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Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'mRNA-3705 nei partecipanti con acidemia metilmalonica isolata

2 maggio 2026 aggiornato da: ModernaTX, Inc.

Uno studio globale, di fase 1/2, in aperto, sull'ottimizzazione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica e la farmacocinetica dell'mRNA-3705 nei partecipanti con acidemia metilmalonica isolata dovuta a deficit di metilmalonil-CoA mutasi

Questo è uno studio sull'mRNA-3705 nei partecipanti con acido metilmalonico (MMA) elevato isolato a causa del deficit di metilmalonil-coenzima A (CoA) mutasi (MUT). L'obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'mRNA-3705.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio comprende 2 fasi; una fase di ottimizzazione della dose seguita da una fase di espansione della dose opzionale. Lo studio è progettato per valutare dosi multiple e intervalli di dosaggio di mRNA-3705.

In entrambe le fasi, dopo la conferma dell'idoneità, i partecipanti entreranno in un periodo di osservazione (da 48 a 72 ore prima della somministrazione), che include 24 ore di degenza ospedaliera, seguite da un periodo di trattamento (fino a 40 settimane). Ai partecipanti che completano il periodo di trattamento, inclusa la visita di fine trattamento (EOT), viene offerta la partecipazione allo studio di estensione mRNA-3705. Se il partecipante sceglie di partecipare e soddisfa i criteri di ammissibilità, verrà arruolato nello studio di estensione; in caso contrario, passeranno alla parte di follow-up di 2 anni di questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 AA
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Spagna
      • Barakaldo, Spagna, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Il partecipante ha un peso corporeo ≥11,0 chilogrammi (kg) alla visita di screening.
  • - Il partecipante ha una diagnosi di MMA isolata dovuta a carenza di MUT confermata da test genetici molecolari.
  • - Il partecipante ha un livello di vitamina B12 nel siero/plasma pari o superiore al limite inferiore del normale (basato sull'intervallo di riferimento del laboratorio) confermato nel periodo di screening. Per quei partecipanti trovati ad avere un livello elevato di vitamina B12 nel siero/plasma, il partecipante può entrare se, secondo l'opinione dello sperimentatore, la causa dell'elevazione è secondaria all'integrazione di B12.
  • - Il partecipante o il suo rappresentante legalmente autorizzato è disposto e in grado di fornire il consenso informato e/o il consenso come richiesto dalle normative locali e disposto e in grado di rispettare le valutazioni relative allo studio.
  • Le femmine sessualmente attive in età fertile e i maschi sessualmente attivi in ​​età riproduttiva accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri chiave di esclusione:

  • - Il partecipante ha una diagnosi di sottotipi enzimatici isolati di MMA cb1A, cb1B o cb1D o deficit di metilmalonil-CoA epimerasi o MMA combinato con omocistinuria.
  • Il partecipante ha precedentemente ricevuto la terapia genica per il trattamento dell'MMA.
  • Il partecipante ha una storia di trapianto di organi.
  • - Il partecipante ha una condizione medica attiva, instabile o clinicamente significativa non correlata all'MMA o una storia di non conformità che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe potenziare il rischio durante la partecipazione a questo studio, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o limitare la partecipazione del partecipante nello studio. Ciò può includere, ma non è limitato a, anamnesi di allergie alimentari o farmacologiche rilevanti; storia di malattie cardiovascolari, nervose centrali, gastrointestinali o infettive; storia di patologia clinicamente significativa; e/o anamnesi di cancro.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: mRNA-3705
I partecipanti della Parte 1 riceveranno una dose di mRNA-3705 basata sul peso, somministrata per via endovenosa, una volta ogni 2 settimane o una volta ogni 3 settimane per un massimo di 10 dosi nell'arco di circa 40 settimane. I partecipanti della Parte 2 e della Parte 3 riceveranno mRNA-3705 al livello di dose e alla frequenza selezionati per 3 mesi.
Biologico: mRNA-3705
Liquido sterile per infusione
Altri nomi:
  • mRNA modificato che codifica per l'uomo
  • metilmalonil-coenzima A mutasi
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti solo nella Parte 2 riceveranno placebo alla frequenza selezionata per 3 mesi.
Biologico: Placebo
Soluzione sterile per infusione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parti 1 e 3: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE correlati al farmaco in studio, eventi avversi di interesse speciale (AESI), eventi avversi gravi (SAE) e TEAE che hanno portato all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 134 settimane
Fino a 134 settimane
Parte 2: Variazione percentuale dei livelli plasmatici di MMA al mese 3
Lasso di tempo: Baseline, Mese 3
Baseline, Mese 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parti 1 e 3: Variazione Percentuale del Livello di MMA nel Plasma
Lasso di tempo: Baseline fino alla Settimana 30
Baseline fino alla Settimana 30
Parte 1: Effetto Massimo Osservato (Emax) per la Misurazione del MMA Plasmatico dopo Somministrazioni Singole e Ripetute di mRNA-3705
Lasso di tempo: Da baseline fino a settimana 30
Da baseline fino a settimana 30
Parte 1: Area Sotto la Linea di Base e Sopra la Curva di Risposta (AUC_Below_B) per la Misurazione del MMA Plasmatico dopo Somministrazioni Singole e Ripetute di mRNA-3705
Lasso di tempo: Dalla baseline fino alla settimana 30
Dalla baseline fino alla settimana 30
Parte 1: Area Sotto la Curva che è l'Area Sotto la Curva di Risposta Sopra la Linea di Base (AUC_Above_B)-AUC_Below_B (AUC_Net_B) per la Misurazione di MMA Plasmatico dopo Somministrazioni Singole e Ripetute di mRNA-3705
Lasso di tempo: Baseline fino alla settimana 30
Baseline fino alla settimana 30
Parti 1-3: Variazione Percentuale dei Livelli di Acido 2-Metilcitrico (2-MC) nel Plasma
Lasso di tempo: Baseline fino alla settimana 30
Baseline fino alla settimana 30
Parti 1-3: Concentrazione massima osservata (Cmax) dell'mRNA-3705 della Metilmalonil-Coenzyme A Mutasi umana (hMUT)
Lasso di tempo: 0 (predose) a 264 ore postdose
0 (predose) a 264 ore postdose
Parti 1-3: Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dell'mRNA hMUT-3705
Lasso di tempo: 0 (predose) a 264 ore dopo la dose
0 (predose) a 264 ore dopo la dose
Parti 1-3: Titolo degli Anticorpi Anti-Polietilenglicole (PEG)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose) a 336 ore dopo la dose
0 (pre-dose) a 336 ore dopo la dose
Parti 2 e 3: Titolo degli Anticorpi Anti-hMUT
Lasso di tempo: 0 (pre-somministrazione) fino a 336 ore dopo la somministrazione
0 (pre-somministrazione) fino a 336 ore dopo la somministrazione
Parti 2 e 3: Variazione rispetto al basale nel punggio di funzione fisica del Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
Lasso di tempo: Baseline, mese 3
Baseline, mese 3
Parti 2 e 3: Frequenza annualizzata di ospedalizzazioni correlate a MMA
Lasso di tempo: Dalla baseline fino a 3 mesi
Dalla baseline fino a 3 mesi
Parti 2 e 3: Frequenza annualizzata degli eventi di scompenso metabolico
Lasso di tempo: Da baseline fino al mese 3
Da baseline fino al mese 3
Parti 2 e 3: Variazione rispetto al basale nel punggio totale PedsQL
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 47
Baseline, Settimana 47
Parti 2 e 3: Variazione rispetto al basale nella valutazione globale della gravità da parte dello sperimentatore (IGA-S)
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 47
Baseline, Settimana 47
Parti 2 e 3: Variazione rispetto al basale nell'Impressione Globale della Gravità riportata dal Caregiver (CrGI-S)
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 47
Baseline, Settimana 47
Parti 2 e 3: Variazione rispetto al basale nella Valutazione Globale del Miglioramento da parte dello Sperimentatore (IGA-I)
Lasso di tempo: Settimana 3 (Dose 2), Settimana 47
Settimana 3 (Dose 2), Settimana 47
Parti 2 e 3: Variazione rispetto al basale nell'impressione globale di miglioramento riportata dal caregiver (CrGI-I)
Lasso di tempo: Settimana 3 (Dose 2), Settimana 47
Settimana 3 (Dose 2), Settimana 47
Parte 2: Numero di partecipanti con TEAE, SAE, AESI e TEAE che hanno portato all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 47 settimane
Fino a 47 settimane
Parte 2: Concentrazione plasmatica di SM-86
Lasso di tempo: 0 (predose) a 48 ore dopo la dose
0 (predose) a 48 ore dopo la dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 agosto 2021

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

24 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • mRNA-3705-P101
  • 2022-502492-32-00 (Altro identificatore: Clinical Trials Information System (CTIS))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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