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Trilaciclib, un inhibiteur de CDK 4/6, chez des patients atteints d'un cancer de la vessie avancé/métastatique recevant une chimiothérapie puis de l'avelumab (PRESERVE3)

26 août 2025 mis à jour par: G1 Therapeutics, Inc.

Une étude de phase 2, randomisée, ouverte sur le trilaciclib administré avec une chimiothérapie de première intention à base de platine et un traitement d'entretien à l'avelumab chez des patients atteints d'un carcinome urothélial non traité, localement avancé ou métastatique (PRESERVE 3)

Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, randomisée et ouverte évaluant la sécurité et l'efficacité du trilaciclib administré avec une chimiothérapie à base de platine suivi de trilaciclib administré avec un traitement d'entretien à l'avélumab par rapport à une chimiothérapie à base de platine suivie d'un traitement d'entretien à l'avélumab chez les patients recevant le premier en ligne pour le cancer de la vessie avancé/métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront répartis au hasard (1:1) pour recevoir une chimiothérapie standard à base de platine (avec ou sans addition de trilaciclib) administrée par voie intraveineuse (IV) en cycles de 21 jours, suivie d'un traitement d'entretien standard à base d'avelumab (avec ou sans l'ajout de trilaciclib) administré IV en cycles de 14 jours.

Les patients inscrits à l'étude seront éligibles pour recevoir 4 à 6 cycles de chimiothérapie à base de platine, et les patients sans maladie évolutive (PD) conformément aux directives RECIST v1.1 des critères d'évaluation de la réponse (c'est-à-dire avec une réponse partielle [RC], réponse partielle [RP] ou maladie stable) après une chimiothérapie à base de platine seront éligibles pour recevoir un traitement d'entretien par avélumab jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement, la décision de l'investigateur ou la fin de l'essai, selon la vient en premier.

Les patients seront suivis pour la survie environ tous les 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

92

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncología Médica
      • Granada, Espagne, 18014
        • H.U. V. de las Nieves
      • Lugo, Espagne, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Politecnic Universitari La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Institut Català D'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Manresa, Barcelona, Espagne, 08243
        • ALTHAIA, Xarxa Assistencial Universitiria de Manresa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • France
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Leon Berard - departement d'oncologie medicale
      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Oncologie Médicale
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, France, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg - Service Oncologie et Hématologie
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, France, 33076
        • Institut Bergonié - Oncologie Médicale et Pédiatrique
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0144
        • National Center of Urology Named after Laur Managadze
      • Tbilisi, Géorgie, 186
        • LTD "Multiprofile Clinic Consilium Medulla"
    • Adjara
      • Batumi, Adjara, Géorgie, 6010
        • High Technology Hospital MedCenter Ltd
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Hongrie, H-1145
        • Uzsoki Utcai Korhaz
    • Jász-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Hongrie, H-5000
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz - Rendeloint
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90067
        • Valkyrie Clinical Trial
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32503
        • Woodlands Medical Specialists
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
        • Beacon Cancer Center PLLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21237
        • The Harry and Jeanette Weinberg Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oregon
      • Tigard, Oregon, États-Unis, 46241
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans
  2. Histologiquement documenté, localement avancé (T4b, tout N ; ou tout T, N 2-3) ou carcinome urothélial métastatique (M1, stade IV)
  3. Maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1
  4. Aucun traitement systémique antérieur dans le cadre inopérable, localement avancé ou métastatique, y compris la chimiothérapie, la thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, la thérapie ciblée ou les agents expérimentaux
  5. Des tissus tumoraux d'archives doivent être disponibles ou une biopsie fraîche doit être obtenue, sauf approbation par le moniteur médical
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  7. Fonction organique adéquate démontrée par des valeurs de laboratoire normales

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par IL-2, IFN-α, ou un agoniste anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou CD137, ou la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4 ) anticorps (y compris l'ipilimumab), ou tout autre anticorps thérapeutique ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire dans n'importe quel contexte
  2. Tumeurs malignes autres que le carcinome urothélial dans les 3 ans précédant la randomisation, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus, ou d'un cancer de la prostate de bas grade (Gleason ≤ 6) sous surveillance sans tout plan d'intervention thérapeutique (par exemple, chirurgie, radiothérapie ou castration)
  3. Présence de métastases du système nerveux central (SNC)/maladie leptoméningée nécessitant un traitement immédiat par radiothérapie ou stéroïdes.
  4. Intervalle QTcF > 480 msec. Pour les patients porteurs de stimulateurs ventriculaires, QTcF > 500 msec
  5. Hypersensibilité ou allergie connue à l'avélumab, la gemcitabine, le cisplatine ou le carboplatine
  6. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (grade ≥ 3), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé
  7. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse, ou greffe d'organe solide
  8. Femmes enceintes ou allaitantes
  9. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant

  10. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit :

    1. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
    2. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent
    3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Chimiothérapie à base de platine suivie d'une thérapie d'entretien de l'Avelumab
GEMCITABINE 1000 milligrammes par mètre carré (mg / m ^ 2) + cisplatine (70 mg / m ^ 2) ou carboplatine (zone sous la courbe de concentration-temps [AUC] 4.5) suivie par l'oulumab (800 mg)
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine administrée par voie IV le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 21 jours
Médicament: Cisplatine
Cisplatine administré IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Médicament: Carboplatine
Carboplatine administré IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Médicament: Coulumab
Avelumab a administré IV le jour 1 de chaque cycle de maintenance de 14 jours
Autres noms:
  • Bavencio
Expérimental: Trilaciclib plus chimiothérapie à base de platine suivie d'une thérapie d'entretien de l'Avelumab
Trilaciclib (240 mg / m ^ 2) + gemcitabine (1000 mg / m ^ 2) + cisplatine (70 mg / m ^ 2) ou carboplatine (AUC 4.5) suivi par trilaciclib (240 mg / m ^ 2) + Avelumab (800 mg)
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine administrée par voie IV le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 21 jours
Médicament: Cisplatine
Cisplatine administré IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Médicament: Carboplatine
Carboplatine administré IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Médicament: Trilaciclib
Le trilaciclib administré par voie intraveineuse avant la chimiothérapie et le traitement d'entretien par l'avélumab chaque jour de chimiothérapie et de traitement d'entretien par l'avélumab est administré.
Autres noms:
  • G1T28
  • Cosela
Médicament: Coulumab
Avelumab a administré IV le jour 1 de chaque cycle de maintenance de 14 jours
Autres noms:
  • Bavencio

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une survie sans progression (PFS) au cours de l'étude globale
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie radiologique par RECIST v1.1 ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité. Environ 96 semaines
Le PFS a été défini comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première progression de la maladie documentée, ou la mort en l'absence de MP pour ceux qui ont eu un événement PFS, et l'heure de la randomisation à la date de censure pour ceux qui n'avaient pas d'événement PFS.
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie radiologique par RECIST v1.1 ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité. Environ 96 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un taux de réponse objectif (ORR) pendant la période de chimiothérapie
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie radiologique par RECIST v1.1 ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité. Environ 96 semaines
L'ORR a défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une réponse objective (non confirmée ou confirmée) par RECIST V1.1
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie radiologique par RECIST v1.1 ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité. Environ 96 semaines
Nombre de participants ayant un taux de réponse objectif pendant la période de traitement globale
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie radiologique par RECIST v1.1 ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité. Environ 96 semaines
L'ORR a défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une réponse objective (non confirmée ou confirmée) par RECIST V1.1
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie radiologique par RECIST v1.1 ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité. Environ 96 semaines
Le pourcentage de participants a survécu à 12 mois [taux global de survie (OS)]
Délai: À partir de la date de la randomisation (jour 1) jusqu'au mois 12
Le système d'exploitation au cours de l'étude a été défini comme l'heure de la date de randomisation à la date du décès pour les participants décédés dans l'étude, quelle que soit la cause, ou la dernière date de contact connue pour être vivante pour ceux qui ont survécu à la date de l'instantané de données pour l'analyse intermédiaire prévue ou le verrouillage de la base de données finale pour les analyses finales (cas censurés).
À partir de la date de la randomisation (jour 1) jusqu'au mois 12
Effets myéloprotecteurs
Délai: Cycle 1 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours) par traitement avec une chimiothérapie à base de platine, environ jusqu'à 4 mois
Évaluer les effets du trilaciclib sur la lignée des neutrophiles mesurés par la survenue d'une neutropénie sévère pendant le traitement à la chimiothérapie à base de platine. Les effets myéloprotecteurs protègent les cellules de formation sanguine dans la moelle osseuse des effets secondaires de la chimiothérapie tels que la suppression de la moelle osseuse.
Cycle 1 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours) par traitement avec une chimiothérapie à base de platine, environ jusqu'à 4 mois
Taux de contrôle des maladies (DCR) pendant la période d'entretien
Délai: À partir de la date de la randomisation, jusqu'à 12 cycles (21 jours chacun) de traitement d'entretien jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité ou un arrêt inacceptable par le participant ou l'investigateur, évalué jusqu'à 34 semaines.
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant la meilleure réponse globale (BOR) de CR confirmé, RP confirmé ou SD.
À partir de la date de la randomisation, jusqu'à 12 cycles (21 jours chacun) de traitement d'entretien jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité ou un arrêt inacceptable par le participant ou l'investigateur, évalué jusqu'à 34 semaines.
Taux de contrôle des maladies pendant l'étude globale
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie radiologique par RECIST v1.1 ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité. Environ 96 semaines
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants avec BOR de CR confirmé, PR confirmé, ou SD.
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie radiologique par RECIST v1.1 ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité. Environ 96 semaines
Durée de la réponse (DOR), étude globale
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie radiologique par RECIST v1.1 ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité. Environ 96 semaines
Le DOR a été défini comme l'heure à partir de la date de la première réponse documentée (Cr ou PR) à ce jour de première occurrence de progression de la maladie telle que déterminée par l'enquêteur, ou la mort de toute cause, selon la première éventualité.
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie radiologique par RECIST v1.1 ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité. Environ 96 semaines
Nombre de participants avec une survie sans progression pendant la période d'entretien
Délai: À partir de la date de la randomisation, jusqu'à 12 cycles (21 jours chacun) de traitement d'entretien jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité ou un arrêt inacceptable par le participant ou l'investigateur, évalué jusqu'à 34 semaines.
Le PFS a été défini comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première progression de la maladie documentée, ou la mort en l'absence de MP pour ceux qui ont eu un événement PFS, et l'heure de la randomisation à la date de censure pour ceux qui n'avaient pas d'événement PFS.
À partir de la date de la randomisation, jusqu'à 12 cycles (21 jours chacun) de traitement d'entretien jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité ou un arrêt inacceptable par le participant ou l'investigateur, évalué jusqu'à 34 semaines.
Pourcentage de participants ayant une probabilité de survie à 16 mois.
Délai: 16 mois
Le système d'exploitation a été défini comme l'heure de la date de randomisation à la date du décès pour les participants décédés dans l'étude, quelle que soit la cause, ou la dernière date de contact connue pour être en vie pour ceux qui ont survécu à la date pour le verrouillage de la base de données finale (cas censurés).
16 mois
Survie globale pendant la période d'entretien
Délai: À partir de la date de la randomisation, jusqu'à 12 cycles (21 jours chacun) de traitement d'entretien jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité ou un arrêt inacceptable par le participant ou l'investigateur, évalué jusqu'à 34 semaines.
Le système d'exploitation a été calculé comme l'heure (mois) à partir de la date de randomisation à la date de décès due à toute cause.
À partir de la date de la randomisation, jusqu'à 12 cycles (21 jours chacun) de traitement d'entretien jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité ou un arrêt inacceptable par le participant ou l'investigateur, évalué jusqu'à 34 semaines.
Survie globale pendant l'étude globale
Délai: De la première administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude, environ 96 semaines.
Le système d'exploitation a été calculé comme l'heure (mois) à partir de la date de randomisation à la date de décès due à toute cause.
De la première administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude, environ 96 semaines.
Nombre de participants avec des événements indésirables (AE)
Délai: De la première administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude, environ 96 semaines.
Un AE a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse ou défavorable chez un participant à l'étude de recherche clinique, y compris tout signe anormal (par ex. Examen physique anormal ou constatation en laboratoire), symptôme ou maladie, temporairement associé à l'implication des participants dans la recherche, qu'il soit considéré comme lié à la participation à la recherche.
De la première administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude, environ 96 semaines.
Nombre de participants avec des événements indésirables graves (SAE)
Délai: De la première administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude, environ 96 semaines.
Les ESA ont été définis comme toute occurrence médicale fâcheuse qui, à toute dose, a entraîné la mort, une hospitalisation ou une prolongation des patients hospitalisés a nécessité une hospitalisation hospitalière, a entraîné une invalidité / incapacité persistante ou une anomalie congénitale / anomalie congénitale.
De la première administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude, environ 96 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

G1 Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical study director, G1 Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

7 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2021

Première publication (Réel)

14 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • G1T28-209
  • 2021-000205-24 (Numéro EudraCT)
  • IND: 156967 (Autre identifiant: USFDA)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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