Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus mRNA-3705:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi osallistujilla, joilla on eristetty metyylimalonihappohappo

lauantai 2. toukokuuta 2026 päivittänyt: ModernaTX, Inc.

Maailmanlaajuinen, vaihe 1/2, avoin, annoksen optimointitutkimus mRNA-3705:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakodynamiikan ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi osallistujilla, joilla on metyylimalonyyli-CoA-mutaasin puutteesta johtuva eristetty metyylimalonihapposidemia

Tämä on tutkimus mRNA-3705:stä osallistujilla, joilla on eristetty kohonnut metyylimalonihappo (MMA) metyylimalonyylikoentsyymi A (CoA) mutaasin (MUT) puutteen vuoksi. Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida mRNA-3705:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus koostuu 2 vaiheesta; Annoksen optimointivaihe, jota seuraa valinnainen annoksen laajennusvaihe. Tutkimus on suunniteltu arvioimaan mRNA-3705:n useita annoksia ja annosteluvälejä.

Molemmissa vaiheissa osallistujat siirtyvät kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen tarkkailujaksoon (48–72 tuntia ennen annosta), joka sisältää 24 tunnin sairaalahoidon ja sen jälkeen hoitojakson (enintään 40 viikkoa). Osallistujille, jotka suorittavat hoitojakson, mukaan lukien hoidon lopetuskäynnin (EOT) -käynti, tarjotaan osallistumista mRNA-3705-laajennustutkimukseen. Jos osallistuja päättää osallistua ja täyttää kelpoisuusvaatimukset, hänet otetaan mukaan jatkotutkimukseen; muutoin he siirtyvät tämän tutkimuksen 2 vuoden seurantaosaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 AA
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Espanja
      • Barakaldo, Espanja, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Osallistujan ruumiinpaino seulontakäynnillä on ≥11,0 kiloa (kg).
  • Osallistujalla on molekyyligeneettisellä testillä vahvistettu MUT-puutoksen aiheuttama eristetty MMA.
  • Osallistujan seerumin/plasman B12-vitamiinitaso on yhtä suuri tai suurempi kuin normaalin alaraja (perustuu laboratorion vertailualueeseen), joka on vahvistettu seulontajaksolla. Niiden osallistujien osalta, joilla on kohonnut seerumin/plasman B12-vitamiinitaso, osallistuja voi osallistua, jos kohonnut syy on tutkijan mielestä toissijainen B12-vitamiinilisään nähden.
  • Osallistuja tai hänen laillisesti valtuutettu edustajansa on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja/tai suostumuksen paikallisten määräysten mukaisesti sekä halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimukseen liittyviä arviointeja.
  • Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat naiset ja lisääntymiskyvyssä olevat seksuaalisesti aktiiviset miehet suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujalla on diagnosoitu eristetty MMA cb1A, cb1B tai cb1D entsymaattinen alatyyppi tai metyylimalonyyli-CoA epimeraasin puutos tai yhdistetty MMA homokystinuriaan.
  • Osallistuja on aiemmin saanut geeniterapiaa MMA:n hoitoon.
  • Osallistujalla on ollut elinsiirtoja.
  • Osallistujalla on aktiivinen, epävakaa tai kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tila, joka ei liity MMA:han, tai aiempi potentioimattomuus, joka voi tutkijan mielestä voimistaa riskiä osallistuessaan tähän tutkimukseen, häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai rajoittaa osallistujan osallistumista Tutkimuksessa. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, asiaankuuluvien ruoka- tai lääkeallergioiden historian; sydän- ja verisuoni-, keskushermosto-, maha-suolikanavan tai infektiosairaus; kliinisesti merkittävä patologia historiassa; ja/tai aiempaa syöpää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: mRNA-3705
Osallistujat osassa 1 saavat painoon perustuvan mRNA-3705-annoksen, joka annetaan IV:nä, kerran kahden viikon välein tai kerran kolmen viikon välein enintään 10 annosta noin 40 viikon aikana. Osallistujat osissa 2 ja 3 saavat mRNA-3705:ää valitulla annostustasolla ja taajuudella 3 kuukauden ajan.
Biologinen: mRNA-3705
Steriili infuusioneste
Muut nimet:
  • modifioitu mRNA, joka koodaa ihmistä
  • metyylimalonyyli-koentsyymi A -mutaasi
Placebo Comparator: Placebo
Vain osan 2 osallistujat saavat plaseboa valitulla tiheydellä 3 kuukauden ajan.
Biologinen: Plasebo
Steriili infuusioneste

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osat 1 ja 3: Osallistujien määrä, joilla esiintyi hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE), lääkeaineeseen liittyviä TEAE:itä, erityisesti tarkkailtavia haittatapahtumia (AESI), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja TEAE:itä, jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen
Aikaikkuna: Enintään 134 viikkoa
Enintään 134 viikkoa
Osa 2: Plasma-MMA-tasojen prosentuaalinen muutos 3. kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
Perustaso, kuukausi 3

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osat 1 ja 3: Plasmametyylimalonihapon (MMA) tason prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Perustaso ajanjaksona viikkoon 30 asti
Perustaso ajanjaksona viikkoon 30 asti
Osa 1: Suurin havaittu vaikutus (Emax) plasman MMA-mittauksessa mRNA-3705:n yksittäisen ja toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Alkuperäinen ajanjakso viikkoon 30 asti
Alkuperäinen ajanjakso viikkoon 30 asti
Osa 1: Alue perustason alapuolella ja vasteen käyrän yläpuolella (AUC_Below_B) plasman MMA-mittausta varten mRNA-3705:n yksittäisen ja toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ajanjaksona viikosta 0 viikkoon 30
Perustaso ajanjaksona viikosta 0 viikkoon 30
Osa 1: Käyrän alla oleva pinta-ala, joka on vastekäyrän alla oleva pinta-ala perustason yläpuolella (AUC_Above_B) - AUC_Below_B (AUC_Net_B) plasman MMA-mittaukselle mRNA-3705:n yhden ja toistuvien annosten jälkeen
Aikaikkuna: Alkutilanteesta viikkoon 30 saakka
Alkutilanteesta viikkoon 30 saakka
Osat 1-3: Plasmassa olevan 2-metyylisitraahapon (2-MC) pitoisuuden prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Alkuarvot viikolle 30 saakka
Alkuarvot viikolle 30 saakka
Osat 1-3: Ihmisen metyylimalonyyli-koentsyymi A-mutaasin (hMUT) mRNA-3705:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 0 (annostelun edellä) - 264 tuntia annostelun jälkeen
0 (annostelun edellä) - 264 tuntia annostelun jälkeen
Osa 1–3: hMUT mRNA-3705:n pitoisuus-aika-käyrän (AUC) ala
Aikaikkuna: 0 (predose) - 264 tuntia annoksen jälkeen
0 (predose) - 264 tuntia annoksen jälkeen
Osat 1–3: Anti-polyetyleeniglykoli (PEG) -vasta-aineiden tiitteri
Aikaikkuna: 0 (predose) - 336 tuntia annoksen jälkeen
0 (predose) - 336 tuntia annoksen jälkeen
Osat 2 ja 3: Anti-hMUT-vasta-aineiden tiitteri
Aikaikkuna: 0 (annostusta edeltävä) - 336 tuntia annostuksen jälkeen
0 (annostusta edeltävä) - 336 tuntia annostuksen jälkeen
Osat 2 ja 3: Muutos perusarvosta Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) -fyysisen toimintakyvyn pistemäärässä
Aikaikkuna: Alkuarvo, 3. kuukausi
Alkuarvo, 3. kuukausi
Osat 2 ja 3: MMA:an liittyvien sairaalahoitojen vuosittainen esiintymistiheys
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 3 asti
Perustaso kuukauteen 3 asti
Osat 2 ja 3: Aineenvaihdunnan hajoamistapahtumien vuotuistettu esiintymistiheys
Aikaikkuna: Alkutila kuukauteen 3 asti
Alkutila kuukauteen 3 asti
Osat 2 ja 3: Muutos PedsQL-kokonaispisteistä lähtöarvosta
Aikaikkuna: Alkutilanne, viikko 47
Alkutilanne, viikko 47
Osa 2 ja 3: Muutos tutkijan globaalissa vakavuusarvioinnissa (IGA-S) lähtötasosta
Aikaikkuna: Alkutila, viikko 47
Alkutila, viikko 47
Osat 2 ja 3: Muutos lähtötasosta hoitajan raportoimassa kokonaisvaikutuksen vakavuudessa (CrGI-S)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 47
Perustaso, viikko 47
Osa 2 ja 3: Muutos lähtötasosta tutkijan globaalissa parantumisarvioinnissa (IGA-I)
Aikaikkuna: Viikko 3 (Annos 2), Viikko 47
Viikko 3 (Annos 2), Viikko 47
Osat 2 ja 3: Perustasosta tapahtunut muutos huoltajan raportoimassa kokonaisparantumisvaikutuksessa (CrGI-I)
Aikaikkuna: Viikko 3 (Annos 2), Viikko 47
Viikko 3 (Annos 2), Viikko 47
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla esiintyi TEAE:itä, SAE:itä, AESI:itä ja TEAE:itä, jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen
Aikaikkuna: Jopa 47 viikkoa
Jopa 47 viikkoa
Osa 2: SM-86:n plasmakeskeisyys
Aikaikkuna: 0 (ennen annostusta) 48 tuntiin annoksen jälkeen
0 (ennen annostusta) 48 tuntiin annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ModernaTX, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 6. elokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 24. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 2. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • mRNA-3705-P101
  • 2022-502492-32-00 (Muu tunniste: Clinical Trials Information System (CTIS))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa