Étude Reprab : PLD + trabectédine rechallenge (MITO36)

Critère d'intégration:

• Femme âgée de ≥ 18 ans.
• Cancer épithélial de l'ovaire invasif documenté histologiquement ou cytologiquement, carcinome péritonéal primitif ou cancer des trompes de Fallope
• Patients partiellement sensibles au platine ou patients totalement sensibles au platine incapables de recevoir ou ne souhaitant pas recevoir d'autres traitements au platine, qui ont déjà reçu de la doxorubicine liposomale pégylée (carboplatine-doxorubicine liposomale pégylée ou doxorubicine liposomale pégylée seule).
• Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0- 1.
• Le sujet a une maladie mesurable documentée par radiographie, selon RECIST 1.1 à l'entrée dans l'étude (l'augmentation du CA-125 non étayée par des preuves radiologiques de la maladie n'est pas acceptée comme critère pour définir la progression).
• Pouvoir recevoir de la dexaméthasone IV ou un corticostéroïde IV équivalent.
• Avoir tous les éléments suivants :

hémoglobine ≥9 g/dL (sans transfusion au cours des 7 jours précédents). Les sujets peuvent être enrôlés dans l'étude tout en recevant de l'érythropoïétine recombinante à condition qu'ils aient reçu de l'érythropoïétine recombinante pendant au moins 4 semaines. avant la première dose du médicament à l'étude.

albumine > 25 g/L nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/μL numération plaquettaire > 100 000/μL (sans transfusion au cours des 7 jours précédents) soit une créatinine sérique <= 1,5 mg/dL ou un débit de filtration glomérulaire calculé > 60 mL /min/1.73 m2 (Cockcroft-Gault) CPK <2,5 x limite supérieure de la normale (ULN) Avoir une bilirubine totale <xULN. Si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte pour évaluer le syndrome de Gilbert (si la bilirubine directe est dans la plage normale, le sujet peut être éligible).

Avoir de la phosphatase alcaline (ALP) 2.5xULN ; si l'ALP est > 2,5 x LSN, alors une fraction hépatique de l'ALP ou la 5' nucléotidase doit être < LSN (telle que rapportée en unités de mesure absolues).

Avoir AST et ALT 2.5xULN. Avoir FEVG par scan MUGA ou 2D-ECHO dans les limites normales de l'établissement.

• Les patientes doivent être ménopausées (au moins 12 mois d'aménorrhée consécutive, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée), ou avoir été stérilisées chirurgicalement
• Récupération adéquate de la toxicité aiguë de tout traitement antérieur

Critère d'exclusion:

• Tumeurs ovariennes non épithéliales ou mixtes épithéliales/non épithéliales (p. ex., tumeurs mullériennes)
• Patients qui n'ont pas répondu au dernier traitement à base de platine ou chez qui la dernière rechute s'est produite < 6 mois après la dernière dose de platine
• Occlusion intestinale, maladie sous-occlusive ou présence de métastases cérébrales symptomatiques
• Hypersensibilité connue à l'un des composants de la doxorubicine liposomale pégylée ou de TRABECTEDIN i.v. formulation
• Traitement antérieur avec la trabectédine
• Hypersensibilité connue à la dexaméthasone
• Moins de 4 semaines depuis la dernière dose de traitement avec un agent expérimental ou une chimiothérapie.
• Antécédents d'une autre maladie néoplasique (sauf carcinome basocellulaire ou carcinome cervical in situ correctement traité) sauf en rémission depuis 3 ans ou plus
• Insuffisance myocardique dans les six mois précédant l'inscription, New York
• Association (NYHA) Insuffisance cardiaque de classe II ou pire, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées, maladie péricardique cliniquement significative ou signes électrocardiographiques d'anomalies aiguës du système de conduction ischémique ou active
• Maladie hépatique chronique importante connue, comme la cirrhose ou l'hépatite active (les sujets potentiels dont le test est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C sont autorisés à condition qu'ils n'aient pas de maladie active nécessitant un traitement antiviral). Antécédents également connus de carcinome du foie et d'angiocholite avec fonction hépatique anormale
• Problèmes médicaux graves concomitants ou toute condition médicale instable non liée à la malignité, ce qui limiterait considérablement le respect total de l'étude ou exposerait le patient à un risque extrême ou à une espérance de vie réduite
• Métastases du SNC cliniquement pertinentes connues
• Trouble psychiatrique qui empêche le respect du protocole
• Patients présentant une infection concomitante grave ou non contrôlée
• Patients nécessitant un vaccin contre la fièvre jaune pendant la chimiothérapie de l'étude
• Infection active
• Femmes qui allaitent
• Femmes enceintes
• Toute autre condition médicale instable