Studio Reprab: PLD + Trabectedin Rechallenge (MITO36)

Criterio di inclusione:

• Femmina di età ≥ 18 anni.
• Carcinoma ovarico epiteliale invasivo documentato istologicamente o citologicamente, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio
• Pazienti parzialmente sensibili al platino o pazienti completamente sensibili al platino non in grado di ricevere o non disposti a ricevere altri trattamenti a base di platino, che hanno ricevuto in precedenza doxorubicina liposomiale pegilata (carboplatino-doxorubicina liposomiale pegilata o doxorubicina liposomiale pegilata da sola).
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• - Il soggetto ha una malattia misurabile documentata radiograficamente, come da RECIST 1.1 all'ingresso nello studio (l'aumento di CA-125 non supportato da evidenza radiologica della malattia non è accettato come criterio per definire la progressione).
• Essere in grado di ricevere desametasone IV o un corticosteroide IV equivalente.
• Avere tutto quanto segue:

emoglobina ≥9 g/dL (senza trasfusione nei 7 giorni precedenti). I soggetti possono essere arruolati nello studio mentre ricevono eritropoietina ricombinante a condizione che abbiano ricevuto eritropoietina ricombinante per almeno 4 settimane. prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

albumina >25 g/L conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.500/μL conta piastrinica >100.000/μL (senza trasfusione nei 7 giorni precedenti) o una creatinina sierica <=1,5 mg/dL o una velocità di filtrazione glomerulare calcolata >60 mL /minuto/1.73 m2 (Cockcroft-Gault) CPK <2,5 x limite superiore della norma (ULN) Avere bilirubina totale <xULN. Se la bilirubina totale è > 1,5xULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta per valutare la sindrome di Gilbert (se la bilirubina diretta rientra nell'intervallo normale, il soggetto può essere idoneo).

Avere fosfatasi alcalina (ALP) 2,5xULN; se l'ALP è >2,5xULN, allora una frazione epatica ALP o 5' nucleotidasi deve essere <ULN (come riportato in unità di misura assolute).

Avere AST e ALT 2.5xULN. Avere LVEF mediante scansione MUGA o 2D-ECHO entro i limiti normali per l'istituzione.

• Le pazienti devono essere in postmenopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o essere state sterilizzate chirurgicamente
• Adeguato recupero dalla tossicità acuta di qualsiasi trattamento precedente

Criteri di esclusione:

• Tumori ovarici non epiteliali o misti epiteliali/non epiteliali (ad es. tumori mulleriani)
• Pazienti che non hanno risposto all'ultima terapia a base di platino o nei quali si è verificata l'ultima ricaduta < 6 mesi dall'ultima dose di platino
• Ostruzione intestinale, malattia subocclusiva o presenza di metastasi cerebrali sintomatiche
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti della doxorubicina liposomiale pegilata o di TRABECTEDIN i.v. formulazione
• Precedente trattamento con Trabectedina
• Ipersensibilità nota al desametasone
• - Meno di 4 settimane dall'ultima dose di terapia con qualsiasi agente sperimentale o chemioterapia.
• Anamnesi di un'altra malattia neoplastica (ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato) a meno che non sia in remissione da 3 anni o più
• Insufficienza miocardica entro sei mesi prima dell'arruolamento, New York
• Associazione (NYHA) Insufficienza cardiaca di classe II o peggiore, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate, malattia pericardica clinicamente significativa o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• Malattia epatica cronica significativa nota, come cirrosi o epatite attiva (i potenziali soggetti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o agli anticorpi dell'epatite C sono ammessi a condizione che non abbiano una malattia attiva che richieda una terapia antivirale). Storia nota anche di carcinoma epatico e colangite con funzionalità epatica anomala
• Gravi problemi medici concomitanti o qualsiasi condizione medica instabile non correlata alla malignità, che limiterebbe in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbe il paziente a rischi estremi o ridotta aspettativa di vita
• Metastasi del SNC clinicamente rilevanti note
• Disturbo psichiatrico che impedisce il rispetto del protocollo
• Pazienti con concomitante infezione grave o incontrollata
• Pazienti che necessitano di vaccino contro la febbre gialla durante la chemioterapia in studio
• Infezione attiva
• Donne che allattano
• Donne incinte
• Qualsiasi altra condizione medica instabile