Imunitní kontrolní inhibitor PD-1 protilátka v kombinaci s chemoterapií v perioperační léčbě lokálně pokročilého resekabilního adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce
Imunitní kontrolní inhibitor PD-1 protilátka v kombinaci s fluorouracilem, leukovorinem, oxaliplatinou a irinotekanem (FOLFIRINOX) režim vs. PD-1 protilátka v kombinaci s oxaliplatinou, tigio (SOX) režim během perioperačního období Randomizovaná kontrolovaná léčba fáze II klinické studie Pokročilý resekabilní adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce
Režim FOLFIRINOX se stal standardním léčebným režimem pro pokročilý kolorektální karcinom, pokročilý karcinom pankreatu a pooperační adjuvantní léčbu karcinomu pankreatu. S neustálým zkoumáním čínských učenců také revidovala upravenou dávku vhodnou pro fyzickou zdatnost čínského lidu, která je dobře snášena a má jasnou účinnost. Léky v tomto programu jsou všechny standardní léky na léčbu rakoviny žaludku.
V roce 2020 JAMA Network Open a JAMA Oncology postupně informovaly o aplikaci FOLFIRINOX v perioperačním období rakoviny žaludku a výsledky v pozdním stádiu rakoviny žaludku a získaly velmi úžasná data.
Podle výsledků CheckMate-649 schválila FDA kombinovanou chemoterapii Nivolumab pro léčbu první linie pokročilého nebo metastazujícího karcinomu žaludku, karcinomu gastroezofageální junkce a adenokarcinomu jícnu bez ohledu na expresi PD-L1. Zároveň se také jedná o první imunoterapii první linie schválenou FDA pro karcinom žaludku. Neexistuje však jednoznačný závěr o předoperačním neoadjuvantním nebo perioperačním klinickém výzkumu, proto je nutné prozkoumat účinnost PD-1 protilátky v perioperačním období.
Tato studie je jednocentrová, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze II. Primárním cílem studie je perioperační podávání režimu mFOLFIRINOX v kombinaci s protilátkou PD-1 a radikální resekcí D2 pro léčbu resekovatelného pokročilého karcinomu žaludku. Míra hluboké remise tumoru (TRG0 a TRG1), sekundární cíle zahrnují míru pCR, 3letou míru DFS, bezpečnost, míru resekce R0, míru radikální resekce D2, 5letou míru DFS, 5letou míru OS.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Rui Lliu, Doctor of Oncology
- Telefonní číslo: 6012 022-23341023
- E-mail: ec_tjcih@126.com
Studijní místa
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300060
- Nábor
- RuiLiu
-
Kontakt:
- Rui Liu
- Telefonní číslo: 6012 (022)23340123
- E-mail: ec_tjcih@126.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Minimálně 18 let, 75 let nebo méně, bez omezení pohlaví;
- Pacienti s neléčeným lokálně pokročilým resekabilním adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce, s jasnou patologickou diagnózou;
- Podle RECIST 1.1, standardu hodnocení účinnosti pro solidní nádory, existovaly jednoznačně měřitelné a hodnotitelné léze, se spirálními CT lézemi ≥1 cm；
- Skóre fyzické kondice Skóre KPS 80-100 bodů ；
- Schopnost přijímat systémovou chemoterapii;
- Žádné zjevné aktivní krvácení;
- Bez anamnézy jiných malignit, kromě vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazálního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu;
- Ženy ve fertilním věku měly negativní těhotenský test a během klinické studie dobrovolně přijaly účinnou a spolehlivou antikoncepci；
- Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně；
Kritéria vyloučení:
- Existují vzdálené metastázy nebo lokální invaze přilehlých orgánů；
- recidiva nádoru;
- trpěl nebo dříve trpěl autoimunitními chorobami;
- Transplantace orgánů v minulosti nebo pacienti s HIV;
- Alergie na 5-fluorouracil, leukoin vápenatý, oxaliplatinu nebo irinotekan nebo existují kontraindikace na 5-fluorouracil, leukoin vápenatý, oxaliplatinu nebo irinotekan;
- Maligní sekundární onemocnění datované do 5 let (výjimky: karcinom in situ děložního čípku, adekvátně léčený bazaliom kůže)；
- Těžké nechirurgické komplikace nebo akutní infekce；
- Periferní polyneuropatie>NCI Grad I；
Zhoršený krevní systém, funkce jater a ledvin. Kritéria hodnocení jsou následující:
Krevní rutina: bílé krvinky (WBC) <3,0×109/l, neutrofily (ANC) <1,5×109/l, krevní destičky (PLT) <100×109/l, hemoglobin (Hb) <90g/l.
Funkce jater a ledvin: celkový bilirubin (TBIL)>1,5 násobek horní hranice normální hodnoty; močovinový dusík (BUN)>1,5násobek horní hranice normální hodnoty；Kreatinin (Cr)>1,5násobek horní hranice normální hodnoty；Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza (ALT a AST)>3násobek horní hranice normálu hodnota (bez jaterních metastáz)；Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza (ALT a AST)> 5násobek horní hranice normální hodnoty (pro jaterní metastázy)；
- Subjekty se symptomatickými mozkovými metastázami;
- Subjekty se zjevnými klinickými projevy arytmie, ischemie myokardu, těžké atrioventrikulární blokády, srdeční insuficience a závažného onemocnění chlopní;
- Subjekty se závažným selháním kostní dřeně;
- Psychotické subjekty, které je obtížné ovládat；
- Těhotné nebo kojící subjekty;
- Subjekty, které zkoušející považuje za nevhodné k účasti v této studii；
- Zahrnout do jiné klinické studie；
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Protilátka PD-1 kombinovaná s režimem FOLFIRINOX
|
Podejte 240 mg protilátky PD-1 před každým cyklem chemoterapie, d1; Chemoterapeutický režim: irinotekan 150 mg/m2, d1; fluorouracil 2400 mg/m², d1-2, nepřetržité čerpání po dobu 46 hodin; leukovorin 200 mg/m², dl; oxaliplatina 65 mg/m2, dl; PD-1 protilátka se opakuje jednou za 3 týdny; Chemoterapie se opakuje každé 2 týdny.
4 cykly před operací.
4 cykly po operaci.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Protilátka PD-1 kombinovaná s programem SOX
|
Podejte 240 mg protilátky PD-1 před každým cyklem chemoterapie, d1; Chemoterapeutický režim: oxaliplatina 130 mg/m², d1, ticgio 40-60 mg dvakrát denně, d1-14 q3w; Opakujte jednou za 3 týdny. 2-4 cykly před operací. Peroperační období bylo 8 cyklů. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Velká patologická reakce (MPR)
Časové okno: Chirurgická operace
|
Chirurgická operace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní patologická odpověď (pCR)
Časové okno: Chirurgická operace
|
Chirurgická operace
|
|
|
Míra přežití bez onemocnění (DFS) 3 roky
Časové okno: progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 3 let
|
Doba do relapsu nebo progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny během 3 let od screeningu subjektu do prvního zaznamenání
|
progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 3 let
|
|
Míra přežití bez onemocnění (DFS) 5 let
Časové okno: progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 5 let
|
Doba do relapsu nebo progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny během 5 let od screeningu subjektu do prvního zaznamenání
|
progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TJGI-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .