免疫检查点抑制剂PD-1抗体联合化疗治疗局部晚期可切除胃或胃食管结合部腺癌围手术期
围手术期免疫检查点抑制剂 PD-1 抗体联合氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康 (FOLFIRINOX) 方案与 PD-1 抗体联合奥沙利铂、替吉奥 (SOX) 方案治疗局部炎症的随机对照 II 期临床研究晚期可切除胃癌或胃食管结合部腺癌
FOLFIRINOX方案已成为晚期结直肠癌、晚期胰腺癌和胰腺癌术后辅助治疗的标准治疗方案。 随着我国学者的不断探索,还修订了适合国人体质的改良剂量,耐受性好,疗效显着。 本方案药物均为胃癌标准治疗药物。
2020年,JAMA Network Open和JAMA Oncology相继报道了FOLFIRINOX在胃癌围手术期的应用和胃癌晚期的结果,分别获得了非常惊人的数据。
根据CheckMate-649结果,FDA批准Nivolumab联合化疗一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌,无论PD-L1表达如何。 同时,这也是FDA批准的首个胃癌一线免疫疗法。但术前新辅助或围手术期临床研究尚无明确定论,有待探索PD-1的疗效围手术期抗体。
本研究为单中心、随机、对照的II期临床研究。 该研究的主要终点是围手术期给予 mFOLFIRINOX 方案联合 PD-1 抗体和 D2 根治性切除术治疗可切除的晚期胃癌。 肿瘤深度缓解率(TRG0和TRG1),次要终点包括pCR率、3年DFS率、安全性、R0切除率、D2根治切除率、5年DFS率、5年OS率。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Rui Lliu, Doctor of Oncology
- 电话号码:6012 022-23341023
- 邮箱:ec_tjcih@126.com
学习地点
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300060
- 招聘中
- RuiLiu
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接触:
- Rui Liu
- 电话号码:6012 (022)23340123
- 邮箱:ec_tjcih@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年满18周岁,75周岁以下,性别不限;
- 未经治疗的局部晚期可切除胃或胃食管交界处腺癌患者,病理诊断明确;
- 按照实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1,有明确的可测量、可评价病灶,螺旋CT病灶≥1cm;
- 身体状况评分KPS评分80-100分;
- 能够接受全身化疗;
- 无明显活动性出血;
- 除已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底癌或鳞状细胞癌外,无其他恶性肿瘤病史;
- 育龄妇女妊娠试验阴性且在临床试验期间自愿采取有效可靠的避孕措施;
- 自愿签署知情同意书;
排除标准:
- 邻近脏器有远处转移或局部浸润;
- 肿瘤复发;
- 患有或曾经患有自身免疫性疾病;
- 既往器官移植或HIV患者;
- 对 5-氟尿嘧啶、钙白蛋白、奥沙利铂或伊立替康过敏,或存在对 5-氟尿嘧啶、钙白蛋白、奥沙利铂或伊立替康的禁忌症;
- 可追溯到5年的恶性继发性疾病(例外:宫颈原位癌,充分治疗的皮肤基底细胞癌);
- 严重的非手术并发症或急性感染;
- 周围性多发性神经病>NCI Grad I;
血液系统、肝肾功能受损。 评价标准如下:
血常规:白细胞(WBC)<3.0×109/L,中性粒细胞(ANC)<1.5×109/L,血小板(PLT)<100×109/L,血红蛋白(Hb)<90g/L。
肝肾功能:总胆红素(TBIL)>1.5 正常值上限的倍数;尿素氮(BUN)>正常值上限的1.5倍;肌酐(Cr)>正常值上限的1.5倍;谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶(ALT和AST)>正常值上限的3倍值(无肝转移);谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶(ALT和AST)>正常值上限的5倍(为肝转移);
- 有症状脑转移的受试者;
- 有明显心律失常、心肌缺血、严重房室传导阻滞、心功能不全、严重瓣膜病等临床表现的受试者;
- 严重骨髓衰竭的受试者;
- 难以控制的精神病患者;
- 怀孕或哺乳期受试者;
- 研究者认为不适合参加本试验的受试者;
- 纳入另一项临床试验;
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:PD-1抗体联合FOLFIRINOX方案
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每个化疗周期前给予240 mg PD-1抗体,d1;化疗方案:伊立替康150mg/m2,d1;氟尿嘧啶 2400 mg/m²,d1-2,连续泵送 46 小时;亚叶酸 200 mg/m²,d1;奥沙利铂 65 毫克/平方米,d1; PD-1抗体每3周重复一次;每 2 周重复一次化疗。
术前4个周期。
运行后4个周期。
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ACTIVE_COMPARATOR:PD-1抗体联合SOX方案
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每个化疗周期前给予240 mg PD-1抗体,d1;化疗方案:奥沙利铂 130 mg/m²,d1,ticgio 40-60mg bid,d1-14 q3w;每 3 周重复一次。 手术前2-4个周期。 围手术期为8个周期。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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主要病理反应(MPR)
大体时间:外科手术
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外科手术
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解(pCR)
大体时间:外科手术
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外科手术
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3年无病生存率(DFS)
大体时间:3 年内疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡
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从受试者筛选到首次记录的 3 年内疾病复发或进展 (PD) 或任何原因死亡的时间
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3 年内疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡
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5年无病生存率(DFS)
大体时间:5 年内疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡
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从受试者筛选到首次记录的 5 年内疾病复发或进展 (PD) 或任何原因死亡的时间
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5 年内疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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