Studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky mRNA-3705 u účastníků s izolovanou methylmalonovou acidémií
2. května 2026 aktualizováno: ModernaTX, Inc.
Globální, fáze 1/2, otevřená studie optimalizace dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky mRNA-3705 u účastníků s izolovanou methylmalonovou acidémií způsobenou deficitem methylmalonyl-CoA mutázy
Toto je studie mRNA-3705 u účastníků s izolovanou zvýšenou kyselinou methylmalonovou (MMA) v důsledku deficitu methylmalonyl-koenzym A (CoA) mutázy (MUT).
Hlavním cílem studie je posoudit bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku mRNA-3705.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie zahrnuje 2 fáze; stupeň optimalizace dávky následovaný volitelným stupněm expanze dávky. Studie je navržena pro hodnocení více dávek a dávkovacích intervalů mRNA-3705.
V obou fázích, po potvrzení způsobilosti, účastníci vstoupí do období pozorování (48 až 72 hodin před podáním dávky), které zahrnuje 24 hodin hospitalizace v nemocnici, po kterém následuje období léčby (až 40 týdnů). Účastníkům, kteří dokončí období léčby, včetně návštěvy konce léčby (EOT), je nabídnuta účast v rozšířené studii mRNA-3705. Pokud se účastník rozhodne zúčastnit a splní kritéria způsobilosti, bude zapsán do rozšiřující studie; jinak přejdou do 2leté navazující části této studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Necker - Enfants Malades
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 AA
- Erasmus MC
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R7
- Stollery Children's Hospital University of Alberta
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Barakaldo, Španělsko, 48903
- Hospital Universitario Cruces
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Účastník má při screeningové návštěvě tělesnou hmotnost ≥11,0 kilogramů (kg).
- Účastník má diagnózu izolovaného MMA v důsledku deficitu MUT potvrzenou molekulárně genetickým vyšetřením.
- Účastník má hladinu vitaminu B12 v séru/plazmě rovnou nebo vyšší než dolní hranici normálu (na základě laboratorního referenčního rozmezí) potvrzenou ve screeningovém období. U účastníků, u kterých byla zjištěna zvýšená hladina vitaminu B12 v séru/plazmě, může účastník vstoupit, pokud je podle názoru výzkumníka příčina zvýšení druhotná po suplementaci B12.
- Účastník nebo jeho zákonně zmocněný zástupce je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas a/nebo souhlas v souladu s místními předpisy a je ochoten a schopen splnit hodnocení související se studií.
- Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Účastník má diagnózu izolovaných enzymatických podtypů MMA cb1A, cb1B nebo cb1D nebo deficit methylmalonyl-CoA epimerázy nebo kombinovanou MMA s homocystinurií.
- Účastník již dříve podstoupil genovou terapii pro léčbu MMA.
- Účastník má v minulosti transplantaci orgánů.
- Účastník má aktivní, nestabilní nebo klinicky významný zdravotní stav nesouvisející s MMA nebo nedodržování pravidel v anamnéze, který by podle názoru zkoušejícího mohl zvýšit riziko při účasti v této studii, narušit interpretaci výsledků studie nebo omezit účast účastníka ve studiu. To může zahrnovat, ale není omezeno na, anamnézu relevantních alergií na potraviny nebo léky; anamnéza kardiovaskulárního, centrálního nervového, gastrointestinálního nebo infekčního onemocnění; anamnéza klinicky významné patologie; a/nebo rakovinu v anamnéze.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: mRNA-3705
Účastníci v části 1 dostanou dávku mRNA-3705 na základě hmotnosti, podanou intravenózně, jednou za 2 týdny nebo jednou za 3 týdny po dobu až 10 dávek během přibližně 40 týdnů.
Účastníci v části 2 a 3 dostanou mRNA-3705 ve vybrané dávce a frekvenci po dobu 3 měsíců.
|
Sterilní roztok pro infuzi
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci pouze v části 2 budou po dobu 3 měsíců dostávat placebo ve vybrané frekvenci.
|
Sterilní kapalina k infuzi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Části 1 a 3: Počet účastníků s nežádoucími příhodami vzniklými v souvislosti s léčbou (TEAEs), nežádoucími příhodami vzniklými v souvislosti se studijním léčivem (TEAEs), nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESIs), závažnými nežádoucími příhodami (SAEs) a nežádoucími příhodami vzniklými v souvislosti s léčbou (TEAEs) vedoucími k ukončení léčby
Časové okno: Až 134 týdnů
|
Až 134 týdnů
|
|
Část 2: Procentuální změna hladin MMA v plazmě po 3 měsících
Časové okno: Baseline, měsíc 3
|
Baseline, měsíc 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Části 1 a 3: Procentuální změna hladiny MMA v plazmě
Časové okno: Výchozí hodnota až do 30. týdne
|
Výchozí hodnota až do 30. týdne
|
|
Část 1: Maximální pozorovaný účinek (Emax) pro měření plazmatického MMA po jednorázovém a opakovaném podání mRNA-3705
Časové okno: Výchozí stav až do 30. týdne
|
Výchozí stav až do 30. týdne
|
|
Část 1: Plocha pod bazální linií a nad křivkou odpovědi (AUC_Below_B) pro měření plazmatického MMA po jednorázovém a opakovaném podání mRNA-3705
Časové okno: Od výchozího stavu do 30. týdne
|
Od výchozího stavu do 30. týdne
|
|
Část 1: Plocha pod křivkou, která je plochou pod křivkou odezvy nad základní linií (AUC_Above_B)-AUC_Below_B (AUC_Net_B) pro měření plazmatického MMA po jedné a opakovaných aplikacích mRNA-3705
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 30. týdne
|
Od výchozí hodnoty do 30. týdne
|
|
Části 1-3: Procentuální změna hladiny kyseliny 2-methylcitronové (2-MC) v plazmě
Časové okno: Základní hodnota až do 30. týdne
|
Základní hodnota až do 30. týdne
|
|
Části 1-3: Maximální naměřená koncentrace (Cmax) lidské mRNA-3705 methylmalonyl-koenzym A mutázy (hMUT)
Časové okno: 0 (před dávkou) do 264 hodin po podání dávky
|
0 (před dávkou) do 264 hodin po podání dávky
|
|
Části 1-3: Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) hMUT mRNA-3705
Časové okno: 0 (před podáním) do 264 hodin po podání
|
0 (před podáním) do 264 hodin po podání
|
|
Části 1-3: Titr protilátek proti polyethylenglykolu (PEG)
Časové okno: 0 (predávkování) do 336 hodin po podání dávky
|
0 (predávkování) do 336 hodin po podání dávky
|
|
Části 2 a 3: Titr protilátek proti hMUT
Časové okno: 0 (predávkování) do 336 hodin po dávce
|
0 (predávkování) do 336 hodin po dávce
|
|
Část 2 a 3: Změna oproti výchozí hodnotě ve skóre fyzické funkce Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
Časové okno: Výchozí hodnota, 3. měsíc
|
Výchozí hodnota, 3. měsíc
|
|
Části 2 a 3: Annualizovaná frekvence hospitalizací souvisejících s MMA
Časové okno: Základní hodnota až do 3. měsíce
|
Základní hodnota až do 3. měsíce
|
|
Části 2 a 3: Annualizovaná frekvence událostí metabolické dekompenzace
Časové okno: Výchozí hodnoty až do 3. měsíce
|
Výchozí hodnoty až do 3. měsíce
|
|
Část 2 a 3: Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre PedsQL
Časové okno: Výchozí stav, 47. týden
|
Výchozí stav, 47. týden
|
|
Část 2 a 3: Změna od výchozí hodnoty v Globálním hodnocení závažnosti (IGA-S) hodnotitele
Časové okno: Baseline, týden 47
|
Baseline, týden 47
|
|
Části 2 a 3: Změna od výchozí hodnoty v Globálním dojmu závažnosti hlášeném pečovatelem (CrGI-S)
Časové okno: Výchozí stav, 47. týden
|
Výchozí stav, 47. týden
|
|
Části 2 a 3: Změna od výchozí hodnoty v celkovém hodnocení zlepšení vyšetřujícím lékařem (IGA-I)
Časové okno: Týden 3 (Dávka 2), Týden 47
|
Týden 3 (Dávka 2), Týden 47
|
|
Část 2 a 3: Změna od výchozí hodnoty v celkovém dojmu zlepšení podle pečovatele (CrGI-I)
Časové okno: Týden 3 (Dávka 2), Týden 47
|
Týden 3 (Dávka 2), Týden 47
|
|
Část 2: Počet účastníků s TEAE, SAE, AESI a TEAE vedoucími k ukončení léčby
Časové okno: Až 47 týdnů
|
Až 47 týdnů
|
|
Část 2: Plazmatická koncentrace SM-86
Časové okno: 0 (před podáním dávky) do 48 hodin po podání dávky
|
0 (před podáním dávky) do 48 hodin po podání dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. srpna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2026
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
24. května 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. května 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- mRNA-3705-P101
- 2022-502492-32-00 (Jiný identifikátor: Clinical Trials Information System (CTIS))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na mRNA-3705
-
ModernaTX, Inc.NáborMethylmalonová acidémieSpojené státy, Španělsko, Kanada, Holandsko, Spojené království, Francie