En studie för att bedöma säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för mRNA-3705 hos deltagare med isolerad metylmalonsyra
2 maj 2026 uppdaterad av: ModernaTX, Inc.
En global, öppen fas 1/2, öppen dosoptimeringsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamiken och farmakokinetiken för mRNA-3705 hos deltagare med isolerad metylmalonsyra-acidemi på grund av metylmalonyl-CoA-mutasbrist
Detta är en studie av mRNA-3705 hos deltagare med isolerad förhöjd metylmalonsyra (MMA) på grund av metylmalonyl-koenzym A (CoA) mutas (MUT)-brist.
Huvudmålet med studien är att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för mRNA-3705.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie omfattar 2 steg; ett dosoptimeringssteg följt av ett valfritt dosexpansionssteg. Studien är utformad för att utvärdera multipla doser och doseringsintervall av mRNA-3705.
I båda stadierna, efter bekräftelse av att de är behöriga, kommer deltagarna att gå in i en observationsperiod (48 till 72 timmar före dos), som inkluderar 24 timmars sluten sjukhusvistelse, följt av en behandlingsperiod (upp till 40 veckor). Deltagare som fullföljer behandlingsperioden, inklusive besöket i slutet av behandlingen (EOT), erbjuds att delta i mRNA-3705-förlängningsstudien. Om deltagaren väljer att delta och uppfyller behörighetskriterierna, kommer de att registreras i förlängningsstudien; Annars kommer de att gå över till den 2-åriga uppföljningsdelen av denna studie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R7
- Stollery Children's Hospital University of Alberta
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 AA
- Erasmus MC
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Barakaldo, Spanien, 48903
- Hospital Universitario Cruces
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Deltagaren har en kroppsvikt på ≥11,0 kg (kg) vid screeningbesöket.
- Deltagaren har en diagnos av isolerad MMA på grund av MUT-brist bekräftad genom molekylär genetisk testning.
- Deltagaren har en serum-/plasmavitamin B12-nivå som är lika med eller över den nedre normalgränsen (baserat på laboratoriereferensintervall) bekräftad under screeningperioden. För de deltagare som visar sig ha en förhöjd nivå av vitamin B12 i serum/plasma, kan deltagaren gå in om, enligt utredarens uppfattning, orsaken till förhöjningen är sekundär till B12-tillskott.
- Deltagaren eller hans/hennes juridiskt auktoriserade representant är villig och kapabel att ge informerat samtycke och/eller samtycke i enlighet med lokala bestämmelser och villig och kapabel att följa studierelaterade bedömningar.
- Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män med reproduktionspotential går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Deltagaren har en diagnos av isolerade MMA cb1A, cb1B eller cb1D enzymatiska subtyper eller metylmalonyl-CoA epimerasbrist eller kombinerad MMA med homocystinuri.
- Deltagare har tidigare fått genterapi för behandling av MMA.
- Deltagaren har en historia av organtransplantation.
- Deltagaren har ett aktivt, instabilt eller kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som inte är relaterat till MMA eller tidigare bristande efterlevnad som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna potentiera risken när han deltar i denna studie, störa tolkningen av studieresultaten eller begränsa deltagarens deltagande i studien. Detta kan inkludera, men är inte begränsat till, historia av relevanta livsmedels- eller läkemedelsallergier; historia av kardiovaskulära, centrala nervösa, gastrointestinala eller infektionssjukdomar; historia av kliniskt signifikant patologi; och/eller cancerhistoria.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: mRNA-3705
Deltagarna i del 1 kommer att få en viktbaserad dos av mRNA-3705, administrerat intravenöst, en gång varannan vecka eller en gång var tredje vecka i upp till 10 doser över ungefär 40 veckor.
Deltagarna i del 2 och del 3 kommer att få mRNA-3705 på den valda dosnivån och frekvensen i 3 månader.
|
Steril vätska för infusion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare endast i del 2 kommer att få placebo med den valda frekvensen i 3 månader.
|
Steril vätska för infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del 1 och 3: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs), studieläkemedelsrelaterade TEAEs, biverkningar av särskilt intresse (AESIs), allvarliga biverkningar (SAEs) och TEAEs som leder till behandlingsavbrott
Tidsram: Upp till 134 veckor
|
Upp till 134 veckor
|
|
Del 2: Procentuell förändring av plasmakoncentrationen av MMA vid månad 3
Tidsram: Baslinje, månad 3
|
Baslinje, månad 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del 1 och 3: Procentuell förändring i plasmanivå av MMA
Tidsram: Baseline upp till vecka 30
|
Baseline upp till vecka 30
|
|
Del 1: Maximal observerad effekt (Emax) för plasma MMA-mätning efter enstaka och upprepade doseringar av mRNA-3705
Tidsram: Baslinje till vecka 30
|
Baslinje till vecka 30
|
|
Del 1: Området under baslinjen och ovanför svarskurvan (AUC_Below_B) för plasma MMA-mätning efter enstaka och upprepade doseringar av mRNA-3705
Tidsram: Baslinje till vecka 30
|
Baslinje till vecka 30
|
|
Del 1: Arean under kurvan som är arean under svarskurvan ovanför baslinjen (AUC_Above_B)-AUC_Below_B (AUC_Net_B) för plasma MMA-mätning efter enstaka och upprepade doseringar av mRNA-3705
Tidsram: Baslinje upp till vecka 30
|
Baslinje upp till vecka 30
|
|
Del 1-3: Procentuell förändring av 2-metylcitronsyra (2-MC)-nivåer i plasma
Tidsram: Baslinje upp till vecka 30
|
Baslinje upp till vecka 30
|
|
Del 1-3: Maximal observerad koncentration (Cmax) av human metylmalonyl-koenzym A-mutas (hMUT) mRNA-3705
Tidsram: 0 (predos) till 264 timmar efter dosering
|
0 (predos) till 264 timmar efter dosering
|
|
Del 1-3: Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) för hMUT mRNA-3705
Tidsram: 0 (före dosering) till 264 timmar efter dosering
|
0 (före dosering) till 264 timmar efter dosering
|
|
Del 1-3: Titern av anti-polyetylenglykol (PEG)-antikroppar
Tidsram: 0 (före dosering) till 336 timmar efter dosering
|
0 (före dosering) till 336 timmar efter dosering
|
|
Del 2 och 3: Titrering av Anti-hMUT-antikroppar
Tidsram: 0 (före dosering) till 336 timmar efter dosering
|
0 (före dosering) till 336 timmar efter dosering
|
|
Del 2 och 3: Förändring från baslinjen i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) fysiska funktionspoäng
Tidsram: Baslinje, månad 3
|
Baslinje, månad 3
|
|
Del 2 och 3: Årlig frekvens av MMA-relaterade sjukhusvistelser
Tidsram: Baslinje upp till månad 3
|
Baslinje upp till månad 3
|
|
Del 2 och 3: Årlig frekvens av metabol dekompensationshändelser
Tidsram: Baslinje till månad 3
|
Baslinje till månad 3
|
|
Del 2 och 3: Förändring från baslinjen i PedsQL totalpoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 47
|
Baslinje, vecka 47
|
|
Del 2 och 3: Förändring från baslinjen i Investigator Global Assessment of Severity (IGA-S)
Tidsram: Baslinje, vecka 47
|
Baslinje, vecka 47
|
|
Del 2 och 3: Förändring från baslinjen i vårdgivarrapporterad global bedömning av svårighetsgrad (CrGI-S)
Tidsram: Baslinje, vecka 47
|
Baslinje, vecka 47
|
|
Del 2 och 3: Förändring från baslinjen i bedömning av förbättring av globalt kliniskt intryck (IGA-I)
Tidsram: Vecka 3 (Dos 2), Vecka 47
|
Vecka 3 (Dos 2), Vecka 47
|
|
Del 2 och 3: Förändring från baslinjen i vårdgivarens rapporterade globala intryck av förbättring (CrGI-I)
Tidsram: Vecka 3 (Dos 2), Vecka 47
|
Vecka 3 (Dos 2), Vecka 47
|
|
Del 2: Antal deltagare med TEAEs, SAEs, AESIs och TEAEs som ledde till behandlingsavbrott
Tidsram: Upp till 47 veckor
|
Upp till 47 veckor
|
|
Del 2: Plasmakoncentration av SM-86
Tidsram: 0 (före dosering) till 48 timmar efter dosering
|
0 (före dosering) till 48 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 augusti 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2026
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 maj 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 maj 2021
Första postat (Faktisk)
24 maj 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 maj 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 maj 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- mRNA-3705-P101
- 2022-502492-32-00 (Annan identifierare: Clinical Trials Information System (CTIS))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .