Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de mRNA-3705 en participantes con acidemia metilmalónica aislada

2 de mayo de 2026 actualizado por: ModernaTX, Inc.

Un estudio de optimización de dosis abierto, global, de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacodinámica y la farmacocinética de mRNA-3705 en participantes con acidemia metilmalónica aislada debido a la deficiencia de metilmalonil-CoA mutasa

Este es un estudio de mRNA-3705 en participantes con ácido metilmalónico (MMA) elevado aislado debido a la deficiencia de metilmalonil-coenzima A (CoA) mutasa (MUT). El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de mRNA-3705.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio comprende 2 etapas; una Etapa de Optimización de Dosis seguida de una Etapa de Expansión de Dosis opcional. El estudio está diseñado para evaluar múltiples dosis e intervalos de dosificación de mRNA-3705.

En ambas etapas, luego de la confirmación de elegibilidad, los participantes ingresarán a un Período de Observación (48 a 72 horas antes de la dosis), que incluye 24 horas de internación en el hospital, seguido de un Período de Tratamiento (hasta 40 semanas). A los participantes que completan el Período de tratamiento, incluida la Visita de fin de tratamiento (EOT), se les ofrece participar en el estudio de extensión mRNA-3705. Si el participante elige participar y cumple con los criterios de elegibilidad, será inscrito en el estudio de extensión; de lo contrario, pasarán a la parte de seguimiento de 2 años de este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • España
      • Barakaldo, España, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 AA
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • El participante tiene un peso corporal de ≥11,0 kilogramos (kg) en la visita de selección.
  • El participante tiene un diagnóstico de MMA aislado debido a la deficiencia de MUT confirmado por pruebas genéticas moleculares.
  • El participante tiene un nivel de vitamina B12 en suero/plasma igual o superior al límite inferior normal (según el rango de referencia del laboratorio) confirmado en el Período de selección. Para aquellos participantes que tengan un nivel elevado de vitamina B12 en suero/plasma, el participante puede ingresar si, en opinión del investigador, la causa de la elevación es secundaria a la suplementación con B12.
  • El participante o su representante legalmente autorizado está dispuesto y es capaz de proporcionar consentimiento informado y/o asentimiento según lo exigen las reglamentaciones locales y está dispuesto y es capaz de cumplir con las evaluaciones relacionadas con el estudio.
  • Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres sexualmente activos en edad reproductiva aceptan utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.

Criterios clave de exclusión:

  • El participante tiene un diagnóstico de subtipos enzimáticos aislados de MMA cb1A, cb1B o cb1D o deficiencia de metilmalonil-CoA epimerasa o MMA combinada con homocistinuria.
  • El participante ha recibido previamente terapia génica para el tratamiento de MMA.
  • El participante tiene antecedentes de trasplante de órganos.
  • El participante tiene una condición médica activa, inestable o clínicamente significativa no relacionada con MMA o antecedentes de incumplimiento que, en opinión del investigador, podría potenciar el riesgo mientras participa en este estudio, interferir con la interpretación de los resultados del estudio o limitar la participación del participante. en el estudio. Esto puede incluir, entre otros, antecedentes de alergias a alimentos o medicamentos relevantes; antecedentes de enfermedades cardiovasculares, nerviosas centrales, gastrointestinales o infecciosas; antecedentes de patología clínicamente significativa; y/o antecedentes de cáncer.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: mRNA-3705
Los participantes de la Parte 1 recibirán una dosis de mRNA-3705 basada en el peso, administrada por vía intravenosa, una vez cada 2 semanas o una vez cada 3 semanas hasta un máximo de 10 dosis durante aproximadamente 40 semanas. Los participantes de la Parte 2 y la Parte 3 recibirán mRNA-3705 en el nivel de dosis y frecuencia seleccionados durante 3 meses.
Biológico: mRNA-3705
Líquido estéril para perfusión
Otros nombres:
  • ARNm modificado que codifica humanos
  • metilmalonil-coenzima A mutasa
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes solo en la Parte 2 recibirán placebo en la frecuencia seleccionada durante 3 meses.
Biológico: Placebo
Líquido estéril para perfusión

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Partes 1 y 3: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs), TEAEs relacionados con el fármaco en estudio, eventos adversos de interés especial (AESIs), eventos adversos graves (SAEs) y TEAEs que conducen a la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 134 semanas
Hasta 134 semanas
Parte 2: Cambio porcentual en los niveles de MMA plasmática en el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 3
Línea de base, mes 3

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Partes 1 y 3: Cambio porcentual en el nivel de MMA plasmático
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 30
Desde el inicio hasta la semana 30
Parte 1: Efecto Máximo Observado (Emax) para la Medición de MMA en Plasma tras Administraciones Únicas y Repetidas de mRNA-3705
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 30
Desde el inicio hasta la semana 30
Parte 1: Área por Debajo de la Línea de Base y por Encima de la Curva de Respuesta (AUC_Below_B) para la Medición de MMA en Plasma tras la Administración Única y Repetida de mRNA-3705
Periodo de tiempo: Línea base hasta la semana 30
Línea base hasta la semana 30
Parte 1: Área Bajo la Curva que es el Área Bajo la Curva de Respuesta por Encima de la Línea de Base (AUC_Above_B)-AUC_Below_B (AUC_Net_B) para la Medición de MMA en Plasma tras Administraciones Únicas y Repetidas de mRNA-3705
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 30
Desde el inicio hasta la semana 30
Partes 1-3: Cambio Porcentual en los Niveles de Ácido 2-Metilcítrico (2-MC) en Plasma
Periodo de tiempo: Línea basal hasta la semana 30
Línea basal hasta la semana 30
Partes 1-3: Concentración Máxima Observada (Cmax) del ARNm-3705 de la Metilmalonil-Coenzima A Mutasa humana (hMUT)
Periodo de tiempo: 0 (predosis) a 264 horas posdosis
0 (predosis) a 264 horas posdosis
Partes 1-3: Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo (AUC) del ARNm hMUT-3705
Periodo de tiempo: 0 (predosis) a 264 horas posdosis
0 (predosis) a 264 horas posdosis
Partes 1-3: Título de Anticuerpos Anti-Polietilenglicol (PEG)
Periodo de tiempo: 0 (predosis) hasta 336 horas después de la dosis
0 (predosis) hasta 336 horas después de la dosis
Partes 2 y 3: Título de Anticuerpos Anti-hMUT
Periodo de tiempo: 0 (predosis) a 336 horas posdosis
0 (predosis) a 336 horas posdosis
Partes 2 y 3: Cambio desde el valor basal en la puntuación de función física del Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 3
Línea de base, mes 3
Partes 2 y 3: Frecuencia anualizada de hospitalizaciones relacionadas con MMA
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 3
Desde el inicio hasta el mes 3
Partes 2 y 3: Frecuencia anualizada de eventos de descompensación metabólica
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta el mes 3
Desde la línea base hasta el mes 3
Partes 2 y 3: Cambio desde la línea de base en la puntuación total de PedsQL
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 47
Línea de base, Semana 47
Partes 2 y 3: Cambio desde el valor basal en la Evaluación Global del Investigador de la Gravedad (IGA-S)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 47
Línea de base, Semana 47
Partes 2 y 3: Cambio desde el valor basal en la Impresión Global de Gravedad Informada por el Cuidador (CrGI-S)
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 47
Baseline, Semana 47
Partes 2 y 3: Cambio desde el inicio en la Evaluación Global del Investigador de la Mejora (IGA-I)
Periodo de tiempo: Semana 3 (Dosis 2), Semana 47
Semana 3 (Dosis 2), Semana 47
Partes 2 y 3: Cambio desde la línea basal en la Impresión Global de Mejoría Informada por el Cuidador (CrGI-I)
Periodo de tiempo: Semana 3 (Dosis 2), Semana 47
Semana 3 (Dosis 2), Semana 47
Parte 2: Número de participantes con TEAEs, SAEs, AESIs y TEAEs que condujeron a la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 47 semanas
Hasta 47 semanas
Parte 2: Concentración plasmática de SM-86
Periodo de tiempo: 0 (predosis) a 48 horas postdosis
0 (predosis) a 48 horas postdosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ModernaTX, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de agosto de 2021

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2026

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

24 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • mRNA-3705-P101
  • 2022-502492-32-00 (Otro identificador: Clinical Trials Information System (CTIS))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir