Een studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van mRNA-3705 te beoordelen bij deelnemers met geïsoleerde methylmalonzuuracidemie
2 mei 2026 bijgewerkt door: ModernaTX, Inc.
Een wereldwijd, fase 1/2, open-label, dosisoptimalisatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van mRNA-3705 te evalueren bij deelnemers met geïsoleerde methylmalonzuuracidemie als gevolg van methylmalonyl-CoA-mutasedeficiëntie
Dit is een studie van mRNA-3705 bij deelnemers met geïsoleerd verhoogd methylmalonzuur (MMA) als gevolg van methylmalonyl-co-enzym A (CoA) mutase (MUT)-deficiëntie.
Het hoofddoel van de studie is het beoordelen van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van mRNA-3705.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie bestaat uit 2 fasen; een dosisoptimalisatiefase gevolgd door een optionele dosisexpansiefase. De studie is opgezet om meerdere doses en doseringsintervallen van mRNA-3705 te evalueren.
In beide fasen gaan de deelnemers, na bevestiging van geschiktheid, een observatieperiode in (48 tot 72 uur vóór de dosis), die een verblijf van 24 uur in het ziekenhuis omvat, gevolgd door een behandelingsperiode (tot 40 weken). Deelnemers die de behandelingsperiode voltooien, inclusief het bezoek aan het einde van de behandeling (EOT), wordt deelname aan het mRNA-3705-verlengingsonderzoek aangeboden. Als de deelnemer ervoor kiest om deel te nemen en voldoet aan de geschiktheidscriteria, wordt hij/zij ingeschreven in de verlengingsstudie; anders gaan ze over naar het 2-jarige follow-upgedeelte van deze studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
- Stollery Children's Hospital University of Alberta
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 AA
- Erasmus MC
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Barakaldo, Spanje, 48903
- Hospital Universitario Cruces
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Deelnemer heeft bij het Onderzoeksbezoek een lichaamsgewicht van ≥11,0 kilogram (kg).
- Deelnemer heeft een diagnose van geïsoleerde MMA als gevolg van MUT-deficiëntie bevestigd door moleculair genetische tests.
- Deelnemer heeft een vitamine B12-spiegel in serum/plasma gelijk aan of hoger dan de ondergrens van normaal (gebaseerd op laboratoriumreferentiebereik) bevestigd in de screeningperiode. Voor die deelnemers die een verhoogd serum/plasma vitamine B12-gehalte hebben, mag de deelnemer meedoen als, naar de mening van de onderzoeker, de oorzaak van de verhoging secundair is aan B12-suppletie.
- Deelnemer of zijn/haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming en/of instemming te geven zoals vereist door lokale regelgeving en is bereid en in staat om te voldoen aan studiegerelateerde beoordelingen.
- Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft een diagnose van geïsoleerde MMA cb1A, cb1B of cb1D enzymatische subtypen of methylmalonyl-CoA epimerasedeficiëntie of gecombineerde MMA met homocystinurie.
- Deelnemer heeft eerder gentherapie gekregen voor de behandeling van MMA.
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
- Deelnemer heeft een actieve, onstabiele of klinisch significante medische aandoening die geen verband houdt met MMA of een voorgeschiedenis van niet-naleving die, naar de mening van de onderzoeker, het risico tijdens deelname aan dit onderzoek kan versterken, de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren of de deelname van de deelnemer kan beperken in de studie. Dit kan omvatten, maar is niet beperkt tot, geschiedenis van relevante voedsel- of medicijnallergieën; geschiedenis van cardiovasculaire, centrale zenuw-, gastro-intestinale of infectieziekte; geschiedenis van klinisch significante pathologie; en/of voorgeschiedenis van kanker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: mRNA-3705
Deelnemers in deel 1 krijgen een op gewicht gebaseerde dosis mRNA-3705, intraveneus toegediend, eenmaal per 2 weken of eenmaal per 3 weken, voor maximaal 10 doses gedurende ongeveer 40 weken.
Deelnemers in deel 2 en deel 3 krijgen mRNA-3705 op het geselecteerde doseringsniveau en met de geselecteerde frequentie gedurende 3 maanden.
|
Steriele vloeistof voor infusie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers alleen in Deel 2 zullen gedurende 3 maanden placebo ontvangen met de geselecteerde frequentie.
|
Steriele vloeistof voor infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel 1 en 3: Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs), studiegerelateerde TEAEs, bijwerkingen van speciaal belang (AESIs), ernstige bijwerkingen (SAEs) en TEAEs die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 134 weken
|
Tot 134 weken
|
|
Deel 2: Percentageverandering in plasma MMA-waarden na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline, Maand 3
|
Baseline, Maand 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel 1 en 3: Percentageverandering in plasma MMA-niveau
Tijdsspanne: Baseline tot week 30
|
Baseline tot week 30
|
|
Deel 1: Maximale waargenomen effect (Emax) voor plasma MMA-meting na eenmalige en herhaalde toedieningen van mRNA-3705
Tijdsspanne: Baseline tot week 30
|
Baseline tot week 30
|
|
Deel 1: Oppervlakte onder de basislijn en boven de responscurve (AUC_Below_B) voor plasma MMA-meting na enkele en herhaalde toedieningen van mRNA-3705
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 30
|
Vanaf baseline tot week 30
|
|
Deel 1: Oppervlak onder de curve dat het oppervlak onder de responscurve boven de basislijn is (AUC_Above_B)-AUC_Below_B (AUC_Net_B) voor plasma MMA-meting na eenmalige en herhaalde toedieningen van mRNA-3705
Tijdsspanne: Baseline tot Week 30
|
Baseline tot Week 30
|
|
Delen 1-3: Percentage verandering in plasma 2-methylcitroenzuur (2-MC) niveaus
Tijdsspanne: Baseline tot week 30
|
Baseline tot week 30
|
|
Deel 1-3: Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van humane methylmalonyl-coënzym A-mutase (hMUT) mRNA-3705
Tijdsspanne: 0 (predose) tot 264 uur postdose
|
0 (predose) tot 264 uur postdose
|
|
Delen 1-3: Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van hMUT mRNA-3705
Tijdsspanne: 0 (predose) tot 264 uur na dosering
|
0 (predose) tot 264 uur na dosering
|
|
Deel 1-3: Titer van Anti-Polyethyleenglycol (PEG) Antilichamen
Tijdsspanne: 0 (voor toediening) tot 336 uur na toediening
|
0 (voor toediening) tot 336 uur na toediening
|
|
Deel 2 en 3: Titer van anti-hMUT-antilichamen
Tijdsspanne: 0 (voor dosering) tot 336 uur na dosering
|
0 (voor dosering) tot 336 uur na dosering
|
|
Onderdeel 2 en 3: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Fysieke Functiescore
Tijdsspanne: Baseline, maand 3
|
Baseline, maand 3
|
|
Deel 2 en 3: Gegannualiseerde frequentie van MMA-gerelateerde ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Baseline tot en met maand 3
|
Baseline tot en met maand 3
|
|
Deel 2 en 3: Gegannualiseerde frequentie van metabole decompensatie-evenementen
Tijdsspanne: Baseline tot en met maand 3
|
Baseline tot en met maand 3
|
|
Deel 2 en 3: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de PedsQL-totale score
Tijdsspanne: Baseline, Week 47
|
Baseline, Week 47
|
|
Onderdeel 2 en 3: Verandering vanaf baseline in Investigator Global Assessment of Severity (IGA-S)
Tijdsspanne: Baseline, Week 47
|
Baseline, Week 47
|
|
Deel 2 en 3: Verandering ten opzichte van baseline in door de verzorger gerapporteerde globale indruk van ernst (CrGI-S)
Tijdsspanne: Baseline, Week 47
|
Baseline, Week 47
|
|
Delen 2 en 3: Verandering vanaf Baseline in Investigator Global Assessment of Improvement (IGA-I)
Tijdsspanne: Week 3 (Dosis 2), Week 47
|
Week 3 (Dosis 2), Week 47
|
|
Deel 2 en 3: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de door de mantelzorger gerapporteerde algemene indruk van verbetering (CrGI-I)
Tijdsspanne: Week 3 (Dosis 2), Week 47
|
Week 3 (Dosis 2), Week 47
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met TEAEs, SAEs, AESIs en TEAEs die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 47 weken
|
Tot 47 weken
|
|
Deel 2: Plasma concentratie van SM-86
Tijdsspanne: 0 (voor toediening) tot 48 uur na toediening
|
0 (voor toediening) tot 48 uur na toediening
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 augustus 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 mei 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 mei 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- mRNA-3705-P101
- 2022-502492-32-00 (Andere identificatie: Clinical Trials Information System (CTIS))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .