Исследование Reprab: PLD + Trabectedin Rechallenge (MITO36)

Критерии включения:

• Женщина в возрасте ≥ 18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный эпителиальный рак яичников, первичная перитонеальная карцинома или рак маточной трубы
• Пациенты с частичной чувствительностью к платине или полностью чувствительные к платине пациенты, которые не могут или не хотят получать другие препараты платины, которые ранее получали пегилированный липосомальный доксорубицин (только карбоплатин-пегилированный липосомальный доксорубицин или только пегилированный липосомальный доксорубицин).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-1.
• Субъект имеет радиографически подтвержденное измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1 на момент начала исследования (повышение уровня СА-125, не подтвержденное рентгенологическими данными о заболевании, не принимается в качестве критерия для определения прогрессирования).
• Иметь возможность получать дексаметазон внутривенно или эквивалентный кортикостероид внутривенно.
• Иметь все следующее:

гемоглобин ≥9 г/дл (без переливания крови в предшествующие 7 дней). Субъекты могут быть включены в исследование во время приема рекомбинантного эритропоэтина при условии, что они получали рекомбинантный эритропоэтин в течение не менее 4 недель. до первой дозы исследуемого препарата.

альбумин >25 г/л абсолютное число нейтрофилов (АНК) >1500/мкл количество тромбоцитов >100000/мкл (без переливания в предыдущие 7 дней) либо креатинин сыворотки <=1,5 мг/дл, либо расчетная скорость клубочковой фильтрации >60 мл /мин/1,73 m2 (Cockcroft-Gault) КФК <2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) Общий билирубин <xВГН. Если общий билирубин > 1,5xВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин для оценки синдрома Жильбера (если прямой билирубин находится в пределах нормы, субъект может быть подходящим).

Щелочная фосфатаза (ЩФ) 2,5xВГН; если ЩФ >2,5xВГН, то фракция ЩФ печени или 5'-нуклеотидаза должны быть <ВГН (в абсолютных единицах измерения).

Иметь АСТ и АЛТ 2,5xВГН. ФВ ЛЖ по сканированию MUGA или 2D-ECHO в пределах нормы для учреждения.

• Пациенты должны находиться в постменопаузе (не менее 12 месяцев подряд, аменорея, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или быть стерилизованы хирургическим путем.
• Адекватное восстановление после острой токсичности любого предшествующего лечения

Критерий исключения:

• Неэпителиальные опухоли яичников или смешанные эпителиальные/неэпителиальные опухоли (например, мюллеровы опухоли)
• Пациенты, которые не ответили на последнюю терапию препаратами платины или у которых последний рецидив возник менее чем через 6 месяцев после последней дозы препаратов платины.
• Непроходимость кишечника, субокклюзионная болезнь или наличие симптоматических метастазов в головной мозг
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов пегилированного липосомального доксорубицина или ТРАБЕКТЕДИНА в/в. формулировка
• Предшествующее лечение трабектедином
• Известная гиперчувствительность к дексаметазону
• Менее 4 недель с момента последней дозы терапии любым исследуемым агентом или химиотерапией.
• Наличие в анамнезе другого неопластического заболевания (за исключением базально-клеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ, адекватно пролеченных), за исключением случаев ремиссии в течение 3 лет или дольше.
• Миокардиальная недостаточность в течение шести месяцев до включения в исследование, Нью-Йорк
• Ассоциация (NYHA) Сердечная недостаточность класса II или хуже, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, клинически значимое заболевание перикарда или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
• Известное серьезное хроническое заболевание печени, такое как цирроз или активный гепатит (потенциальные субъекты с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С допускаются при условии, что у них нет активного заболевания, требующего противовирусной терапии). Также известна история карциномы печени и холангита с нарушением функции печени.
• Сопутствующие серьезные медицинские проблемы или любые нестабильные медицинские состояния, не связанные со злокачественными новообразованиями, которые могут значительно ограничить полное соблюдение режима исследования или подвергнуть пациента экстремальному риску или сократить ожидаемую продолжительность жизни.
• Известные клинически значимые метастазы в ЦНС
• Психическое расстройство, препятствующее соблюдению протокола
• Пациенты с сопутствующей тяжелой или неконтролируемой инфекцией
• Пациенты, нуждающиеся в вакцинации против желтой лихорадки во время прохождения исследуемой химиотерапии
• Активная инфекция
• Кормящие женщины
• Беременные женщины
• Любое другое нестабильное заболевание