Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat az mRNS-3705 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére izolált metilmalon-acidémiában szenvedő résztvevőknél

2026. május 2. frissítette: ModernaTX, Inc.

Globális, 1/2. fázisú, nyílt, dózisoptimalizáló vizsgálat az mRNS-3705 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinámiájának és farmakokinetikájának értékelésére a metilmalonil-CoA mutáz hiánya miatt izolált metilmalon-acidémiában szenvedő résztvevőknél

Ez az mRNS-3705 vizsgálata olyan résztvevőknél, akiknél a metil-malonil-koenzim A (CoA) mutáz (MUT) hiánya miatt izolált emelkedett metilmalonsav (MMA) volt. A vizsgálat fő célja az mRNS-3705 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány 2 szakaszból áll; egy dózisoptimalizálási szakasz, amelyet egy opcionális dóziskiterjesztési szakasz követ. A vizsgálat célja az mRNS-3705 többszörös dózisának és adagolási intervallumának értékelése.

Mindkét szakaszban, a jogosultság megerősítése után, a résztvevők megfigyelési időszakba lépnek (48-72 óra az adagolás előtt), amely 24 órás kórházi fekvőbeteg-kezelést foglal magában, amelyet egy kezelési időszak követ (legfeljebb 40 hét). Azoknak a résztvevőknek, akik befejezték a kezelési időszakot, beleértve a kezelés végi látogatást (EOT) is, felajánlják, hogy részt vegyenek az mRNS-3705 kiterjesztett vizsgálatban. Ha a résztvevő úgy dönt, hogy részt vesz, és megfelel a jogosultsági feltételeknek, be kell vonni a kiterjesztett vizsgálatba; ellenkező esetben áttérnek a tanulmány 2 éves követési részére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 AA
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Hollandia, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Spanyolország
      • Barakaldo, Spanyolország, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • A résztvevő testtömege ≥11,0 kilogramm (kg) a Szűrőlátogatáson.
  • A résztvevőnél MUT-hiány miatt izolált MMA-t diagnosztizáltak molekuláris genetikai vizsgálattal.
  • A résztvevő szérum/plazma B12-vitamin szintje megegyezik vagy meghaladja a normál alsó határát (laboratóriumi referenciatartomány alapján), amelyet a Szűrési időszakban igazoltak. Azok a résztvevők, akiknél emelkedett szérum/plazma B12-vitamin szinttel rendelkeznek, a résztvevő akkor léphet be, ha a Vizsgáló véleménye szerint az emelkedés oka a B12-kiegészítéshez képest másodlagos.
  • A résztvevő vagy törvényesen felhatalmazott képviselője hajlandó és képes tájékozott beleegyezést és/vagy hozzájárulást adni a helyi előírásoknak megfelelően, és hajlandó és képes megfelelni a tanulmányokkal kapcsolatos értékeléseknek.
  • A fogamzóképes korú szexuálisan aktív nőstények és a reproduktív korban lévő szexuálisan aktív férfiak beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után 3 hónapig.

Főbb kizárási kritériumok:

  • A résztvevőnél izolált MMA cb1A, cb1B vagy cb1D enzimatikus altípusok vagy metilmalonil-CoA epimeráz hiánya vagy kombinált MMA homocisztinuria diagnózisa van.
  • A résztvevő korábban génterápiában részesült MMA kezelésére.
  • A résztvevőnek már korábban volt szervátültetése.
  • A résztvevőnek olyan aktív, instabil vagy klinikailag jelentős egészségügyi állapota van, amely nem kapcsolódik MMA-hoz, vagy nem megfelelő a kórtörténetben, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozhatja a kockázatot a vizsgálatban való részvétel során, megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy korlátozhatja a résztvevő részvételét. a dolgozószobában. Ez magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, a releváns élelmiszer- vagy gyógyszerallergiák történetét; szív- és érrendszeri, központi idegrendszeri, gyomor-bélrendszeri vagy fertőző betegségek anamnézisében; klinikailag jelentős patológia anamnézisében; és/vagy az anamnézisben szereplő rák.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: mRNS-3705
A 1. részben résztvevők testsúly alapján számított dózisban kapják az mRNA-3705-öt, amelyet intravénásan adnak be, kéthetente vagy háromhetente, legfeljebb 10 adagban, körülbelül 40 hét alatt. A 2. és 3. részben résztvevők az mRNA-3705-öt a kiválasztott dózisszinten és gyakorisággal kapják 3 hónapon át.
Biológiai: mRNS-3705
Steril oldat infúzióhoz
Más nevek:
  • embert kódoló módosított mRNS
  • metilmalonil-koenzim A mutáz
Placebo Comparator: Placebo
A 2. részben részt vevők a kiválasztott gyakorisággal 3 hónapig placebót kapnak.
Biológiai: Placebo
Steril folyadék infúzióhoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
1. és 3. rész: A kezelés során fellépő mellékhatásokkal (TEAE), a vizsgálati gyógyszerrel összefüggő TEAE-kkel, különleges figyelmet igénylő mellékhatásokkal (AESI), súlyos mellékhatásokkal (SAE) és a kezelés megszakításához vezető TEAE-kkel érintett résztvevők száma
Időkeret: Akár 134 hétig
Akár 134 hétig
2. rész: A plazma MMA-szint százalékos változása a 3. hónapban
Időkeret: Kiindulási, 3. hónap
Kiindulási, 3. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
1. és 3. rész: Plazma MMA-szint százalékos változása
Időkeret: Alapvonal a 30. hétig
Alapvonal a 30. hétig
1. rész: Az mRNA-3705 egyetlen és ismételt adagolása utáni plazma MMA mérés maximális megfigyelt hatása (Emax)
Időkeret: Alapvonal a 30. hétig
Alapvonal a 30. hétig
1. rész: Az alapszint alatti és a válaszgörbe feletti terület (AUC_Below_B) a plazma MMA-mérésben az mRNA-3705 egyszeri és ismételt adagolása után
Időkeret: Alapvonal a 30. hétig
Alapvonal a 30. hétig
1. rész: A görbe alatti terület, amely a válaszgörbe alatti terület az alaphossz felett (AUC_Above_B)-AUC_Below_B (AUC_Net_B) a plazma MMA mérésére az mRNA-3705 egyszeri és ismételt adagolása után
Időkeret: Alapvonal a 30. hétig
Alapvonal a 30. hétig
1-3. rész: A plazma 2-metilcitromsav (2-MC) szintjének százalékos változása
Időkeret: Alapvonal a 30. hétig
Alapvonal a 30. hétig
1-3. rész: Az emberi Metilmalonil-koenzim-A-Mutáz (hMUT) mRNA-3705 maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax)
Időkeret: 0 (predózis) és 264 óra a dózis után
0 (predózis) és 264 óra a dózis után
1-3. rész: hMUT mRNA-3705 koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: 0 (adagolás előtt) – 264 óra az adagolás után
0 (adagolás előtt) – 264 óra az adagolás után
1–3. rész: Anti-poli-etilén-glikol (PEG) antitestek titera
Időkeret: 0 (adagolás előtt) – 336 órával az adagolás után
0 (adagolás előtt) – 336 órával az adagolás után
2. és 3. rész: Anti-hMUT antitestek titerje
Időkeret: 0 (predózis) – 336 óra a dózis beadása után
0 (predózis) – 336 óra a dózis beadása után
2. és 3. rész: A gyermekek életminőségét mérő kérdőív (PedsQL) fizikai funkció pontszámának változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Kiindulási érték, 3. hónap
Kiindulási érték, 3. hónap
2. és 3. rész: MMA-kapcsolatos kórházi kezelések éves gyakorisága
Időkeret: Alapvonal a 3. hónapig
Alapvonal a 3. hónapig
2. és 3. rész: Anyagcsere-dekompenzációs események éves gyakorisága
Időkeret: Alapvonal a 3. hónapig
Alapvonal a 3. hónapig
2. és 3. rész: Alapértékhez viszonyított változás a PedsQL összpontszámban
Időkeret: Kiindulási állapot, 47. hét
Kiindulási állapot, 47. hét
2. és 3. rész: A Vizsgáló Általános Súlyosságértékelésében (IGA-S) bekövetkezett változás a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapvonal, 47. hét
Alapvonal, 47. hét
2. és 3. rész: Az alapvonalhoz viszonyított változás a gondozó által jelentett súlyosság globális benyomásában (CrGI-S)
Időkeret: Alapvonal, 47. hét
Alapvonal, 47. hét
2. és 3. rész: Alapértékhez viszonyított változás a Vizsgáló Globális Javulási Értékelésében (IGA-I)
Időkeret: 3. hét (2. adag), 47. hét
3. hét (2. adag), 47. hét
2. és 3. rész: A gondozó által jelentett globális javulási benyomás (CrGI-I) változása az alapértékhez képest
Időkeret: 3. hét (2. adag), 47. hét
3. hét (2. adag), 47. hét
2. rész: A TEAE-kkel, SAE-kkel, AESI-kkel rendelkező résztvevők száma, valamint a kezelés megszakításához vezető TEAE-k
Időkeret: Legfeljebb 47 hét
Legfeljebb 47 hét
2. rész: SM-86 plazmakoncentrációja
Időkeret: 0 (predózis) a 48 óráig a dózis beadása után
0 (predózis) a 48 óráig a dózis beadása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ModernaTX, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. augusztus 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. május 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 19.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 2.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • mRNA-3705-P101
  • 2022-502492-32-00 (Egyéb azonosító: Clinical Trials Information System (CTIS))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel