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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von mRNA-3705 bei Teilnehmern mit isolierter Methylmalonazidämie

30. April 2024 aktualisiert von: ModernaTX, Inc.

Eine globale, offene Phase-1/2-Studie zur Dosisoptimierung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von mRNA-3705 bei Teilnehmern mit isolierter Methylmalonazidämie aufgrund von Methylmalonyl-CoA-Mutase-Mangel

Dies ist eine Studie mit mRNA-3705 bei Teilnehmern mit isoliert erhöhter Methylmalonsäure (MMA) aufgrund von Methylmalonyl-Coenzym-A (CoA)-Mutase (MUT)-Mangel. Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von mRNA-3705.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie umfasst 2 Stufen; eine Dosisoptimierungsstufe, gefolgt von einer optionalen Dosiserweiterungsstufe. Die Studie ist darauf ausgelegt, mehrere Dosen und Dosierungsintervalle von mRNA-3705 zu bewerten.

In beiden Phasen treten die Teilnehmer nach Bestätigung der Eignung in einen Beobachtungszeitraum (48 bis 72 Stunden vor der Dosis) ein, der einen 24-stündigen stationären Krankenhausaufenthalt umfasst, gefolgt von einem Behandlungszeitraum (bis zu 40 Wochen). Teilnehmern, die den Behandlungszeitraum einschließlich des Besuchs am Ende der Behandlung (EOT) abgeschlossen haben, wird die Teilnahme an der mRNA-3705-Verlängerungsstudie angeboten. Wenn sich der Teilnehmer für die Teilnahme entscheidet und die Zulassungskriterien erfüllt, wird er in die Verlängerungsstudie eingeschrieben; andernfalls werden sie in den 2-Jahres-Follow-up-Teil dieser Studie übergehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

63

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75015
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R7
        • Rekrutierung
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 AA
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • Rekrutierung
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sabine Fuchs
  • Spanien
      • Barakaldo, Spanien, 48903
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Rekrutierung
        • CHUS - H. Clinico U. de Santiago
        • Kontakt:
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
        • Kontakt:
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Rekrutierung
        • Hospital Sant Joan de Deu - PIN
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Rekrutierung
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat beim Screening-Besuch ein Körpergewicht von ≥ 11,0 Kilogramm (kg).
  • Der Teilnehmer hat eine durch molekulargenetische Untersuchung bestätigte Diagnose eines isolierten MMA aufgrund eines MUT-Mangels.
  • Der Teilnehmer hat einen Serum-/Plasma-Vitamin-B12-Spiegel, der gleich oder über der unteren Normgrenze (basierend auf dem Laborreferenzbereich) liegt, der im Screening-Zeitraum bestätigt wurde. Bei den Teilnehmern, bei denen ein erhöhter Serum-/Plasma-Vitamin-B12-Spiegel festgestellt wurde, kann der Teilnehmer teilnehmen, wenn die Ursache der Erhöhung nach Ansicht des Ermittlers sekundär auf die Vitamin-B12-Supplementierung zurückzuführen ist.
  • Der Teilnehmer oder sein/ihr gesetzlich bevollmächtigter Vertreter ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung und/oder Zustimmung gemäß den örtlichen Vorschriften zu erteilen, und ist bereit und in der Lage, studienbezogene Bewertungen einzuhalten.
  • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer im gebärfähigen Alter verpflichten sich, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat eine Diagnose von isolierten enzymatischen MMA-Subtypen cb1A, cb1B oder cb1D oder Methylmalonyl-CoA-Epimerase-Mangel oder kombiniertem MMA mit Homocystinurie.
  • Der Teilnehmer hat zuvor eine Gentherapie zur Behandlung von MMA erhalten.
  • Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Organtransplantationen.
  • Der Teilnehmer hat eine aktive, instabile oder klinisch signifikante Erkrankung, die nicht mit MMA in Zusammenhang steht, oder eine Vorgeschichte von Nichteinhaltung, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko während der Teilnahme an dieser Studie potenzieren, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Teilnahme des Teilnehmers einschränken könnte in der Studie. Dies kann unter anderem die Vorgeschichte relevanter Lebensmittel- oder Arzneimittelallergien umfassen; Vorgeschichte von kardiovaskulären, zentralnervösen, gastrointestinalen oder infektiösen Erkrankungen; Geschichte der klinisch signifikanten Pathologie; und/oder Vorgeschichte von Krebs.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: mRNA-3705
Teilnehmer an Teil 1 erhalten eine gewichtsabhängige Dosis mRNA-3705, intravenös verabreicht (IV), einmal alle 2 Wochen (Q2W) oder einmal alle 3 Wochen (Q3W) für bis zu 10 Dosen über einen Zeitraum von etwa 40 Wochen. Teilnehmer an Teil 2 erhalten bis zu 12 Monate lang mRNA 3705 in der ausgewählten Dosis und Häufigkeit.
Biologisch: mRNA-3705
Eine sterile Flüssigkeit zur Injektion
Andere Namen:
  • modifizierte mRNA, die für Menschen kodiert
  • Methylmalonyl-Coenzym A-Mutase

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), studienmedikamentenbedingten TEAES, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und TEAEs, die zum Abbruch der Behandlung führen
Zeitfenster: Bis zu 144 Wochen
Bis zu 144 Wochen
Teil 2: Annualisierte Häufigkeit metabolischer Dekompensationsereignisse (MDEs)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Ausgangswert bis Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal beobachteter Effekt (Emax) für die Plasma-Methylmalonsäure-Messung nach einmaliger und wiederholter Verabreichung von mRNA-3705
Zeitfenster: Baseline bis Woche 40
Baseline bis Woche 40
Fläche unter der Effektkurve (AUEC) für die Messung von Plasmamethylmalonsäure nach einmaliger und wiederholter Verabreichung von mRNA-3705
Zeitfenster: Baseline bis Woche 40
Baseline bis Woche 40
Dauer des Ansprechens für die Plasma-Methylmalonsäure-Messung nach einmaliger und wiederholter Verabreichung von mRNA-3705
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis) bis zu 336 Stunden nach der Dosis
0 (vor der Dosis) bis zu 336 Stunden nach der Dosis
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) der humanen Methylmalonyl-Coenzym-A-Mutase (hMUT) mRNA-3705
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis) bis 336 Stunden nach der Dosis
0 (vor der Dosis) bis 336 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von hMUT mRNA-3705
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis) bis 336 Stunden nach der Dosis
0 (vor der Dosis) bis 336 Stunden nach der Dosis
Titer der Anti-Polyethylenglykol (PEG)-Antikörper
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis) bis 336 Stunden nach der Dosis
0 (vor der Dosis) bis 336 Stunden nach der Dosis
Veränderung des Methylmalonsäurespiegels im Blut
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 40
Ausgangswert bis Woche 40
Veränderung der 2-Methylzitronensäure (2-MC)-Spiegel im Blut
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 40
Ausgangswert bis Woche 40

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. August 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • mRNA-3705-P101
  • 2020-004980-24 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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