Reprab-onderzoek: PLD + Trabectedin Rechallenge (MITO36)

Inclusiecriteria:

• Vrouw van ≥ 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde invasieve epitheliale eierstokkanker, primair peritoneaal carcinoom of eileiderkanker
• Platina gedeeltelijk gevoelige patiënten of volledig platina gevoelige patiënten die geen andere platinabehandelingen kunnen of willen ondergaan, die eerder gepegyleerd liposomaal doxorubicine hebben gekregen (carboplatine-gepegyleerd liposomaal doxorubicine of alleen gepegyleerd liposomaal doxorubicine).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0- 1.
• Proefpersoon heeft radiografisch gedocumenteerde meetbare ziekte, volgens RECIST 1.1 bij aanvang van het onderzoek (CA-125-stijging niet ondersteund door radiologisch bewijs van ziekte wordt niet geaccepteerd als criterium voor het definiëren van progressie).
• IV dexamethason of een gelijkwaardige IV corticosteroïde kunnen krijgen.
• Heb al het volgende:

hemoglobine ≥9 g/dL (zonder transfusie in de voorgaande 7 dagen). Proefpersonen kunnen in het onderzoek worden opgenomen terwijl ze recombinant erytropoëtine krijgen, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken recombinant erytropoëtine hebben gekregen. vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

albumine >25 g/l absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500/μl aantal bloedplaatjes >100.000/μl (zonder transfusie in de voorafgaande 7 dagen) ofwel een serumcreatinine <=1,5 mg/dl of een berekende glomerulaire filtratiesnelheid >60 ml /min/1.73 m2 (Cockcroft-Gault) CPK <2,5 x bovengrens van normaal (ULN) Totaal bilirubine hebben <xULN. Als het totale bilirubine > 1,5xULN is, meet dan het directe en indirecte bilirubine om het syndroom van Gilbert te beoordelen (als het directe bilirubine binnen het normale bereik ligt, kan de proefpersoon in aanmerking komen).

Heb alkalische fosfatase (ALP) 2,5xULN; als de ALP >2,5xULN is, dan moet een ALP-leverfractie of 5'-nucleotidase <ULN zijn (zoals gerapporteerd in absolute meeteenheden).

Heb AST en ALT 2.5xULN. Laat LVEF door MUGA-scan of 2D-ECHO binnen de normale limieten voor de instelling.

• Patiënten moeten postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden achtereen amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak), of chirurgisch zijn gesteriliseerd
• Adequaat herstel van acute toxiciteit van een eerdere behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Niet-epitheliale ovariumtumoren of gemengde epitheliale/niet-epitheliale tumoren (bijv. Mulleriaanse tumoren)
• Patiënten die niet reageerden op de laatste op platina gebaseerde therapie of bij wie de laatste terugval optrad < 6 maanden na de laatste dosis platina
• Darmobstructie, subocclusieve ziekte of de aanwezigheid van symptomatische hersenmetastasen
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van gepegyleerd liposomaal doxorubicine of TRABECTEDIN i.v. formulering
• Eerdere behandeling met trabectedine
• Bekende overgevoeligheid voor dexamethason
• Minder dan 4 weken na de laatste dosis therapie met een onderzoeksmiddel of chemotherapie.
• Geschiedenis van een andere neoplastische ziekte (behalve basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ adequaat behandeld), tenzij in remissie gedurende 3 jaar of langer
• Myocardfalen binnen zes maanden voor inschrijving, New York
• Association (NYHA) Klasse II of erger hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, klinisch significante pericardiale ziekte of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijkingen
• Bekende significante chronische leverziekte, zoals cirrose of actieve hepatitis (potentiële proefpersonen die positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze geen actieve ziekte hebben die antivirale therapie vereist). Ook bekende geschiedenis van levercarcinoom en cholangitis met abnormale leverfunctionaliteit
• Gelijktijdige ernstige medische problemen of een onstabiele medische aandoening die geen verband houdt met maligniteit, waardoor de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk wordt beperkt of de patiënt wordt blootgesteld aan extreme risico's of een kortere levensverwachting
• Bekende klinisch relevante CZS-metastasen
• Psychische stoornis die de naleving van het protocol verhindert
• Patiënten met een gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde infectie
• Patiënten die een vaccin tegen gele koorts nodig hebben tijdens studiechemotherapie
• Actieve infectie
• Vrouwen die borstvoeding geven
• Zwangere vrouw
• Elke andere onstabiele medische aandoening