Immun-Checkpoint-Inhibitor PD-1-Antikörper in Kombination mit Chemotherapie bei der perioperativen Behandlung von lokal fortgeschrittenem resektablem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges
Immun-Checkpoint-Inhibitor PD-1-Antikörper in Kombination mit Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin und Irinotecan (FOLFIRINOX)-Behandlung vs. PD-1-Antikörper in Kombination mit Oxaliplatin, Tigio (SOX)-Behandlung während der perioperativen Phase Eine randomisierte kontrollierte klinische Phase-II-Studie zur lokalen Behandlung Fortgeschrittenes resezierbares Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges
Das FOLFIRINOX-Regime hat sich zum Standardbehandlungsschema für fortgeschrittenen Darmkrebs, fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs und die postoperative adjuvante Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs entwickelt. Mit der kontinuierlichen Erforschung chinesischer Gelehrter wurde auch die modifizierte Dosis überarbeitet, die für die körperliche Fitness der Chinesen geeignet ist, gut verträglich ist und eine klare Effizienz aufweist. Die Medikamente in diesem Programm sind alle Medikamente zur Standardbehandlung von Magenkrebs.
Im Jahr 2020 berichteten JAMA Network Open und JAMA Oncology nacheinander über die Anwendung von FOLFIRINOX in der perioperativen Phase von Magenkrebs und die Ergebnisse im Spätstadium von Magenkrebs, und sie erhielten jeweils sehr erstaunliche Daten.
Den Ergebnissen von CheckMate-649 zufolge hat die FDA die kombinierte Chemotherapie mit Nivolumab für die Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs, Krebs des gastroösophagealen Übergangs und Adenokarzinom des Ösophagus unabhängig von der PD-L1-Expression zugelassen. Gleichzeitig ist dies auch die erste von der FDA zugelassene Erstlinien-Immuntherapie für Magenkrebs. Es gibt jedoch keine endgültigen Schlussfolgerungen zur präoperativen neoadjuvanten oder perioperativen klinischen Forschung, sodass es notwendig ist, die Wirksamkeit von PD-1 zu untersuchen Antikörper in der perioperativen Phase.
Diese Studie ist eine monozentrische, randomisierte, kontrollierte klinische Studie der Phase II. Der primäre Endpunkt der Studie ist die perioperative Verabreichung des mFOLFIRINOX-Regimes in Kombination mit PD-1-Antikörper und radikaler D2-Resektion zur Behandlung von resezierbarem fortgeschrittenem Magenkrebs. Die tiefe Tumorremissionsrate (TRG0 und TRG1), sekundäre Endpunkte umfassen pCR-Rate, 3-Jahres-DFS-Rate, Sicherheit, R0-Resektionsrate, D2-radikale Resektionsrate, 5-Jahres-DFS-Rate, 5-Jahres-OS-Rate.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Rui Lliu, Doctor of Oncology
- Telefonnummer: 6012 022-23341023
- E-Mail: ec_tjcih@126.com
Studienorte
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Rekrutierung
- RuiLiu
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Kontakt:
- Rui Liu
- Telefonnummer: 6012 (022)23340123
- E-Mail: ec_tjcih@126.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mindestens 18 Jahre, 75 Jahre oder jünger, keine Geschlechtsbeschränkung;
- Patienten mit unbehandeltem, lokal fortgeschrittenem, resezierbarem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs mit eindeutiger pathologischer Diagnose;
- Gemäß RECIST 1.1, dem Wirksamkeitsbewertungsstandard für solide Tumore, gab es eindeutig messbare und auswertbare Läsionen mit Spiral-CT-Läsionen ≥ 1 cm;
- Wertung der körperlichen Verfassung KPS-Wertung 80-100 Punkte ；
- In der Lage, eine systemische Chemotherapie zu erhalten;
- Keine offensichtliche aktive Blutung;
- Keine anderen malignen Erkrankungen in der Anamnese, außer geheiltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basalkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom;
- Frauen im gebärfähigen Alter hatten einen negativen Schwangerschaftstest und hatten während der klinischen Studie freiwillig wirksame und zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen;
- Unterschreiben Sie freiwillig die Einwilligungserklärung;
Ausschlusskriterien:
- Es gibt Fernmetastasen oder eine lokale Invasion benachbarter Organe;
- Tumorrezidiv;
- an Autoimmunerkrankungen gelitten haben oder zuvor gelitten haben;
- Frühere Organtransplantation oder HIV-Patienten;
- Allergisch gegen 5-Fluorouracil, Calciumleucoin, Oxaliplatin oder Irinotecan oder Kontraindikationen für 5-Fluorouracil, Calciumleucoin, Oxaliplatin oder Irinotecan bestehen;
- Maligne Folgeerkrankung seit 5 Jahren (Ausnahmen: Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, adäquat behandeltes Basalzellkarzinom der Haut)；
- Schwere nichtoperative Komplikationen oder akute Infektionen；
- Periphere Polyneuropathie>NCI Grad I；
Beeinträchtigtes Blutsystem, Leber- und Nierenfunktion. Die Bewertungskriterien sind wie folgt:
Blutroutine: weiße Blutkörperchen (WBC) < 3,0 x 109/l, Neutrophile (ANC) < 1,5 x 109/l, Blutplättchen (PLT) < 100 x 109/l, Hämoglobin (Hb) < 90 g/l.
Leber- und Nierenfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5 mal die Obergrenze des Normalwerts; Harnstoff-Stickstoff (BUN) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin (Cr) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts; Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase (ALT und AST) > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts -Wert (ohne Lebermetastasen)；Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase (ALT und AST)> 5-fache Obergrenze des Normalwerts (bei Lebermetastasen)；
- Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen;
- Patienten mit offensichtlichen klinischen Manifestationen von Arrhythmie, myokardialer Ischämie, schwerem atrioventrikulärem Block, Herzinsuffizienz und schwerer Herzklappenerkrankung;
- Patienten mit schwerem Knochenmarkversagen;
- Psychotische Subjekte, die schwer zu kontrollieren sind;
- Schwangere oder stillende Personen;
- Probanden, die der Prüfarzt für ungeeignet hält, an dieser Studie teilzunehmen;
- In eine andere klinische Studie einbeziehen；
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: EINZEL
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: PD-1-Antikörper kombiniert mit FOLFIRINOX-Schema
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Geben Sie 240 mg PD-1-Antikörper vor jedem Zyklus der Chemotherapie, d1; Chemotherapieschema: Irinotecan 150 mg/m2, d1; Fluorouracil 2400 mg/m², d1-2, kontinuierliches Pumpen für 46 Stunden; Leucovorin 200 mg/m², d1; Oxaliplatin 65 mg/m², d1; PD-1-Antikörper wiederholt sich einmal alle 3 Wochen; Die Chemotherapie wird alle 2 Wochen wiederholt.
4 Zyklen vor der Operation.
4 Zyklen nach dem Betrieb。
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ACTIVE_COMPARATOR: PD-1-Antikörper kombiniert mit SOX-Programm
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Geben Sie 240 mg PD-1-Antikörper vor jedem Zyklus der Chemotherapie, d1; Chemotherapieschema: Oxaliplatin 130 mg/m², d1, Ticgio 40–60 mg bid, d1–14 q3w; einmal alle 3 Wochen wiederholen. 2-4 Zyklen vor der Operation. Die perioperative Dauer betrug 8 Zyklen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Major pathologische Reaktion (MPR)
Zeitfenster: Operation
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Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pathologische vollständige Remission (pCR)
Zeitfenster: Operation
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Operation
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Rate des krankheitsfreien Überlebens (DFS) von 3 Jahren
Zeitfenster: Fortschreiten der Krankheit (PD) oder Tod jeglicher Ursache innerhalb von 3 Jahren
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Zeit bis zum Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit (PD) oder zum Tod jeglicher Ursache innerhalb von 3 Jahren vom Screening des Probanden bis zur ersten Aufzeichnung
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Fortschreiten der Krankheit (PD) oder Tod jeglicher Ursache innerhalb von 3 Jahren
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Rate des krankheitsfreien Überlebens (DFS) von 5 Jahren
Zeitfenster: Fortschreiten der Krankheit (PD) oder Tod jeglicher Ursache innerhalb von 5 Jahren
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Zeit bis zum Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit (PD) oder zum Tod jeglicher Ursache innerhalb von 5 Jahren vom Screening des Probanden bis zur ersten Aufzeichnung
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Fortschreiten der Krankheit (PD) oder Tod jeglicher Ursache innerhalb von 5 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TJGI-002
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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