Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики мРНК-3705 у участников с изолированной метилмалоновой ацидемией

2 мая 2026 г. обновлено: ModernaTX, Inc.

Глобальное открытое исследование фазы 1/2 по оптимизации дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики и фармакокинетики мРНК-3705 у участников с изолированной метилмалоновой ацидемией из-за дефицита метилмалонил-КоА-мутазы

Это исследование мРНК-3705 у участников с изолированным повышенным уровнем метилмалоновой кислоты (ММА) из-за дефицита метилмалонил-кофермента А (КоА) мутазы (МУТ). Основная цель исследования — оценить безопасность, фармакокинетику и фармакодинамику мРНК-3705.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование включает 2 этапа; этап оптимизации дозы, за которым следует необязательный этап увеличения дозы. Исследование предназначено для оценки многократных доз и интервалов дозирования мРНК-3705.

На обоих этапах, после подтверждения соответствия критериям, участники вступят в период наблюдения (от 48 до 72 часов до введения дозы), который включает 24 часа пребывания в стационаре, за которым следует период лечения (до 40 недель). Участникам, завершившим период лечения, включая визит в конце лечения (EOT), предлагается участие в расширенном исследовании мРНК-3705. Если участник решит участвовать и соответствует критериям приемлемости, он будет зачислен в дополнительное исследование; в противном случае они перейдут к двухлетней последующей части этого исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barakaldo, Испания, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 AA
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Участник имеет массу тела ≥11,0 кг на скрининговом визите.
  • У участника есть диагноз изолированной ММА из-за дефицита МУТ, подтвержденный молекулярно-генетическим тестированием.
  • У участника уровень витамина B12 в сыворотке/плазме равен или выше нижнего предела нормы (на основе лабораторного референсного диапазона), подтвержденного в период скрининга. Для тех участников, у которых обнаружен повышенный уровень витамина B12 в сыворотке / плазме, участник может участвовать, если, по мнению исследователя, причина повышения является вторичной по отношению к добавкам B12.
  • Участник или его/ее законный представитель желает и может дать информированное согласие и/или согласие в соответствии с требованиями местного законодательства, а также желает и может выполнять оценки, связанные с исследованием.
  • Сексуально активные женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины репродуктивного возраста соглашаются использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Ключевые критерии исключения:

  • У участника диагностирован изолированный ферментативный подтип MMA cb1A, cb1B или cb1D или дефицит метилмалонил-КоА-эпимеразы или комбинированный MMA с гомоцистинурией.
  • Участник ранее проходил генную терапию для лечения ММА.
  • У участника есть история трансплантации органов.
  • У участника есть активное, нестабильное или клинически значимое заболевание, не связанное с ММА, или история несоблюдения режима, которое, по мнению исследователя, может усилить риск при участии в этом исследовании, помешать интерпретации результатов исследования или ограничить участие участника. В исследовании. Это может включать, помимо прочего, наличие в анамнезе соответствующей пищевой или лекарственной аллергии; История сердечно-сосудистых, центральных нервных, желудочно-кишечных или инфекционных заболеваний; наличие в анамнезе клинически значимой патологии; и/или история рака.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: мРНК-3705
Участники Части 1 получат дозу mRNA-3705, основанную на весе, внутривенно, один раз в 2 недели или один раз в 3 недели до 10 доз в течение примерно 40 недель. Участники Части 2 и Части 3 получат mRNA-3705 по выбранному уровню дозировки и частоте в течение 3 месяцев.
Биологический: мРНК-3705
Стерильный раствор для инфузии
Другие имена:
  • модифицированная мРНК, кодирующая человеческий
  • метилмалонил-коэнзим А мутаза
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники только во второй части получат плацебо с выбранной частотой в течение 3 месяцев.
Биологический: Плацебо
Стерильная жидкость для инфузий

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Части 1 и 3: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯФЛ), НЯФЛ, связанными с исследуемым препаратом, нежелательными явлениями особого интереса (НЯОИ), серьёзными нежелательными явлениями (СНЯ) и НЯФЛ, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: До 134 недель
До 134 недель
Часть 2: Процентное изменение уровня MMA в плазме через 3 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, 3-й месяц
Исходный уровень, 3-й месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Части 1 и 3: Процентное изменение уровня ММА в плазме
Временное ограничение: Базовый уровень до 30-й недели
Базовый уровень до 30-й недели
Часть 1: Максимальный наблюдаемый эффект (Emax) для измерения плазменной ММА после однократного и повторного введения mRNA-3705
Временное ограничение: Базовый уровень до 30-й недели
Базовый уровень до 30-й недели
Часть 1: Площадь под базовой линией и над кривой ответа (AUC_Below_B) для измерения плазменной MMA после однократного и повторного введения mRNA-3705
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-й недели
Исходный уровень до 30-й недели
Часть 1: Площадь под кривой, которая представляет собой площадь под кривой ответа выше базовой линии (AUC_Above_B)-AUC_Below_B (AUC_Net_B) для измерения MMA в плазме после однократного и повторного введения mRNA-3705
Временное ограничение: От исходного уровня до 30-й недели
От исходного уровня до 30-й недели
Части 1-3: Процентное изменение уровней плазменной 2-метилцитриновой кислоты (2-MC)
Временное ограничение: От исходного уровня до 30-й недели
От исходного уровня до 30-й недели
Части 1-3: Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) человеческой метилмалонил-кофермент A мутазы (hMUT) мРНК-3705
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) до 264 часов после введения дозы
0 (до введения дозы) до 264 часов после введения дозы
Части 1-3: Площадь под кривой «концентрация-время» (ППК) мРНК hMUT-3705
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) до 264 часов после введения дозы
0 (до введения дозы) до 264 часов после введения дозы
Титры антител к полиэтиленгликолю (PEG), части 1-3
Временное ограничение: 0 (преддозовый) до 336 часов после введения дозы
0 (преддозовый) до 336 часов после введения дозы
Части 2 и 3: Титр антител к hMUT
Временное ограничение: 0 (преддозовый) до 336 часов после введения дозы
0 (преддозовый) до 336 часов после введения дозы
Части 2 и 3: Изменение от исходного уровня показателя физического функционирования по опроснику качества жизни детей (PedsQL)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3-й месяц
Исходный уровень, 3-й месяц
Части 2 и 3: Годовая частота госпитализаций, связанных с MMA
Временное ограничение: Исходный уровень до 3-го месяца
Исходный уровень до 3-го месяца
Части 2 и 3: Годовая частота событий метаболической декомпенсации
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 3-го месяца
С момента включения в исследование до 3-го месяца
Части 2 и 3: Изменение от исходного уровня в общем балле PedsQL
Временное ограничение: Исходный уровень, 47-я неделя
Исходный уровень, 47-я неделя
Части 2 и 3: Изменение от исходного уровня по общей оценке степени тяжести исследователем (IGA-S)
Временное ограничение: Исходный уровень, 47-я неделя
Исходный уровень, 47-я неделя
Части 2 и 3: Изменение от исходного уровня по глобальному впечатлению о тяжести заболевания по отчету лица, осуществляющего уход (CrGI-S)
Временное ограничение: Исходный уровень, 47-я неделя
Исходный уровень, 47-я неделя
Части 2 и 3: Изменение от исходного уровня по глобальной оценке улучшения исследователем (IGA-I)
Временное ограничение: Неделя 3 (Доза 2), Неделя 47
Неделя 3 (Доза 2), Неделя 47
Части 2 и 3: Изменение от исходного уровня по Глобальному впечатлению об улучшении, сообщенному лицом, осуществляющим уход (CrGI-I)
Временное ограничение: 3-я неделя (доза 2), 47-я неделя
3-я неделя (доза 2), 47-я неделя
Часть 2: Количество участников с TEAEs, SAEs, AESIs и TEAEs, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: До 47 недель
До 47 недель
Часть 2: Концентрация SM-86 в плазме
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) до 48 часов после введения дозы
0 (до введения дозы) до 48 часов после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ModernaTX, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • mRNA-3705-P101
  • 2022-502492-32-00 (Другой идентификатор: Clinical Trials Information System (CTIS))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться