Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do mRNA-3705 em participantes com acidemia metilmalônica isolada
2 de maio de 2026 atualizado por: ModernaTX, Inc.
Um estudo de otimização de dose global, fase 1/2, aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e farmacocinética do mRNA-3705 em participantes com acidemia metilmalônica isolada devido à deficiência de metilmalonil-CoA mutase
Este é um estudo do mRNA-3705 em participantes com ácido metilmalônico (MMA) elevado isolado devido à deficiência de metilmalonil-coenzima A (CoA) mutase (MUT).
O principal objetivo do estudo é avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do mRNA-3705.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo compreende 2 etapas; um Estágio de Otimização de Dose seguido por um Estágio de Expansão de Dose opcional. O estudo é projetado para avaliar doses múltiplas e intervalos de dosagem de mRNA-3705.
Em ambas as fases, após confirmação da elegibilidade, os participantes entrarão num Período de Observação (48 a 72 horas pré-dose), que inclui 24 horas de internamento hospitalar, seguido de um Período de Tratamento (até 40 semanas). Aos participantes que concluírem o período de tratamento, incluindo a visita de fim do tratamento (EOT), é oferecida a participação no estudo de extensão mRNA-3705. Se o participante optar por participar e atender aos critérios de elegibilidade, ele será inscrito no estudo de extensão; caso contrário, eles farão a transição para a parte de acompanhamento de 2 anos deste estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R7
- Stollery Children's Hospital University of Alberta
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Barakaldo, Espanha, 48903
- Hospital Universitario Cruces
-
Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Paris, França, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holanda, 3015 AA
- Erasmus MC
-
Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- O participante tem um peso corporal ≥11,0 quilogramas (kg) na visita de triagem.
- O participante tem diagnóstico de MMA isolado devido à deficiência de MUT confirmado por teste genético molecular.
- O participante tem um nível sérico/plasmático de vitamina B12 igual ou acima do limite inferior do normal (com base na faixa de referência laboratorial) confirmado no período de triagem. Para os participantes com níveis elevados de vitamina B12 sérica/plasmática, o participante pode entrar se, na opinião do investigador, a causa da elevação for secundária à suplementação de B12.
- O participante ou seu representante legalmente autorizado está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado e/ou consentimento conforme exigido pelos regulamentos locais e deseja e é capaz de cumprir as avaliações relacionadas ao estudo.
- Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com potencial reprodutivo concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
- O participante tem um diagnóstico de subtipos enzimáticos isolados de MMA cb1A, cb1B ou cb1D ou deficiência de metilmalonil-CoA epimerase ou MMA combinado com homocistinúria.
- O participante já recebeu terapia genética para o tratamento de MMA.
- O participante tem um histórico de transplante de órgãos.
- O participante tem uma condição médica ativa, instável ou clinicamente significativa não relacionada ao MMA ou histórico de descumprimento que, na opinião do investigador, pode potencializar o risco durante a participação neste estudo, interferir na interpretação dos resultados do estudo ou limitar a participação do participante no estudo. Isso pode incluir, mas não está limitado a, histórico de alergias alimentares ou medicamentosas relevantes; história de doenças cardiovasculares, nervosas centrais, gastrointestinais ou infecciosas; história de patologia clinicamente significativa; e/ou história de câncer.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: mRNA-3705
Os participantes na Parte 1 receberão uma dose de mRNA-3705 baseada no peso, administrada por via intravenosa, uma vez a cada 2 semanas ou uma vez a cada 3 semanas, até um máximo de 10 doses ao longo de aproximadamente 40 semanas.
Os participantes na Parte 2 e na Parte 3 receberão mRNA-3705 na dose e frequência selecionadas durante 3 meses.
|
Líquido estéril para perfusão
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes apenas na Parte 2 receberão placebo na frequência selecionada durante 3 meses.
|
Líquido estéril para perfusão
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Partes 1 e 3: Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EAETs), EAETs Relacionados com o Medicamento do Estudo, Eventos Adversos de Interesse Especial (EAEs), Eventos Adversos Graves (EAGs) e EAETs que Levam à Interrupção do Tratamento
Prazo: Até 134 semanas
|
Até 134 semanas
|
|
Parte 2: Alteração Percentual dos Níveis de MMA no Plasma no Mês 3
Prazo: Baseline, Mês 3
|
Baseline, Mês 3
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Partes 1 e 3: Alteração Percentual no Nível de MMA Plasmático
Prazo: Baseline até à Semana 30
|
Baseline até à Semana 30
|
|
Parte 1: Efeito Máximo Observado (Emax) para a Medição de MMA no Plasma após Administrações Únicas e Repetidas de mRNA-3705
Prazo: Linha de base até à Semana 30
|
Linha de base até à Semana 30
|
|
Parte 1: Área Abaixo da Linha de Base e Acima da Curva de Resposta (AUC_Below_B) para Medição de MMA Plasmático após Administrações Únicas e Repetidas de mRNA-3705
Prazo: Desde a linha de base até à semana 30
|
Desde a linha de base até à semana 30
|
|
Parte 1: Área Sob a Curva que é a Área Sob a Curva de Resposta Acima da Linha de Base (AUC_Above_B)-AUC_Below_B (AUC_Net_B) para Medição de MMA no Plasma após Administrações Únicas e Repetidas de mRNA-3705
Prazo: Linha de base até à Semana 30
|
Linha de base até à Semana 30
|
|
Partes 1-3: Alteração Percentual nos Níveis de Ácido 2-Metilcítrico (2-MC) no Plasma
Prazo: Baseline até à Semana 30
|
Baseline até à Semana 30
|
|
Partes 1-3: Concentração Máxima Observada (Cmax) do mRNA-3705 da Metilmalonil-Coenzyme A Mutase Humana (hMUT)
Prazo: 0 (pré-dose) a 264 horas pós-dose
|
0 (pré-dose) a 264 horas pós-dose
|
|
Partes 1-3: Área Sob a Curva Concentração-Tempo (ASC) do mRNA hMUT-3705
Prazo: 0 (pré-dose) a 264 horas pós-dose
|
0 (pré-dose) a 264 horas pós-dose
|
|
Partes 1-3: Título de Anticorpos Anti-Polietilenoglicol (PEG)
Prazo: 0 (pré-dose) até 336 horas pós-dose
|
0 (pré-dose) até 336 horas pós-dose
|
|
Partes 2 e 3: Título de Anticorpos Anti-hMUT
Prazo: 0 (pré-dose) até 336 horas pós-dose
|
0 (pré-dose) até 336 horas pós-dose
|
|
Partes 2 e 3: Alteração em relação à Linha de Base na Pontuação de Função Física do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL)
Prazo: Linha de Base, Mês 3
|
Linha de Base, Mês 3
|
|
Partes 2 e 3: Frequência Anualizada de Hospitalizações Relacionadas com MMA
Prazo: Baseline até ao Mês 3
|
Baseline até ao Mês 3
|
|
Partes 2 e 3: Frequência Anualizada de Eventos de Descompensação Metabólica
Prazo: Linha de base até ao Mês 3
|
Linha de base até ao Mês 3
|
|
Partes 2 e 3: Alteração em relação à Linha de Base na Pontuação Total do PedsQL
Prazo: Linha de base, Semana 47
|
Linha de base, Semana 47
|
|
Partes 2 e 3: Alteração em relação à Linha de Base na Avaliação Global de Gravidade do Investigador (IGA-S)
Prazo: Linha de base, Semana 47
|
Linha de base, Semana 47
|
|
Partes 2 e 3: Alteração em relação à Linha de Base na Impressão Global de Gravidade Reportada pelo Cuidador (CrGI-S)
Prazo: Baseline, Semana 47
|
Baseline, Semana 47
|
|
Partes 2 e 3: Alteração em relação à Linha de Base na Avaliação Global de Melhoria pelo Investigador (IGA-I)
Prazo: Semana 3 (Dose 2), Semana 47
|
Semana 3 (Dose 2), Semana 47
|
|
Partes 2 e 3: Alteração em relação à Linha de Base na Impressão Global de Melhoria Reportada pelo Cuidador (CrGI-I)
Prazo: Semana 3 (Dose 2), Semana 47
|
Semana 3 (Dose 2), Semana 47
|
|
Parte 2: Número de Participantes com TEAEs, SAEs, AESIs e TEAEs que Levaram à Interrupção do Tratamento
Prazo: Até 47 semanas
|
Até 47 semanas
|
|
Parte 2: Concentração Plasmática de SM-86
Prazo: 0 (pré-dose) até 48 horas pós-dose
|
0 (pré-dose) até 48 horas pós-dose
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2026
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de maio de 2021
Primeira postagem (Real)
24 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de maio de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- mRNA-3705-P101
- 2022-502492-32-00 (Outro identificador: Clinical Trials Information System (CTIS))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .