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Trilaciclibe, um inibidor de CDK 4/6, em pacientes com câncer de bexiga avançado/metastático recebendo quimioterapia seguida de avelumabe (PRESERVE3)

26 de agosto de 2025 atualizado por: G1 Therapeutics, Inc.

Um estudo de fase 2, randomizado e aberto de trilaciclibe administrado com quimioterapia de primeira linha à base de platina e terapia de manutenção com avelumabe em pacientes com carcinoma urotelial não tratado, localmente avançado ou metastático (PRESERVE 3)

Este é um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, aberto avaliando a segurança e a eficácia de trilaciclibe administrado com quimioterapia à base de platina seguido de trilaciclibe administrado com terapia de manutenção com avelumabe em comparação com quimioterapia à base de platina seguida por terapia de manutenção com avelumabe em pacientes recebendo primeiro -linha de tratamento para câncer de bexiga avançado/metastático.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes serão designados aleatoriamente (1:1) para receber quimioterapia padrão baseada em platina (com ou sem a adição de trilaciclibe) administrada por via intravenosa (IV) em ciclos de 21 dias seguidos por terapia padrão de manutenção com avelumabe (com ou sem a adição de trilaciclibe) administrado IV em ciclos de 14 dias.

Os pacientes inscritos no estudo serão elegíveis para receber 4-6 ciclos de quimioterapia à base de platina e pacientes sem doença progressiva (DP) de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 (ou seja, com um curso completo resposta [CR], resposta parcial [PR] ou doença estável) após quimioterapia à base de platina serão elegíveis para receber terapia de manutenção com avelumabe até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, decisão do investigador ou o final do estudo, o que for vem primeiro.

Os pacientes serão acompanhados para sobrevivência aproximadamente a cada 3 meses após receberem a última dose da medicação do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

92

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncología Médica
      • Granada, Espanha, 18014
        • H.U. V. de las Nieves
      • Lugo, Espanha, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Politecnic Universitari La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Institut Català D'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Manresa, Barcelona, Espanha, 08243
        • ALTHAIA, Xarxa Assistencial Universitiria de Manresa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
        • Valkyrie Clinical Trial
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
        • Woodlands Medical Specialists
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Beacon Cancer Center PLLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
        • The Harry and Jeanette Weinberg Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oregon
      • Tigard, Oregon, Estados Unidos, 46241
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • França
      • Lyon, França, 69373
        • Centre Leon Berard - departement d'oncologie medicale
      • Paris, França, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Oncologie Médicale
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, França, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg - Service Oncologie et Hématologie
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, França, 33076
        • Institut Bergonié - Oncologie Médicale et Pédiatrique
  • Geórgia
      • Tbilisi, Geórgia, 0144
        • National Center of Urology Named after Laur Managadze
      • Tbilisi, Geórgia, 186
        • LTD "Multiprofile Clinic Consilium Medulla"
    • Adjara
      • Batumi, Adjara, Geórgia, 6010
        • High Technology Hospital MedCenter Ltd
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Hungria, H-1145
        • Uzsoki Utcai Korhaz
    • Jász-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Hungria, H-5000
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz - Rendeloint

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos
  2. Histologicamente documentado, localmente avançado (T4b, qualquer N; ou qualquer T, N 2-3) ou carcinoma urotelial metastático (M1, Estágio IV)
  3. Doença mensurável conforme definido por RECIST v1.1
  4. Nenhuma terapia sistêmica anterior no cenário inoperável, localmente avançado ou metastático, incluindo quimioterapia, terapia com inibidor de checkpoint imunológico, terapia direcionada ou agentes em investigação
  5. Tecido tumoral de arquivo deve estar disponível ou uma nova biópsia deve ser obtida, a menos que aprovado pelo Monitor Médico
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  7. Função adequada do órgão, conforme demonstrado por valores laboratoriais normais

Critério de exclusão:

  1. Tratamento prévio com IL-2, IFN-α ou agonistas anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou CD137 ou proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4 ) anticorpo (incluindo ipilimumabe), ou qualquer outro anticorpo terapêutico ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico em qualquer ambiente
  2. Malignidades diferentes do carcinoma urotelial dentro de 3 anos antes da randomização, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ da mama ou do colo do útero, ou câncer de próstata de baixo grau (Gleason ≤6) em vigilância sem quaisquer planos para intervenção de tratamento (por exemplo, cirurgia, radiação ou castração)
  3. Presença de metástases do sistema nervoso central (SNC)/doença leptomeníngea requerendo tratamento imediato com radioterapia ou esteroides.
  4. Intervalo QTcF > 480 mseg. Para pacientes com marcapassos ventriculares, QTcF > 500 mseg
  5. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a avelumabe, gencitabina, cisplatina ou carboplatina
  6. Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (Grau ≥3), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada
  7. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas ou de medula óssea ou transplante de órgãos sólidos
  8. Mulheres grávidas ou lactantes
  9. Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulador

  10. Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte:

    1. Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeção local de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular)
    2. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente
    3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Quimioterapia à base de platina seguida de terapia de manutenção de avelumab
Gemcitabina 1000 miligrama por metro quadrado (mg/m^2) + cisplatina (70 mg/m^2) ou carboplatina (área sob a curva de tempo de concentração [AUC] 4.5) seguida por avelumab (800 mg)
Medicamento: Gemcitabina
Gencitabina administrada IV no Dia 1 e Dia 8 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina administrada IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Carboplatina
Carboplatina administrada IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Avelumab
Avelumab administrado IV no dia 1 de cada ciclo de manutenção de 14 dias
Outros nomes:
  • Bavencio
Experimental: Trilaciclib e quimioterapia à base de platina, seguida de terapia de manutenção de avelumab
Trilaciclib (240 mg/m^2) + gencitabina (1000 mg/m^2) + cisplatina (70 mg/m^2) ou carboplatina (AUC 4.5) seguida por trilaciclib (240 mg/m^2) + avelumab (800 mg)
Medicamento: Gemcitabina
Gencitabina administrada IV no Dia 1 e Dia 8 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina administrada IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Carboplatina
Carboplatina administrada IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Trilaciclibe
Trilaciclibe administrado IV antes da quimioterapia e terapia de manutenção com avelumabe em cada dia em que a quimioterapia e a terapia de manutenção com avelumabe são administradas.
Outros nomes:
  • G1T28
  • Cosela
Medicamento: Avelumab
Avelumab administrado IV no dia 1 de cada ciclo de manutenção de 14 dias
Outros nomes:
  • Bavencio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com sobrevida livre de progressão (PFS) durante o estudo geral
Prazo: A partir da data da randomização até a data da progressão da doença radiológica documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Aproximadamente 96 semanas
O PFS foi definido como a hora da data da randomização até a data da primeira progressão da doença documentada, ou morte na ausência de DP para aqueles que tiveram um evento de PFS e o tempo da randomização à data de censura para aqueles que não tiveram um evento de PFS.
A partir da data da randomização até a data da progressão da doença radiológica documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Aproximadamente 96 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com taxa de resposta objetiva (ORR) durante o período de quimioterapia
Prazo: A partir da data da randomização até a data da progressão da doença radiológica documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Aproximadamente 96 semanas
O ORR definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta objetiva (não confirmada ou confirmada) por Recist v1.1
A partir da data da randomização até a data da progressão da doença radiológica documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Aproximadamente 96 semanas
Número de participantes com taxa de resposta objetiva durante o período geral de tratamento
Prazo: A partir da data da randomização até a data da progressão da doença radiológica documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Aproximadamente 96 semanas
O ORR definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta objetiva (não confirmada ou confirmada) por Recist v1.1
A partir da data da randomização até a data da progressão da doença radiológica documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Aproximadamente 96 semanas
A porcentagem de participantes sobreviveu aos 12 meses [taxa geral de sobrevida (OS)]
Prazo: A partir da data de randomização (dia 1) até o mês 12
O sistema operacional durante o estudo foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data da morte para os participantes que morreram no estudo, independentemente da causa, ou até a última data de contato conhecida por estarem vivos para aqueles que sobreviveram na data de instantâneo de dados para análise planejada intermediária ou bloqueio de banco de dados final para análises finais (casos censurados).
A partir da data de randomização (dia 1) até o mês 12
Efeitos mieloprotetores
Prazo: Ciclo 1 dia 1 (cada ciclo é de 21 dias) através do tratamento com quimioterapia à base de platina, aproximadamente até 4 meses
Para avaliar os efeitos do trilaciclib na linhagem de neutrófilos, medida pela ocorrência de neutropenia grave durante o tratamento quimioterapia à base de platina. Os efeitos mieloprotetores protegem as células formadoras de sangue na medula óssea dos efeitos colaterais da quimioterapia, como a supressão da medula óssea.
Ciclo 1 dia 1 (cada ciclo é de 21 dias) através do tratamento com quimioterapia à base de platina, aproximadamente até 4 meses
Taxa de controle de doenças (DCR) durante o período de manutenção
Prazo: A partir da data da randomização, até 12 ciclos (21 dias cada) da terapia de manutenção até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo participante ou investigador, avaliou até 34 semanas.
O DCR foi definido como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral (BOR) de CR confirmada, PR confirmado ou SD.
A partir da data da randomização, até 12 ciclos (21 dias cada) da terapia de manutenção até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo participante ou investigador, avaliou até 34 semanas.
Taxa de controle de doenças durante o estudo geral
Prazo: A partir da data da randomização até a data da progressão da doença radiológica documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Aproximadamente 96 semanas
O DCR foi definido como a porcentagem de participantes com BOR de RC confirmada, PR confirmado ou SD.
A partir da data da randomização até a data da progressão da doença radiológica documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Aproximadamente 96 semanas
Duração da resposta (DOR), estudo geral
Prazo: A partir da data da randomização até a data da progressão da doença radiológica documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Aproximadamente 96 semanas
O DOR foi definido como o tempo a partir da data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira ocorrência da progressão da doença, conforme determinado pelo investigador, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A partir da data da randomização até a data da progressão da doença radiológica documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Aproximadamente 96 semanas
Número de participantes com sobrevida livre de progressão durante o período de manutenção
Prazo: A partir da data da randomização, até 12 ciclos (21 dias cada) da terapia de manutenção até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo participante ou investigador, avaliou até 34 semanas.
O PFS foi definido como a hora da data da randomização até a data da primeira progressão da doença documentada, ou morte na ausência de DP para aqueles que tiveram um evento de PFS e o tempo da randomização à data de censura para aqueles que não tiveram um evento de PFS.
A partir da data da randomização, até 12 ciclos (21 dias cada) da terapia de manutenção até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo participante ou investigador, avaliou até 34 semanas.
Porcentagem de participantes com probabilidade de sobrevivência aos 16 meses.
Prazo: 16 meses
O sistema operacional foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte para os participantes que morreram no estudo, independentemente da causa, ou até a última data de contato conhecida por estar vivo para aqueles que sobreviveram na data do bloqueio final do banco de dados (casos censurados).
16 meses
Sobrevivência geral durante o período de manutenção
Prazo: A partir da data da randomização, até 12 ciclos (21 dias cada) da terapia de manutenção até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo participante ou investigador, avaliou até 34 semanas.
O sistema operacional foi calculado como o tempo (meses) desde a data da randomização até a data da morte devido a qualquer causa.
A partir da data da randomização, até 12 ciclos (21 dias cada) da terapia de manutenção até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo participante ou investigador, avaliou até 34 semanas.
Sobrevivência geral durante o estudo geral
Prazo: Desde a primeira administração do tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo, aproximadamente 96 semanas.
O sistema operacional foi calculado como o tempo (meses) desde a data da randomização até a data da morte devido a qualquer causa.
Desde a primeira administração do tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo, aproximadamente 96 semanas.
Número de participantes com eventos adversos (AE)
Prazo: Desde a primeira administração do tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo, aproximadamente 96 semanas.
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável ou desfavorável em um participante do estudo de pesquisa clínica, incluindo qualquer sinal anormal (por exemplo, Exame físico anormal ou achado de laboratório), sintoma ou doença, temporalmente associados ao envolvimento dos participantes na pesquisa, considerados ou não relacionados à participação na pesquisa.
Desde a primeira administração do tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo, aproximadamente 96 semanas.
Número de participantes com eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Desde a primeira administração do tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo, aproximadamente 96 semanas.
Os SAEs foram definidos como qualquer ocorrência médica desagradável de que, em qualquer dose, resultasse em morte, a vida fosse fatal, exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa ou foi um defeito de anomalia/nascimento congênito.
Desde a primeira administração do tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo, aproximadamente 96 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

G1 Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical study director, G1 Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de junho de 2021

Conclusão Primária (Real)

7 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

14 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • G1T28-209
  • 2021-000205-24 (Número EudraCT)
  • IND: 156967 (Outro identificador: USFDA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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