Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af mRNA-3705 hos deltagere med isoleret methylmalonsyreacidæmi

2. maj 2026 opdateret af: ModernaTX, Inc.

Et globalt, fase 1/2, åbent, dosisoptimeringsstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og farmakokinetik af mRNA-3705 hos deltagere med isoleret methylmalonsyreacidæmi på grund af methylmalonyl-CoA-mutase-mangel

Dette er en undersøgelse af mRNA-3705 hos deltagere med isoleret forhøjet methylmalonsyre (MMA) på grund af methylmalonyl-coenzym A (CoA) mutase (MUT) mangel. Hovedmålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af mRNA-3705.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse omfatter 2 faser; et dosisoptimeringstrin efterfulgt af et valgfrit dosisudvidelsestrin. Studiet er designet til at evaluere flere doser og doseringsintervaller af mRNA-3705.

I begge faser, efter bekræftelse af berettigelse, vil deltagerne gå ind i en observationsperiode (48 til 72 timer før dosis), som inkluderer 24 timers indlæggelse efterfulgt af en behandlingsperiode (op til 40 uger). Deltagere, der gennemfører behandlingsperioden, inklusive End of Treatment (EOT)-besøget, tilbydes deltagelse i mRNA-3705 forlængelsesstudiet. Hvis deltageren vælger at deltage og opfylder berettigelseskriterierne, vil de blive tilmeldt forlængelsesundersøgelsen; ellers vil de gå over til 2-års opfølgningsdelen af ​​denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 AA
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Spanien
      • Barakaldo, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Deltageren har en kropsvægt på ≥11,0 kg (kg) ved screeningsbesøget.
  • Deltageren har en diagnose af isoleret MMA på grund af MUT-mangel bekræftet ved molekylær genetisk test.
  • Deltageren har et serum-/plasma-vitamin B12-niveau, der er lig med eller over den nedre normalgrænse (baseret på laboratoriereferenceområdet), bekræftet i screeningsperioden. For de deltagere, der konstateres at have et forhøjet serum-/plasma-vitamin B12-niveau, kan deltageren deltage, hvis efter investigatorens vurdering årsagen til forhøjelsen er sekundær til B12-tilskud.
  • Deltageren eller hans/hendes juridisk autoriserede repræsentant er villig og i stand til at give informeret samtykke og/eller samtykke som påbudt af lokale regler og villig og i stand til at overholde undersøgelsesrelaterede vurderinger.
  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med reproduktionspotentiale er enige om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Deltageren har en diagnose af isolerede MMA cb1A, cb1B eller cb1D enzymatiske undertyper eller methylmalonyl-CoA epimerase mangel eller kombineret MMA med homocystinuri.
  • Deltager har tidligere modtaget genterapi til behandling af MMA.
  • Deltageren har en historie med organtransplantation.
  • Deltageren har en aktiv, ustabil eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, der ikke er relateret til MMA eller historie med manglende overholdelse, som efter efterforskerens mening kunne forstærke risikoen under deltagelse i denne undersøgelse, forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller begrænse deltagerens deltagelse i undersøgelsen. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, historie med relevante fødevare- eller lægemiddelallergier; anamnese med kardiovaskulær, centralnerve-, gastrointestinal eller infektionssygdom; historie med klinisk signifikant patologi; og/eller kræfthistorie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: mRNA-3705
Deltagere i del 1 vil modtage en vægtbaseret dosis af mRNA-3705, administreret intravenøst, én gang hver 2. uge eller én gang hver 3. uge i op til 10 doser over cirka 40 uger. Deltagere i del 2 og del 3 vil modtage mRNA-3705 i den valgte dosisniveau og hyppighed i 3 måneder.
Biologisk: mRNA-3705
Steril væske til infusion
Andre navne:
  • modificeret mRNA, der koder for mennesker
  • methylmalonyl-coenzym A mutase
Placebo komparator: Placebo
Deltagere kun i del 2 vil modtage placebo med den valgte frekvens i 3 måneder.
Biologisk: Placebo
Steril væske til infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 og 3: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs), studiemedicinrelaterede TEAEs, særlige interessebivirkninger (AESIs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og TEAEs, der fører til behandlingsafbrydelse
Tidsramme: Op til 134 uger
Op til 134 uger
Del 2: Procentvis ændring i plasma MMA-niveauer ved måned 3
Tidsramme: Baseline, måned 3
Baseline, måned 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 og 3: Procentvis ændring i plasma MMA-niveau
Tidsramme: Baseline op til uge 30
Baseline op til uge 30
Del 1: Maksimal observeret effekt (Emax) for plasma MMA-måling efter enkelt- og gentagne doseringer af mRNA-3705
Tidsramme: Baseline op til uge 30
Baseline op til uge 30
Del 1: Areal under baseline og over responskurven (AUC_Below_B) for plasma MMA-måling efter enkelt- og gentagne doseringer af mRNA-3705
Tidsramme: Baseline op til uge 30
Baseline op til uge 30
Del 1: Areal under kurven, som er arealet under responskurven over baseline (AUC_Above_B)-AUC_Below_B (AUC_Net_B) for plasma MMA-måling efter enkelt og gentagne doseringer af mRNA-3705
Tidsramme: Baseline op til uge 30
Baseline op til uge 30
Del 1-3: Procentvis ændring i plasma 2-methylcitronsyre (2-MC) niveauer
Tidsramme: Baseline op til uge 30
Baseline op til uge 30
Del 1-3: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af human Methylmalonyl-Coenzym A Mutase (hMUT) mRNA-3705
Tidsramme: 0 (præ-dosis) til 264 timer efter dosering
0 (præ-dosis) til 264 timer efter dosering
Del 1-3: Areal under koncentrationstidskurven (AUC) for hMUT mRNA-3705
Tidsramme: 0 (præ-dosis) til 264 timer efter dosering
0 (præ-dosis) til 264 timer efter dosering
Del 1-3: Titer af anti-polyethylenglycol (PEG)-antistoffer
Tidsramme: 0 (præ-dose) til 336 timer efter dosering
0 (præ-dose) til 336 timer efter dosering
Del 2 og 3: Titer af anti-hMUT-antistoffer
Tidsramme: 0 (prædosis) til 336 timer efter dosering
0 (prædosis) til 336 timer efter dosering
Del 2 og 3: Ændring fra baseline i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) fysisk funktionsscore
Tidsramme: Baseline, måned 3
Baseline, måned 3
Del 2 og 3: Årlig hyppighed af MMA-relaterede indlæggelser
Tidsramme: Baseline op til måned 3
Baseline op til måned 3
Del 2 og 3: Årlig hyppighed af metaboliske dekompensationshændelser
Tidsramme: Baseline op til måned 3
Baseline op til måned 3
Del 2 og 3: Ændring fra baseline i PedsQL total score
Tidsramme: Baseline, uge 47
Baseline, uge 47
Del 2 og 3: Ændring fra udgangspunkt i Investigator Global Assessment of Severity (IGA-S)
Tidsramme: Baseline, uge 47
Baseline, uge 47
Del 2 og 3: Ændring fra baseline i omsorgsgivers rapporterede globale indtryk af sværhedsgrad (CrGI-S)
Tidsramme: Baseline, uge 47
Baseline, uge 47
Del 2 og 3: Ændring fra baseline i Investigator Global Assessment of Improvement (IGA-I)
Tidsramme: Uge 3 (Dosis 2), Uge 47
Uge 3 (Dosis 2), Uge 47
Del 2 og 3: Ændring fra udgangspunkt i pårørendes rapporterede globale indtryk af forbedring (CrGI-I)
Tidsramme: Uge 3 (Dosis 2), Uge 47
Uge 3 (Dosis 2), Uge 47
Del 2: Antal deltagere med TEAE'er, SAE'er, AESI'er og TEAE'er, der førte til behandlingsafbrydelse
Tidsramme: Op til 47 uger
Op til 47 uger
Del 2: Plasmakoncentration af SM-86
Tidsramme: 0 (præ-dosis) til 48 timer efter dosering
0 (præ-dosis) til 48 timer efter dosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2026

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • mRNA-3705-P101
  • 2022-502492-32-00 (Anden identifikator: Clinical Trials Information System (CTIS))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Methylmalonsyreacidæmi

  • Bambino Gesù Hospital and Research Institute
    Catholic University of the Sacred Heart
    Afsluttet
    EPI-743 i Cobalamin C-defekt: Virkninger på syns- og neurologisk svækkelse
    Genetisk sygdom | Retinopati | Methylmalonic Aciduria og Homocystinuria, Cblc Type
    Italien
  • Emma Marie Caroline Slack
    University Children's Hospital
    Afsluttet
    Karakterisering af intestinal mikrobiota hos børn med medfødte metabolismefejl (IEM) (IEM)
    Medfødte metabolismefejl | Propionsyre | Methylmalonic aciduria | Urea cyklus lidelse
    Schweiz
  • RTI International
    Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnere
    Tilmelding efter invitation
    Tidlig kontrol: Udvidet screening hos nyfødte
    Primær hyperoxaluri type 3 | Diabetes mellitus | Hæmofili A | Hæmofili B | Arvelig fruktoseintolerance | Cystisk fibrose | Faktor VII-mangel | Fenylketonuri | Seglcellesygdom | Dravet syndrom | Duchennes muskeldystrofi | Prader-Willi syndrom | Fragilt X syndrom | Kronisk granulomatøs sygdom | Rett syndrom | Wilsons sygdom | Niemann-Pick... og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med mRNA-3705

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner