Estudo Reprab: PLD + Reexposição de Trabectedina (MITO36)

Critério de inclusão:

• Feminino com idade ≥ 18 anos.
• Câncer de ovário invasivo epitelial documentado histologicamente ou citologicamente, carcinoma peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio
• Pacientes parcialmente sensíveis à platina ou pacientes totalmente sensíveis à platina que não podem receber ou não desejam receber outros tratamentos com platina, que receberam anteriormente doxorrubicina lipossomal peguilada (doxorrubicina lipossomal carboplatina-peguilada ou doxorrubicina lipossomal peguilada isoladamente).
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• O indivíduo tem doença mensurável documentada radiograficamente, de acordo com RECIST 1.1 na entrada do estudo (o aumento de CA-125 não suportado por evidência radiológica da doença não é aceito como critério para definir a progressão).
• Ser capaz de receber dexametasona IV ou um corticosteroide IV equivalente.
• Ter todos os seguintes:

hemoglobina ≥9 g/dL (sem transfusão nos últimos 7 dias). Os indivíduos podem ser inscritos no estudo enquanto recebem eritropoietina recombinante, desde que tenham recebido eritropoietina recombinante por pelo menos 4 semanas. antes da primeira dose do medicamento do estudo.

albumina >25 g/L contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500/μL contagem de plaquetas >100.000/μL (sem transfusão nos 7 dias anteriores) creatinina sérica <=1,5 mg/dL ou taxa de filtração glomerular calculada >60 mL /min/1,73 m2 (Cockcroft-Gault) CPK <2,5 x limite superior do normal (LSN) Tem bilirrubina total <xULN. Se a bilirrubina total for > 1,5xULN, meça a bilirrubina direta e indireta para avaliar a síndrome de Gilbert (se a bilirrubina direta estiver dentro da faixa normal, o indivíduo pode ser elegível).

Possui fosfatase alcalina (ALP) 2,5xULN; se a ALP for >2,5xULN, então uma fração hepática de ALP ou 5' nucleotidase deve ser <ULN (conforme relatado em unidades absolutas de medida).

Tem AST e ALT 2,5xULN. Ter FEVE por MUGA scan ou 2D-ECHO dentro dos limites normais da instituição.

• As pacientes devem estar na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de amenorreia, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou ter sido esterilizadas cirurgicamente
• Recuperação adequada da toxicidade aguda de qualquer tratamento anterior

Critério de exclusão:

• Tumores ovarianos não epiteliais ou mistos epiteliais/não epiteliais (por exemplo, tumores Mullerianos)
• Pacientes que não responderam à última terapia à base de platina ou nos quais a última recaída ocorreu < 6 meses a partir da última dose de platina
• Obstrução intestinal, doença suboclusiva ou presença de metástases cerebrais sintomáticas
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da doxorrubicina lipossomal peguilada ou TRABECTEDINA i.v. formulação
• Tratamento prévio com Trabectedina
• Hipersensibilidade conhecida à dexametasona
• Menos de 4 semanas a partir da última dose da terapia com qualquer agente experimental ou quimioterapia.
• História de outra doença neoplásica (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ adequadamente tratado), a menos que em remissão por 3 anos ou mais
• Insuficiência miocárdica seis meses antes da inscrição, Nova York
• Association (NYHA) Classe II ou pior insuficiência cardíaca, angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves, doença pericárdica clinicamente significativa ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
• Doença hepática crônica significativa conhecida, como cirrose ou hepatite ativa (sujeitos em potencial com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C são permitidos, desde que não tenham doença ativa que requeira terapia antiviral). Também história conhecida de carcinoma hepático e colangite com funcionalidade hepática anormal
• Problemas médicos graves simultâneos ou qualquer condição médica instável não relacionada à malignidade, que limitaria significativamente a adesão total ao estudo ou exporia o paciente a risco extremo ou diminuição da expectativa de vida
• Metástases do SNC clinicamente relevantes conhecidas
• Transtorno psiquiátrico que impede o cumprimento do protocolo
• Pacientes com infecção grave ou descontrolada concomitante
• Pacientes que precisam de vacina contra febre amarela durante a quimioterapia do estudo
• infecção ativa
• mulheres que amamentam
• mulheres grávidas
• Qualquer outra condição médica instável