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Une étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ARNm-3705 chez les participants atteints d'acidémie méthylmalonique isolée

2 mai 2026 mis à jour par: ModernaTX, Inc.

Une étude mondiale, de phase 1/2, ouverte, d'optimisation de la dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de l'ARNm-3705 chez les participants atteints d'acidémie méthylmalonique isolée due à un déficit en méthylmalonyl-CoA mutase

Il s'agit d'une étude de l'ARNm-3705 chez des participants présentant une élévation isolée de l'acide méthylmalonique (MMA) en raison d'un déficit en méthylmalonyl-coenzyme A (CoA) mutase (MUT). L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ARNm-3705.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comprend 2 étapes ; une étape d'optimisation de la dose suivie d'une étape facultative d'expansion de la dose. L'étude est conçue pour évaluer plusieurs doses et intervalles de dosage de l'ARNm-3705.

Dans les deux étapes, après confirmation de l'éligibilité, les participants entreront dans une période d'observation (48 à 72 heures avant la dose), qui comprend 24 heures d'hospitalisation, suivie d'une période de traitement (jusqu'à 40 semaines). Les participants qui terminent la période de traitement, y compris la visite de fin de traitement (EOT), se voient proposer de participer à l'étude d'extension mRNA-3705. Si le participant choisit de participer et répond aux critères d'éligibilité, il sera inscrit à l'étude de prolongation ; sinon, ils passeront à la partie de suivi de 2 ans de cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Espagne
      • Barakaldo, Espagne, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • France
      • Paris, France, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 AA
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Le participant a un poids corporel ≥ 11,0 kilogrammes (kg) lors de la visite de sélection.
  • Le participant a un diagnostic de MMA isolé dû à un déficit en MUT confirmé par des tests génétiques moléculaires.
  • Le participant a un taux sérique / plasmatique de vitamine B12 égal ou supérieur à la limite inférieure de la normale (basée sur la plage de référence du laboratoire) confirmée au cours de la période de sélection. Pour les participants présentant un taux élevé de vitamine B12 sérique/plasmatique, le participant peut participer si, de l'avis de l'enquêteur, la cause de l'élévation est secondaire à la supplémentation en vitamine B12.
  • Le participant ou son représentant légalement autorisé est disposé et capable de fournir un consentement éclairé et/ou un assentiment conformément aux réglementations locales et est disposé et capable de se conformer aux évaluations liées à l'étude.
  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion clés :

  • Le participant a un diagnostic de sous-types enzymatiques isolés de MMA cb1A, cb1B ou cb1D ou de déficit en méthylmalonyl-CoA épimérase ou de MMA combiné avec homocystinurie.
  • Le participant a déjà reçu une thérapie génique pour le traitement de la MMA.
  • Le participant a des antécédents de transplantation d'organes.
  • Le participant a une condition médicale active, instable ou cliniquement significative non liée à l'AMM ou des antécédents de non-conformité qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentialiser le risque lors de sa participation à cette étude, interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou limiter la participation du participant dans l'étude. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, des antécédents d'allergies alimentaires ou médicamenteuses pertinentes ; antécédents de maladies cardiovasculaires, nerveuses centrales, gastro-intestinales ou infectieuses ; antécédent de pathologie cliniquement significative ; et/ou antécédents de cancer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: mRNA-3705
Les participants de la partie 1 recevront une dose de mRNA-3705 basée sur le poids, administrée par voie intraveineuse, une fois toutes les 2 semaines ou une fois toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 10 doses sur environ 40 semaines. Les participants des parties 2 et 3 recevront du mRNA-3705 au niveau de dose et à la fréquence sélectionnés pendant 3 mois.
Biologique: mRNA-3705
Solution stérile pour perfusion
Autres noms:
  • ARNm modifié codant humain
  • méthylmalonyl-coenzyme A mutase
Comparateur placebo: Placebo
Seuls les participants de la Partie 2 recevront un placebo à la fréquence sélectionnée pendant 3 mois.
Biologique: Placebo
Solution stérile pour perfusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Parties 1 et 3 : Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement (TEAE), des TEAE liés au médicament à l'étude, des événements indésirables d'intérêt spécial (AESI), des événements indésirables graves (SAE) et des TEAE entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Jusqu'à 134 semaines
Jusqu'à 134 semaines
Partie 2 : Pourcentage de variation des taux de MMA plasmatiques au mois 3
Délai: Baseline, Mois 3
Baseline, Mois 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Parties 1 et 3 : Pourcentage de changement du taux de MMA plasmatique
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 30
De la ligne de base jusqu'à la semaine 30
Partie 1 : Effet maximal observé (Emax) pour la mesure du MMA plasmatique après administrations uniques et répétées de mRNA-3705
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 30
De la ligne de base jusqu'à la semaine 30
Partie 1 : Aire sous la ligne de base et au-dessus de la courbe de réponse (AUC_Below_B) pour la mesure du MMA plasmatique après administrations uniques et répétées de mRNA-3705
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 30
Baseline jusqu'à la semaine 30
Partie 1 : Aire sous la courbe qui est l'aire sous la courbe de réponse au-dessus de la ligne de base (AUC_Above_B)-AUC_Below_B (AUC_Net_B) pour la mesure du MMA plasmatique après administrations uniques et répétées de mRNA-3705
Délai: De la visite initiale jusqu'à la semaine 30
De la visite initiale jusqu'à la semaine 30
Parties 1-3 : Pourcentage de changement des niveaux d'acide 2-méthylcitrique (2-MC) dans le plasma
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 30
De la ligne de base jusqu'à la semaine 30
Parties 1-3 : Concentration maximale observée (Cmax) de l'ARNm-3705 de la méthylmalonyl-coenzyme A mutase humaine (hMUT)
Délai: 0 (pré-dose) à 264 heures après la dose
0 (pré-dose) à 264 heures après la dose
Parties 1-3 : Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de l'ARNm hMUT-3705
Délai: 0 (prédose) à 264 heures après la dose
0 (prédose) à 264 heures après la dose
Parties 1-3 : Titre des anticorps anti-polyéthylène glycol (PEG)
Délai: 0 (prédose) à 336 heures post-dose
0 (prédose) à 336 heures post-dose
Parties 2 et 3 : Titre des anticorps anti-hMUT
Délai: 0 (prédose) à 336 heures après la dose
0 (prédose) à 336 heures après la dose
Parties 2 et 3 : Variation par rapport à la valeur initiale du score de fonction physique du Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
Délai: Ligne de base, Mois 3
Ligne de base, Mois 3
Parties 2 et 3 : Fréquence annualisée des hospitalisations liées à la MMA
Délai: De la ligne de base jusqu’au mois 3
De la ligne de base jusqu’au mois 3
Parties 2 et 3 : Fréquence annualisée des événements de décompensation métabolique
Délai: De la ligne de base jusqu'au mois 3
De la ligne de base jusqu'au mois 3
Parties 2 et 3 : Changement par rapport au score total de base du PedsQL
Délai: Baseline, semaine 47
Baseline, semaine 47
Parties 2 et 3 : Évolution par rapport à la ligne de base de l'Évaluation globale de la sévérité par l'investigateur (IGA-S)
Délai: Ligne de base, semaine 47
Ligne de base, semaine 47
Parties 2 et 3 : Variation par rapport à la valeur de base de l'impression globale de sévérité rapportée par l'aidant (CrGI-S)
Délai: Base de référence, Semaine 47
Base de référence, Semaine 47
Parties 2 et 3 : Variation par rapport au niveau de base de l'évaluation globale de l'amélioration par l'investigateur (IGA-I)
Délai: Semaine 3 (Dose 2), Semaine 47
Semaine 3 (Dose 2), Semaine 47
Parties 2 et 3 : Changement par rapport à la valeur initiale de l'Impression globale d'amélioration rapportée par l'aidant (CrGI-I)
Délai: Semaine 3 (Dose 2), Semaine 47
Semaine 3 (Dose 2), Semaine 47
Partie 2 : Nombre de participants avec des TEAEs, SAEs, AESIs et des TEAEs entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Jusqu'à 47 semaines
Jusqu'à 47 semaines
Partie 2 : Concentration plasmatique de SM-86
Délai: 0 (pré-dose) à 48 heures post-dose
0 (pré-dose) à 48 heures post-dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ModernaTX, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2021

Première publication (Réel)

24 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • mRNA-3705-P101
  • 2022-502492-32-00 (Autre identifiant: Clinical Trials Information System (CTIS))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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