Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trilaciclib, en CDK 4/6-hämmare, hos patienter med avancerad/metastaserad blåscancer som får kemoterapi sedan Avelumab (PRESERVE3)

26 augusti 2025 uppdaterad av: G1 Therapeutics, Inc.

En fas 2, randomiserad, öppen studie av Trilaciclib administrerat med första linjens platinabaserad kemoterapi och Avelumab underhållsterapi hos patienter med obehandlat, lokalt avancerat eller metastaserande uroteliala karcinom (PRESERV 3)

Detta är en fas 2, multicenter, randomiserad, öppen studie som utvärderar säkerheten och effekten av trilaciclib administrerat med platinabaserad kemoterapi följt av trilaciclib administrerat med avelumab underhållsbehandling jämfört med platinabaserad kemoterapi följt av avelumab underhållsbehandling hos patienter som först får -linjebehandling för avancerad/metastaserande blåscancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt (1:1) för att få standardvård platinabaserad kemoterapi (med eller utan tillägg av trilaciclib) administrerad intravenöst (IV) i 21-dagarscykler följt av standardvård avelumab underhållsbehandling (med eller utan tillägg av trilaciclib) administrerat IV i 14-dagarscykler.

Patienter som är inskrivna i studien kommer att vara berättigade att få 4-6 cykler av platinabaserad kemoterapi och patienter utan progressiv sjukdom (PD) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 riktlinjer (dvs. med en pågående komplett respons [CR], partiell respons [PR] eller stabil sjukdom) efter platinabaserad kemoterapi kommer att vara berättigad att få avelumab underhållsbehandling tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, utredarens beslut eller slutet av prövningen, beroende på vilket som än kommer först.

Patienterna kommer att följas för överlevnad ungefär var tredje månad efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

92

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard - departement d'oncologie medicale
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Oncologie Médicale
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrike, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg - Service Oncologie et Hématologie
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonié - Oncologie Médicale et Pédiatrique
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90067
        • Valkyrie Clinical Trial
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Förenta staterna, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32503
        • Woodlands Medical Specialists
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Förenta staterna, 83814
        • Beacon Cancer Center PLLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21237
        • The Harry and Jeanette Weinberg Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oregon
      • Tigard, Oregon, Förenta staterna, 46241
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0144
        • National Center of Urology Named after Laur Managadze
      • Tbilisi, Georgien, 186
        • LTD "Multiprofile Clinic Consilium Medulla"
    • Adjara
      • Batumi, Adjara, Georgien, 6010
        • High Technology Hospital MedCenter Ltd
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncología Médica
      • Granada, Spanien, 18014
        • H.U. V. de las Nieves
      • Lugo, Spanien, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Politecnic Universitari La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Institut Català D'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Manresa, Barcelona, Spanien, 08243
        • ALTHAIA, Xarxa Assistencial Universitiria de Manresa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Ungern, H-1145
        • Uzsoki Utcai Korhaz
    • Jász-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Ungern, H-5000
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz - Rendeloint

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år
  2. Histologiskt dokumenterat, lokalt avancerat (T4b, något N; eller något T, N 2-3) eller metastaserande urotelialt karcinom (M1, Steg IV)
  3. Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1
  4. Ingen tidigare systemisk terapi i inoperabla, lokalt avancerade eller metastaserande miljöer inklusive kemoterapi, behandling med immunkontrollpunktshämmare, riktad terapi eller prövningsmedel
  5. Arkivtumörvävnad måste finnas tillgänglig eller en ny biopsi måste erhållas, om inte godkänts av Medical Monitor
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
  7. Tillräcklig organfunktion enligt normala laboratorievärden

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med IL-2, IFN-α eller ett anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller CD137 agonister eller cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4) ) antikropp (inklusive ipilimumab), eller någon annan terapeutisk antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller immunkontrollvägar i vilken miljö som helst
  2. Andra maligniteter än uroteliala karcinom inom 3 år före randomisering, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, eller cancer in situ i bröstet eller livmoderhalsen, eller låggradig (Gleason ≤6) prostatacancer vid övervakning utan eventuella planer på behandlingsintervention (t.ex. operation, strålning eller kastrering)
  3. Förekomst av metastaser i centrala nervsystemet (CNS)/leptomeningeal sjukdom som kräver omedelbar behandling med strålbehandling eller steroider.
  4. QTcF-intervall > 480 msek. För patienter med ventrikulär pacemaker, QTcF > 500 msek
  5. Känd överkänslighet eller allergi mot avelumab, gemcitabin, cisplatin eller karboplatin
  6. Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (grad ≥3), anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma
  7. Tidigare hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation, eller solid organtransplantation
  8. Gravida eller ammande kvinnor
  9. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel

  10. Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande:

    1. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion)
    2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande
    3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Platinas-baserad kemoterapi följt av avelumabunderhållsterapi
Gemcitabin 1000 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) + cisplatin (70 mg/m^2) eller karboplatin (yta under koncentrationstidskurvan [AUC] 4.5) följt av avelumab (800 mg) eller
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin administreras IV på dag 1 och dag 8 av varje 21-dagars cykel
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin administrerat IV på dag 1 av varje 21-dagars cykel
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin administreras IV på dag 1 av varje 21-dagars cykel
Läkemedel: Avelumab
Avelumab administreras IV på dag 1 av varje 14-dagars underhållscykel
Andra namn:
  • Bavencio
Experimentell: Trilaciclib plus platinas-baserad kemoterapi följt av avelumabunderhållsterapi
Trilaciclib (240 mg/m^2) + gemcitabin (1000 mg/m^2) + cisplatin (70 mg/m^2) eller karboplatin (Auc 4.5) följt av trilaciclib (240 mg/m^2) + avelumab (800 mg)
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin administreras IV på dag 1 och dag 8 av varje 21-dagars cykel
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin administrerat IV på dag 1 av varje 21-dagars cykel
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin administreras IV på dag 1 av varje 21-dagars cykel
Läkemedel: Trilaciclib
Trilaciclib administrerat IV före kemoterapi och avelumab underhållsbehandling varje dag kemoterapi och avelumab underhållsbehandling administreras.
Andra namn:
  • G1T28
  • Cosela
Läkemedel: Avelumab
Avelumab administreras IV på dag 1 av varje 14-dagars underhållscykel
Andra namn:
  • Bavencio

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS) under den övergripande studien
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression per RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kommer först. Ungefär 96 veckor
PFS definierades som tiden från randomiseringsdatum till datum för den första dokumenterade sjukdomens progression, eller död i frånvaro av PD för dem som hade en PFS -händelse och tiden från randomisering till censureringsdatum för dem som inte hade en PFS -händelse.
Från datum för randomisering till datum för dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression per RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kommer först. Ungefär 96 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med objektiv svarsfrekvens (ORR) under kemoterapiperioden
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression per RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kommer först. Ungefär 96 veckor
ORR definierad som procentandelen av deltagare som hade ett objektivt svar (okonfirmerat eller bekräftat) per RECIST v1.1
Från datum för randomisering till datum för dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression per RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kommer först. Ungefär 96 veckor
Antal deltagare med objektiv svarsfrekvens under den totala behandlingsperioden
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression per RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kommer först. Ungefär 96 veckor
ORR definierad som procentandelen av deltagare som hade ett objektivt svar (okonfirmerat eller bekräftat) per RECIST v1.1
Från datum för randomisering till datum för dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression per RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kommer först. Ungefär 96 veckor
Procentandel av deltagarna överlevde med 12 månader [total överlevnad (OS) -frekvens]
Tidsram: Från randomiseringsdatum (dag 1) fram till månad 12
OS under studien definierades som tiden från dagen för randomisering till dödsdatum för deltagare som dog i studien oavsett orsak, eller till det sista kontaktdatumet som är känt för att vara levande för dem som överlevde från datum för dataspelare för mellanliggande planerad analys eller slutdatabaslås för slutanalys (censurerade fall).
Från randomiseringsdatum (dag 1) fram till månad 12
Myeloprotective effekter
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (varje cykel är 21 dagar) genom behandling med platina-baserad kemoterapi, ungefär upp till 4 månader
För att bedöma effekterna av trilaciclib på den neutrofila linjen mätt genom förekomsten av svår neutropeni under platinbaserad kemoterapibehandling. Myeloprotektiva effekter skyddar de blodbildande cellerna i benmärgen från biverkningarna av kemoterapi såsom benmärgsundertryckning.
Cykel 1 dag 1 (varje cykel är 21 dagar) genom behandling med platina-baserad kemoterapi, ungefär upp till 4 månader
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) under underhållsperioden
Tidsram: Från randomiseringsdatum, upp till 12 cykler (21-dagars vardera) av underhållsterapi till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrott av deltagaren eller utredaren, bedömde upp till 34 veckor.
DCR definierades som procentandelen deltagare med bästa totala svar (BOR) för bekräftad CR, bekräftad PR, eller SD.
Från randomiseringsdatum, upp till 12 cykler (21-dagars vardera) av underhållsterapi till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrott av deltagaren eller utredaren, bedömde upp till 34 veckor.
Sjukdomskontrollhastighet under övergripande studie
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression per RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kommer först. Ungefär 96 veckor
DCR definierades som andelen deltagare med BOR av bekräftad CR, bekräftad PR eller SD.
Från datum för randomisering till datum för dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression per RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kommer först. Ungefär 96 veckor
Svarstid (DOR), övergripande studie
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression per RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kommer först. Ungefär 96 veckor
DOR definierades som tiden från dagen för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till datum för första förekomsten av sjukdomsprogression som bestämdes av utredaren eller döden av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Från datum för randomisering till datum för dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression per RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kommer först. Ungefär 96 veckor
Antal deltagare med progressionsfri överlevnad under underhållsperioden
Tidsram: Från randomiseringsdatum, upp till 12 cykler (21-dagars vardera) av underhållsterapi till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrott av deltagaren eller utredaren, bedömde upp till 34 veckor.
PFS definierades som tiden från randomiseringsdatum till datum för den första dokumenterade sjukdomens progression, eller död i frånvaro av PD för dem som hade en PFS -händelse och tiden från randomisering till censureringsdatum för dem som inte hade en PFS -händelse.
Från randomiseringsdatum, upp till 12 cykler (21-dagars vardera) av underhållsterapi till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrott av deltagaren eller utredaren, bedömde upp till 34 veckor.
Procentandel av deltagarna med sannolikhet för överlevnad efter 16 månader.
Tidsram: 16 månader
OS definierades som tiden från dagen för randomisering till dödsdatum för deltagare som dog i studien oavsett orsak, eller till det senaste kontaktdatumet som är känt för att leva för dem som överlevde från och med datumet för slutdatabaslåset (censurerade fall).
16 månader
Övergripande överlevnad under underhållsperioden
Tidsram: Från randomiseringsdatum, upp till 12 cykler (21-dagars vardera) av underhållsterapi till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrott av deltagaren eller utredaren, bedömde upp till 34 veckor.
OS beräknades som tiden (månader) från randomiseringsdatum till dödsdatum på grund av någon orsak.
Från randomiseringsdatum, upp till 12 cykler (21-dagars vardera) av underhållsterapi till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrott av deltagaren eller utredaren, bedömde upp till 34 veckor.
Övergripande överlevnad under den övergripande studien
Tidsram: Från första administrering av studiebehandling (dag 1) till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandling, cirka 96 veckor.
OS beräknades som tiden (månader) från randomiseringsdatum till dödsdatum på grund av någon orsak.
Från första administrering av studiebehandling (dag 1) till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandling, cirka 96 veckor.
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från första administrering av studiebehandling (dag 1) till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandling, cirka 96 veckor.
En AE definierades som alla otillbörliga eller ogynnsamma medicinska förekomster i en klinisk forskningsstudiedeltagare, inklusive alla onormala tecken (t.ex. Onormal fysisk undersökning eller laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom, tillfälligt förknippat med deltagarnas engagemang i forskningen, oavsett om det är relaterat till deltagande i forskningen.
Från första administrering av studiebehandling (dag 1) till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandling, cirka 96 veckor.
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första administrering av studiebehandling (dag 1) till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandling, cirka 96 veckor.
SAE: er definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster som vid alla doser resulterade i döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga eller var en medfödd anomali/födelsedefekt.
Från första administrering av studiebehandling (dag 1) till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandling, cirka 96 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Clinical study director, G1 Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 juni 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

7 april 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2021

Första postat (Faktisk)

14 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

8 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • G1T28-209
  • 2021-000205-24 (EudraCT-nummer)
  • IND: 156967 (Annan identifierare: USFDA)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera