Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til mRNA-3705 hos deltakere med isolert metylmalonsyre

2. mai 2026 oppdatert av: ModernaTX, Inc.

En global, fase 1/2, åpen, doseoptimaliseringsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamikken og farmakokinetikken til mRNA-3705 hos deltakere med isolert metylmalonsyre på grunn av metylmalonyl-CoA-mutase-mangel

Dette er en studie av mRNA-3705 hos deltakere med isolert forhøyet metylmalonsyre (MMA) på grunn av metylmalonyl-koenzym A (CoA) mutase (MUT) mangel. Hovedmålet med studien er å vurdere sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til mRNA-3705.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av 2 stadier; et doseoptimeringsstadium etterfulgt av et valgfritt doseutvidelsesstadium. Studien er designet for å evaluere flere doser og doseringsintervaller av mRNA-3705.

I begge stadier, etter bekreftelse av kvalifisering, vil deltakerne gå inn i en observasjonsperiode (48 til 72 timer før dose), som inkluderer 24 timers innleggelse på sykehus, etterfulgt av en behandlingsperiode (opptil 40 uker). Deltakere som fullfører behandlingsperioden, inkludert End of Treatment (EOT)-besøket, tilbys deltakelse i mRNA-3705 forlengelsesstudien. Hvis deltakeren velger å delta og oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil de bli registrert i utvidelsesstudien; ellers vil de gå over til 2-års oppfølgingsdelen av denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker - Enfants malades
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 AA
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Spania
      • Barakaldo, Spania, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Deltakeren har en kroppsvekt på ≥11,0 kg (kg) ved screeningbesøket.
  • Deltaker har en diagnose isolert MMA på grunn av MUT-mangel bekreftet ved molekylær genetisk testing.
  • Deltakeren har et serum/plasma vitamin B12-nivå lik eller over den nedre normalgrensen (basert på laboratoriets referanseområde) bekreftet i screeningsperioden. For de deltakerne som er funnet å ha et forhøyet nivå av vitamin B12 i serum/plasma, kan deltakeren gå inn dersom etterforskeren mener årsaken til forhøyelsen er sekundær til B12-tilskudd.
  • Deltakeren eller hans/hennes juridisk autoriserte representant er villig og i stand til å gi informert samtykke og/eller samtykke som pålagt av lokale forskrifter og villige og i stand til å overholde studierelaterte vurderinger.
  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn med reproduksjonspotensial samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har en diagnose av isolerte MMA cb1A, cb1B eller cb1D enzymatiske subtyper eller metylmalonyl-CoA epimerase mangel eller kombinert MMA med homocystinuri.
  • Deltaker har tidligere mottatt genterapi for behandling av MMA.
  • Deltakeren har en historie med organtransplantasjon.
  • Deltakeren har en aktiv, ustabil eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som ikke er relatert til MMA eller historie med manglende overholdelse, som etter etterforskerens mening kan potensere risikoen mens han deltar i denne studien, forstyrre tolkningen av studieresultatene eller begrense deltakerens deltakelse i studiet. Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, historie med relevante mat- eller medikamentallergier; historie med kardiovaskulær, sentralnervesykdom, gastrointestinal eller infeksjonssykdom; historie med klinisk signifikant patologi; og/eller krefthistorie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: mRNA-3705
Deltakere i del 1 vil motta en vektbasert dose av mRNA-3705, administrert intravenøst, en gang hver 2. uke eller en gang hver 3. uke i opptil 10 doser over ca. 40 uker. Deltakere i del 2 og del 3 vil motta mRNA-3705 på det valgte dosenivået og med den valgte frekvensen i 3 måneder.
Biologisk: mRNA-3705
Steril væske for infusjon
Andre navn:
  • modifisert mRNA som koder for menneske
  • metylmalonyl-koenzym A-mutase
Placebo komparator: Placebo
Deltakere kun i del 2 vil motta placebo med valgt frekvens i 3 måneder.
Biologisk: Placebo
Steril væske til infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 og 3: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs), studiemedisinrelaterte TEAEs, spesielle bivirkninger av interesse (AESIs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og TEAEs som fører til behandlingsavbrudd
Tidsramme: Opptil 134 uker
Opptil 134 uker
Del 2: Prosentvis endring i plasma MMA-nivåer etter 3 måneder
Tidsramme: Baseline, måned 3
Baseline, måned 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 og 3: Prosentvis endring i plasma MMA-nivå
Tidsramme: Baseline opp til uke 30
Baseline opp til uke 30
Del 1: Maksimalt observert effekt (Emax) for plasma MMA-måling etter enkel og gjentatt administrering av mRNA-3705
Tidsramme: Baseline opptil uke 30
Baseline opptil uke 30
Del 1: Området under baselinjen og over responskurven (AUC_Below_B) for plasma MMA-måling etter enkelt og gjentatte doseringer av mRNA-3705
Tidsramme: Baseline opp til uke 30
Baseline opp til uke 30
Del 1: Areal under kurven som er arealet under responskurven over grunnlinjen (AUC_Over_B)-AUC_Under_B (AUC_Net_B) for plasma MMA-måling etter enkelt og gjentatt administrering av mRNA-3705
Tidsramme: Baseline opp til uke 30
Baseline opp til uke 30
Del 1-3: Prosentvis endring i plasma 2-metylcitronsyre (2-MC) nivåer
Tidsramme: Baseline opp til uke 30
Baseline opp til uke 30
Del 1-3: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av human metylmalonyl-koenzym A mutase (hMUT) mRNA-3705
Tidsramme: 0 (før dosering) til 264 timer etter dosering
0 (før dosering) til 264 timer etter dosering
Del 1-3: Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) for hMUT mRNA-3705
Tidsramme: 0 (predose) til 264 timer etter dosering
0 (predose) til 264 timer etter dosering
Del 1-3: Titer av anti-polyetylenglykol (PEG)-antistoffer
Tidsramme: 0 (før dose) til 336 timer etter dose
0 (før dose) til 336 timer etter dose
Del 2 og 3: Titer av anti-hMUT-antistoffer
Tidsramme: 0 (før dosering) til 336 timer etter dosering
0 (før dosering) til 336 timer etter dosering
Del 2 og 3: Endring fra utgangspunkt i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) fysisk funksjonsskår
Tidsramme: Utgangspunkt, måned 3
Utgangspunkt, måned 3
Del 2 og 3: Årlig hyppighet av MMA-relaterte innleggelser
Tidsramme: Baseline opp til måned 3
Baseline opp til måned 3
Del 2 og 3: Årlig frekvens av metabolisk dekompensasjonshendelser
Tidsramme: Grunnlinje opp til måned 3
Grunnlinje opp til måned 3
Del 2 og 3: Endring fra baseline i PedsQL total score
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 47
Utgangspunkt, uke 47
Del 2 og 3: Endring fra baseline i Investigator Global Assessment of Severity (IGA-S)
Tidsramme: Baseline, uke 47
Baseline, uke 47
Del 2 og 3: Endring fra utgangspunkt i omsorgspersonrapportert global inntrykk av alvorlighetsgrad (CrGI-S)
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 47
Utgangspunkt, uke 47
Del 2 og 3: Endring fra utgangspunkt i Investigator Global Assessment of Improvement (IGA-I)
Tidsramme: Uke 3 (Dose 2), Uke 47
Uke 3 (Dose 2), Uke 47
Del 2 og 3: Endring fra utgangspunkt i omsorgspersonrapportert global inntrykk av forbedring (CrGI-I)
Tidsramme: Uke 3 (Dose 2), Uke 47
Uke 3 (Dose 2), Uke 47
Del 2: Antall deltakere med TEAEs, SAEs, AESIs og TEAEs som førte til behandlingsavbrudd
Tidsramme: Opptil 47 uker
Opptil 47 uker
Del 2: Plasmakonsentrasjon av SM-86
Tidsramme: 0 (pre-dose) til 48 timer etter dose
0 (pre-dose) til 48 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2026

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • mRNA-3705-P101
  • 2022-502492-32-00 (Annen identifikator: Clinical Trials Information System (CTIS))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere