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一项评估 mRNA-3705 在孤立性甲基丙二酸血症参与者中的安全性、药代动力学和药效学的研究

2024年3月15日 更新者：ModernaTX, Inc.

一项全球性、1/2 期、开放标签、剂量优化研究，以评估 mRNA-3705 在因甲基丙二酰辅酶 A 变位酶缺乏引起的孤立性甲基丙二酸血症参与者中的安全性、耐受性、药效学和药代动力学

这是一项针对因甲基丙二酰辅酶 A (CoA) 变位酶 (MUT) 缺乏而导致甲基丙二酸 (MMA) 升高的参与者的 mRNA-3705 的研究。 该研究的主要目标是评估 mRNA-3705 的安全性、药代动力学和药效学。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究包括两个阶段；剂量优化阶段，然后是可选的剂量扩展阶段。 该研究旨在评估 mRNA-3705 的多次剂量和给药间隔。

在这两个阶段，在确认资格后，参与者将进入观察期（给药前 48 至 72 小时），其中包括 24 小时住院，然后是治疗期（最多 40 周）。 完成治疗期（包括治疗结束 (EOT) 访视）的参与者可以参与 mRNA-3705 扩展研究。 如果参与者选择参加并符合资格标准，他们将被纳入扩展研究；否则，他们将过渡到本研究的 2 年随访部分。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

63

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2R7
        • 招聘中
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • 接触：
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
  • 法国
      • Paris、法国、75015
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • 招聘中
        • Children's Hospital at Westmead
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • 招聘中
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • 接触：
  • 英国
      • Birmingham、英国
        • 主动，不招人
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国、M13 9WL
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰、3015 AA
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • 招聘中
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sabine Fuchs
  • 西班牙
      • Barakaldo、西班牙、48903
      • Madrid、西班牙、28041
        • 招聘中
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • 招聘中
        • CHUS - H. Clinico U. de Santiago
        • 接触：
      • Sevilla、西班牙、41013
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
        • 招聘中
        • Hospital Sant Joan de Deu - PIN

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 参与者在筛选访视时的体重≥11.0 千克 (kg)。
  • 由于分子遗传学检测证实 MUT 缺乏，参与者被诊断为孤立性 MMA。
  • 参与者的血清/血浆维生素 B12 水平等于或高于正常下限（基于实验室参考范围），并在筛选期确认。 对于那些发现血清/血浆维生素 B12 水平升高的参与者，如果研究者认为升高的原因是维生素 B12 补充剂引起的，则参与者可以进入。
  • 参与者或其合法授权代表愿意并能够按照当地法规的要求提供知情同意和/或同意，并且愿意并能够遵守与研究相关的评估。
  • 具有生育潜力的性活跃女性和具有生殖潜力的性活跃男性同意在研究期间和最后一次给予研究药物后 3 个月内使用高效避孕方法。

关键排除标准：

  • 参与者诊断为分离的 MMA cb1A、cb1B 或 cb1D 酶亚型或甲基丙二酰辅酶 A 差向异构酶缺乏症或合并 MMA 伴高胱氨酸尿症。
  • 参与者之前接受过用于治疗 MMA 的基因疗法。
  • 参与者有器官移植史。
  • 参与者有与 MMA 无关的活动性、不稳定或有临床意义的医疗状况或不合规史，研究者认为这可能会在参与本研究时增加风险、干扰研究结果的解释或限制参与者的参与在研究中。 这可能包括但不限于相关食物或药物过敏史；心血管、中枢神经、胃肠道或传染病病史；具有临床意义的病理学病史；和/或癌症史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：mRNA-3705
第 1 部分的参与者将接受基于体重的 mRNA-3705 剂量，静脉注射 (IV)，每 2 周一次 (Q2W) 或每 3 周一次 (Q3W)，在大约 40 周内最多 10 剂。 第 2 部分的参与者将以选定的剂量水平和频率接受 mRNA 3705，持续时间长达 12 个月。
生物：mRNA-3705
注射用无菌液体
其他名称：
  • 修饰的 mRNA 编码人类
  • 甲基丙二酰辅酶A变位酶

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
第 1 部分：出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、研究药物相关 TEAE、严重不良事件 (SAE) 和导致治疗中断的 TEAE 的参与者数量
大体时间：长达 144 周
长达 144 周
第 2 部分：代谢失代偿事件 (MDE) 的年化频率
大体时间：基线至第 52 周
基线至第 52 周

次要结果测量

结果测量
大体时间
单次和重复使用 mRNA-3705 后血浆甲基丙二酸测量的最大观察效果 (Emax)
大体时间：至第 40 周的基线
至第 40 周的基线
单次和重复使用 mRNA-3705 后血浆甲基丙二酸测量的效应曲线下面积 (AUEC)
大体时间：至第 40 周的基线
至第 40 周的基线
单次和重复使用 mRNA-3705 后血浆甲基丙二酸测量的反应持续时间
大体时间：0（给药前）至给药后 336 小时
0（给药前）至给药后 336 小时
人甲基丙二酰辅酶 A 变位酶 (hMUT) mRNA-3705 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：0（给药前）至给药后 336 小时
0（给药前）至给药后 336 小时
HMUT mRNA-3705 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：0（给药前）至给药后 336 小时
0（给药前）至给药后 336 小时
抗聚乙二醇 (PEG) 抗体的效价
大体时间：0（给药前）至给药后 336 小时
0（给药前）至给药后 336 小时
血液甲基丙二酸水平的变化
大体时间：基线至第 40 周
基线至第 40 周
血液 2-甲基柠檬酸 (2-MC) 水平的变化
大体时间：基线至第 40 周
基线至第 40 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ModernaTX, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月6日

初级完成 (估计的)

2026年8月1日

研究完成 (估计的)

2028年8月1日

研究注册日期

首次提交

2021年5月19日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月19日

首次发布 (实际的)

2021年5月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月15日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • mRNA-3705-P101
  • 2020-004980-24 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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