一项评估 mRNA-3705 在孤立性甲基丙二酸血症参与者中的安全性、药代动力学和药效学的研究
2026年5月2日 更新者：ModernaTX, Inc.
一项全球性、1/2 期、开放标签、剂量优化研究，以评估 mRNA-3705 在因甲基丙二酰辅酶 A 变位酶缺乏引起的孤立性甲基丙二酸血症参与者中的安全性、耐受性、药效学和药代动力学
这是一项针对因甲基丙二酰辅酶 A (CoA) 变位酶 (MUT) 缺乏而导致甲基丙二酸 (MMA) 升高的参与者的 mRNA-3705 的研究。
该研究的主要目标是评估 mRNA-3705 的安全性、药代动力学和药效学。
研究概览
详细说明
这项研究包括两个阶段；剂量优化阶段，然后是可选的剂量扩展阶段。 该研究旨在评估 mRNA-3705 的多次剂量和给药间隔。
在这两个阶段，在确认资格后，参与者将进入观察期（给药前 48 至 72 小时），其中包括 24 小时住院，然后是治疗期（最多 40 周）。 完成治疗期（包括治疗结束 (EOT) 访视）的参与者可以参与 mRNA-3705 扩展研究。 如果参与者选择参加并符合资格标准，他们将被纳入扩展研究；否则，他们将过渡到本研究的 2 年随访部分。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2R7
- Stollery Children's Hospital University of Alberta
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Paris、法国、75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
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Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Manchester、英国、M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Rotterdam、荷兰、3015 AA
- Erasmus MC
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Barakaldo、西班牙、48903
- Hospital Universitario Cruces
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 参与者在筛选访视时的体重≥11.0 千克 (kg)。
- 由于分子遗传学检测证实 MUT 缺乏，参与者被诊断为孤立性 MMA。
- 参与者的血清/血浆维生素 B12 水平等于或高于正常下限（基于实验室参考范围），并在筛选期确认。 对于那些发现血清/血浆维生素 B12 水平升高的参与者，如果研究者认为升高的原因是维生素 B12 补充剂引起的，则参与者可以进入。
- 参与者或其合法授权代表愿意并能够按照当地法规的要求提供知情同意和/或同意，并且愿意并能够遵守与研究相关的评估。
- 具有生育潜力的性活跃女性和具有生殖潜力的性活跃男性同意在研究期间和最后一次给予研究药物后 3 个月内使用高效避孕方法。
关键排除标准：
- 参与者诊断为分离的 MMA cb1A、cb1B 或 cb1D 酶亚型或甲基丙二酰辅酶 A 差向异构酶缺乏症或合并 MMA 伴高胱氨酸尿症。
- 参与者之前接受过用于治疗 MMA 的基因疗法。
- 参与者有器官移植史。
- 参与者有与 MMA 无关的活动性、不稳定或有临床意义的医疗状况或不合规史，研究者认为这可能会在参与本研究时增加风险、干扰研究结果的解释或限制参与者的参与在研究中。 这可能包括但不限于相关食物或药物过敏史；心血管、中枢神经、胃肠道或传染病病史；具有临床意义的病理学病史；和/或癌症史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：mRNA-3705
第一部分参与者将接受基于体重的mRNA-3705剂量，通过静脉注射给药，每2周一次或每3周一次，在大约40周内最多给药10次。
第二部分和第三部分参与者将按照选定的剂量水平和频率接受mRNA-3705治疗，持续3个月。
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无菌输注液
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
仅参与第2部分的参与者将按选定频率接受安慰剂治疗，为期3个月。
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无菌输液液体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第1和第3部分：出现治疗期不良事件（TEAE）、研究药物相关治疗期不良事件、特别关注不良事件（AESI）、严重不良事件（SAE）以及导致治疗中止的治疗期不良事件的参与者人数
大体时间：长达134周
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长达134周
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第二部分：第3个月血浆MMA水平变化百分比
大体时间：基线，第3个月
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基线，第3个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第1部分和第3部分：血浆MMA水平的百分比变化
大体时间：基线至第30周
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基线至第30周
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第一部分：单次和多次给药mRNA-3705后血浆MMA测量的最大观察效应（Emax）
大体时间：基线至第30周
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基线至第30周
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第一部分：单次和多次施用mRNA-3705后血浆MMA测量的基线以下及反应曲线以上区域面积（AUC_Below_B）
大体时间：基线至第30周
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基线至第30周
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第一部分：单次和多次给药mRNA-3705后血浆MMA测量的响应曲线基线以上面积（AUC_Above_B）-基线以下面积（AUC_Below_B）（AUC_Net_B）
大体时间：基线至第30周
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基线至第30周
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第1-3部分：血浆2-甲基柠檬酸（2-MC）水平百分比变化
大体时间：基线至第30周
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基线至第30周
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第1-3部分：人甲基丙二酰辅酶A变位酶（hMUT）mRNA-3705的最大观测浓度（Cmax）
大体时间：0（给药前）至给药后264小时
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0（给药前）至给药后264小时
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第1-3部分：hMUT mRNA-3705浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前（0小时）至给药后264小时
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给药前（0小时）至给药后264小时
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第1-3部分：抗聚乙二醇（PEG）抗体滴度
大体时间：给药前（0小时）至给药后336小时
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给药前（0小时）至给药后336小时
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第 2 和第 3 部分：抗 hMUT 抗体滴度
大体时间：给药前（0小时）至给药后336小时
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给药前（0小时）至给药后336小时
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第2和第3部分：儿科生活质量量表（PedsQL）身体功能评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第3个月
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基线，第3个月
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第2和第3部分：与MMA相关的年度住院频率
大体时间：基线至第3个月
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基线至第3个月
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第 2 和第 3 部分：代谢失代偿事件的年化发生率
大体时间：基线至第3个月
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基线至第3个月
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第 2 部分和第 3 部分：PedsQL 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第47周
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基线，第47周
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第2部分和第3部分：研究者总体严重程度评估（IGA-S）相对于基线的变化
大体时间：基线，第47周
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基线，第47周
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第2和3部分：照顾者报告的严重程度总体印象（CrGI-S）相对于基线的变化
大体时间：基线，第47周
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基线，第47周
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第2和第3部分：研究者总体改善评估（IGA-I）较基线的变化
大体时间：第3周（第2剂），第47周
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第3周（第2剂），第47周
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第2和3部分：照护者报告的总体改善印象（CrGI-I）相对基线的变化
大体时间：第3周（第2剂），第47周
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第3周（第2剂），第47周
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第二部分：出现治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、特别关注不良事件（AESI）以及导致治疗终止的TEAE的参与者人数
大体时间：最长47周
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最长47周
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第二部分：SM-86的血浆浓度
大体时间：给药前（0小时）至给药后48小时
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给药前（0小时）至给药后48小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月6日
初级完成 (实际的)
2026年4月1日
研究完成 (实际的)
2026年4月1日
研究注册日期
首次提交
2021年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月19日
首次发布 (实际的)
2021年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月2日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- mRNA-3705-P101
- 2022-502492-32-00 (其他标识符：Clinical Trials Information System (CTIS))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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