Estudio Reprab: PLD + Trabectedina Rechallenge (MITO36)

Criterios de inclusión:

• Mujer de ≥ 18 años.
• Cáncer de ovario epitelial invasivo documentado histológica o citológicamente, carcinoma peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio
• Pacientes parcialmente sensibles al platino o pacientes totalmente sensibles al platino que no pueden recibir o no desean recibir otros tratamientos con platino, que hayan recibido previamente doxorrubicina liposomal pegilada (carboplatino-doxorrubicina liposomal pegilada o doxorrubicina liposomal pegilada sola).
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• El sujeto tiene una enfermedad medible documentada radiográficamente, según RECIST 1.1 al ingresar al estudio (el aumento de CA-125 no respaldado por evidencia radiológica de la enfermedad no se acepta como criterio para definir la progresión).
• Ser capaz de recibir dexametasona IV o un corticosteroide IV equivalente.
• Tener todo lo siguiente:

hemoglobina ≥9 g/dL (sin transfusión en los 7 días previos). Los sujetos pueden inscribirse en el estudio mientras reciben eritropoyetina recombinante siempre que hayan recibido eritropoyetina recombinante durante al menos 4 semanas. antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

albúmina >25 g/l recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/μl recuento de plaquetas >100 000/μl (sin transfusión en los 7 días anteriores) ya sea una creatinina sérica <=1,5 mg/dl o una tasa de filtración glomerular calculada >60 ml /min/1.73 m2 (Cockcroft-Gault) CPK <2,5 x límite superior de lo normal (ULN) Tiene bilirrubina total <xLSN. Si la bilirrubina total es > 1,5xULN, mida la bilirrubina directa e indirecta para evaluar el síndrome de Gilbert (si la bilirrubina directa está dentro del rango normal, el sujeto puede ser elegible).

Tener fosfatasa alcalina (ALP) 2.5xULN; si la ALP es >2.5xLSN, entonces una fracción hepática de ALP o 5' nucleotidasa debe ser <LSN (como se informa en unidades de medida absolutas).

Tener AST y ALT 2.5xULN. Tener FEVI por MUGA scan o 2D-ECHO dentro de los límites normales para la institución.

• Las pacientes deben estar en posmenopausia (al menos 12 meses consecutivos de amenorrea, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada), o haber sido esterilizadas quirúrgicamente
• Recuperación adecuada de la toxicidad aguda de cualquier tratamiento previo

Criterio de exclusión:

• Tumores no epiteliales de ovario o mixtos epiteliales/no epiteliales (p. ej., tumores müllerianos)
• Pacientes que no respondieron a la última terapia basada en platino o en quienes la última recaída ocurrió < 6 meses desde la última dosis de platino
• Obstrucción intestinal, enfermedad suboclusiva o presencia de metástasis cerebrales sintomáticas
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la doxorrubicina liposomal pegilada o TRABECTEDIN i.v. formulación
• Tratamiento previo con Trabectedin
• Hipersensibilidad conocida a la dexametasona
• Menos de 4 semanas desde la última dosis de terapia con cualquier agente en investigación o quimioterapia.
• Historia de otra enfermedad neoplásica (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente) a menos que esté en remisión durante 3 años o más
• Insuficiencia miocárdica en los seis meses anteriores a la inscripción, Nueva York
• Asociación (NYHA) Insuficiencia cardíaca de clase II o peor, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• Enfermedad hepática crónica significativa conocida, como cirrosis o hepatitis activa (se permiten sujetos potenciales que den positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C siempre que no tengan una enfermedad activa que requiera terapia antiviral). También antecedentes conocidos de carcinoma hepático y colangitis con funcionalidad hepática anormal
• Problemas médicos graves concurrentes o cualquier condición médica inestable no relacionada con una neoplasia maligna, que limitaría significativamente el cumplimiento total del estudio o expondría al paciente a un riesgo extremo o a una menor esperanza de vida.
• Metástasis del SNC clínicamente relevantes conocidas
• Trastorno psiquiátrico que impide el cumplimiento del protocolo
• Pacientes con infección grave o no controlada concurrente
• Pacientes que necesitan la vacuna contra la fiebre amarilla mientras reciben quimioterapia en estudio
• Infección activa
• mujeres lactantes
• Mujeres embarazadas
• Cualquier otra condición médica inestable