Studie Reprab: PLD + Trabectedin Rechallenge (MITO36)

Kritéria pro zařazení:

• Žena ve věku ≥ 18 let.
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný invazivní epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodů
• Pacienti částečně citliví na platinu nebo pacienti plně citliví na platinu, kteří nejsou schopni nebo nejsou ochotni přijímat jinou léčbu platinou, kteří dříve dostávali pegylovaný liposomální doxorubicin (karboplatin-pegylovaný liposomální doxorubicin nebo samotný pegylovaný lipozomální doxorubicin).
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Subjekt má radiograficky zdokumentované měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 při vstupu do studie (vzestup CA-125 nepodložený radiologickým průkazem onemocnění není akceptován jako kritérium pro definování progrese).
• Být schopen dostat IV dexamethason nebo ekvivalentní IV kortikosteroid.
• Mít všechny následující:

hemoglobin ≥9 g/dl (bez transfuze v předchozích 7 dnech). Subjekty mohou být zařazeny do studie, zatímco dostávají rekombinantní erytropoetin, za předpokladu, že dostávaly rekombinantní erytropoetin po dobu alespoň 4 týdnů. před první dávkou studovaného léku.

albumin > 25 g/l absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/μL počet krevních destiček > 100 000/μl (bez transfuze v předchozích 7 dnech) buď sérový kreatinin <= 1,5 mg/dl, nebo vypočtená glomerulární filtrace > 60 ml /min/1,73 m2 (Cockcroft-Gault) CPK <2,5 x horní hranice normálu (ULN) Mít celkový bilirubin <xULN. Pokud je celkový bilirubin > 1,5xULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin, abyste vyhodnotili Gilbertův syndrom (pokud je přímý bilirubin v normálním rozmezí, subjekt může být způsobilý).

mít alkalickou fosfatázu (ALP) 2,5xULN; pokud je ALP >2,5xULN, pak jaterní frakce ALP nebo 5' nukleotidáza musí být <ULN (jak je uvedeno v absolutních jednotkách měření).

Mějte AST a ALT 2,5xULN. Mějte LVEF pomocí skenování MUGA nebo 2D-ECHO v rámci běžných limitů pro instituci.

• Pacientky musí být v postmenopauzálním období (nejméně 12 měsíců po sobě jdoucí amenorea, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo suspektní příčiny) nebo musí být chirurgicky sterilizovány
• Adekvátní zotavení z akutní toxicity jakékoli předchozí léčby

Kritéria vyloučení:

• Neepiteliální nádory vaječníků nebo smíšené epiteliální/neepiteliální nádory (např. Mullerovy nádory)
• Pacienti, kteří nereagovali na poslední léčbu na bázi platiny nebo u kterých došlo k poslednímu relapsu < 6 měsíců od poslední dávky platiny
• Střevní obstrukce, subokluzivní onemocnění nebo přítomnost symptomatických mozkových metastáz
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku pegylovaného lipozomálního doxorubicinu nebo TRABECTEDINu i.v. formulace
• Předchozí léčba Trabektedinem
• Známá přecitlivělost na dexamethason
• Méně než 4 týdny od poslední dávky terapie jakýmkoli hodnoceným činidlem nebo chemoterapií.
• Anamnéza jiného neoplastického onemocnění (kromě bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ adekvátně léčeného), pokud není v remisi po dobu 3 let nebo déle
• Selhání myokardu během šesti měsíců před zápisem do studie, New York
• Srdeční selhání třídy II nebo horší asociace (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo elektrokardiografický průkaz akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému
• Známé závažné chronické onemocnění jater, jako je cirhóza nebo aktivní hepatitida (potenciální subjekty s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C jsou povoleny za předpokladu, že nemají aktivní onemocnění vyžadující antivirovou léčbu). Také známá anamnéza karcinomu jater a cholangitidy s abnormální funkcí jater
• Současné vážné zdravotní problémy nebo jakýkoli nestabilní zdravotní stav nesouvisející s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou shodu se studií nebo vystavovaly pacienta extrémnímu riziku nebo by snížily očekávanou délku života
• Známé klinicky významné metastázy do CNS
• Psychiatrická porucha, která brání dodržování protokolu
• Pacienti se souběžnou závažnou nebo nekontrolovanou infekcí
• Pacienti, kteří potřebují vakcínu proti žluté zimnici během studijní chemoterapie
• Aktivní infekce
• Kojící ženy
• Těhotná žena
• Jakýkoli jiný nestabilní zdravotní stav