Immuunitarkistuspisteen estäjä PD-1-vasta-aine yhdistettynä kemoterapiaan paikallisesti edenneen resekoitavan maha- tai gastroesofageaalisen liitosadenokarsinooman perioperatiivisessa hoidossa
Immuunitarkistuspisteen estäjä PD-1-vasta-aine yhdistettynä fluorourasiiliin, leukovoriiniin, oksaliplatiiniin ja irinotekaaniin (FOLFIRINOX) -ohjelma vs. PD-1-vasta-aine yhdistettynä oksaliplatiiniin, Tigio (SOX) -ohjelma perioperatiivisen jakson aikana A C, satunnaistettu, kontrolloitu paikallinen tutkimusvaihe II Pitkälle edennyt resekoitava mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma
FOLFIRINOX-ohjelmasta on tullut edenneen paksusuolensyövän, pitkälle edenneen haimasyövän ja leikkauksen jälkeisen haimasyövän adjuvanttihoidon vakiohoito-ohjelma. Kiinalaisten tutkijoiden jatkuvan tutkimisen myötä se on myös tarkistanut kiinalaisten fyysiseen kuntoon sopivaa muunnettua annosta, joka on hyvin siedetty ja jolla on selkeä tehokkuus. Tämän ohjelman lääkkeet ovat kaikki tavanomaisia mahasyövän hoitolääkkeitä.
Vuonna 2020 JAMA Network Open ja JAMA Oncology raportoivat peräkkäin FOLFIRINOXin käytöstä mahasyövän perioperatiivisessa jaksossa ja mahasyövän myöhäisvaiheen tuloksista, ja he saivat vastaavasti erittäin hämmästyttäviä tietoja.
CheckMate-649:n tulosten mukaan FDA hyväksyi nivolumabiyhdistelmän kemoterapian edenneen tai metastaattisen mahasyövän, ruokatorven liitossyövän ja ruokatorven adenokarsinooman ensilinjan hoitoon PD-L1:n ilmentymisestä riippumatta. Samalla tämä on myös ensimmäinen FDA:n hyväksymä ensimmäisen linjan immunoterapia mahasyövän hoitoon. Preoperatiivisesta neoadjuvantti- tai perioperatiivisesta kliinisestä tutkimuksesta ei kuitenkaan ole olemassa varmaa johtopäätöstä, joten PD-1:n tehokkuutta on tutkittava. vasta-aine perioperatiivisella kaudella.
Tämä tutkimus on yhden keskuksen, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on perioperatiivinen mFOLFIRINOX-hoito yhdistettynä PD-1-vasta-aineeseen ja D2-radikaaliresektioon resekoitavan edenneen mahasyövän hoitoon. Syvän kasvaimen remissionopeus (TRG0 ja TRG1), toissijaisia päätepisteitä ovat pCR-nopeus, 3 vuoden DFS-taajuus, turvallisuus, R0-resektiotaajuus, D2-radikaaliresektiotaajuus, 5 vuoden DFS-taajuus, 5 vuoden OS-taajuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rui Lliu, Doctor of Oncology
- Puhelinnumero: 6012 022-23341023
- Sähköposti: ec_tjcih@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300060
- Rekrytointi
- RuiLiu
-
Ottaa yhteyttä:
- Rui Liu
- Puhelinnumero: 6012 (022)23340123
- Sähköposti: ec_tjcih@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotias, 75-vuotias tai vähemmän, ei sukupuolirajoituksia;
- Potilaat, joilla on hoitamaton paikallisesti edennyt mahalaukun tai ruokatorven liitoskohdan resekoitava adenokarsinooma, joilla on selkeä patologinen diagnoosi;
- RECIST 1.1:n, kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointistandardin mukaan, oli selvät mitattavissa olevat ja arvioitavissa olevat leesiot, joiden kierre CT-leesiot olivat ≥1 cm；
- Fyysisen kunnon pisteet KPS-pisteet 80-100 pistettä；
- Pystyy saamaan systeemistä kemoterapiaa;
- Ei ilmeistä aktiivista verenvuotoa;
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan in situ karsinoomaa, ihon tyvisyöpää tai levyepiteelisyöpää;
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla oli negatiivinen raskaustesti ja he olivat vapaaehtoisesti käyttäneet tehokkaita ja luotettavia ehkäisykeinoja kliinisen tutkimuksen aikana；
- Allekirjoita tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti；
Poissulkemiskriteerit:
- Viereisiin elimiin on kaukaisia etäpesäkkeitä tai paikallisia tunkeutumisia；
- Kasvaimen uusiutuminen;
- Kärsinyt tai oli aiemmin kärsinyt autoimmuunisairauksista;
- Aiemmat elinsiirrot tai HIV-potilaat;
- Allerginen 5-fluorourasiilille, kalsiumleukoiinille, oksaliplatiinille tai irinotekaanille tai on olemassa vasta-aiheita 5-fluorourasiilille, kalsiumleukoiinille, oksaliplatiinille tai irinotekaanille;
- Pahanlaatuinen sekundaarisairaus 5 vuoden takaa (poikkeukset: kohdunkaulan in situ karsinooma, asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä)；
- Vakavat ei-kirurgiset komplikaatiot tai akuutit infektiot；
- Perifeerinen polyneuropatia>NCI Grad I；
Verijärjestelmän, maksan ja munuaisten toimintahäiriö. Arviointikriteerit ovat seuraavat:
Verirutiini: valkosolut (WBC) <3,0×109/l, neutrofiilit (ANC) <1.5×109/l, verihiutaleet (PLT) <100×109/l, hemoglobiini (Hb) <90g/l.
Maksan ja munuaisten toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) >1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; urea typpi (BUN) > 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; kreatiniini (Cr) > 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT ja AST) > 3 kertaa normaalin yläraja arvo (ilman maksametastaaseja)；Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT ja ASAT)> 5 kertaa normaaliarvon yläraja (maksametastaasien osalta)；
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia aivometastaaseja;
- Potilaat, joilla on ilmeisiä kliinisiä ilmenemismuotoja rytmihäiriöstä, sydänlihasiskemiasta, vaikeasta eteiskammiokatkosesta, sydämen vajaatoiminnasta ja vaikeasta läppäsairaudesta;
- Potilaat, joilla on vaikea luuytimen vajaatoiminta;
- Psykoottiset kohteet, joita on vaikea hallita；
- raskaana olevat tai imettävät henkilöt;
- Koehenkilöt, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen；
- Sisällytä toiseen kliiniseen tutkimukseen；
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: PD-1-vasta-aine yhdistettynä FOLFIRINOX-hoitoon
|
Anna 240 mg PD-1-vasta-ainetta ennen jokaista kemoterapiasykliä, d1; Kemoterapiaohjelma: irinotekaani 150 mg/m2, d1; fluorourasiili 2400 mg/m², d1-2, jatkuva pumppaus 46 tuntia; leukovoriini 200 mg/m2, d1; oksaliplatiini 65 mg/m2, d1; PD-1-vasta-aine toistuu kerran 3 viikossa; Kemoterapia toistetaan 2 viikon välein.
4 sykliä ennen leikkausta.
4 sykliä leikkauksen jälkeen.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PD-1-vasta-aine yhdistettynä SOX-ohjelmaan
|
Anna 240 mg PD-1-vasta-ainetta ennen jokaista kemoterapiasykliä, d1; Kemoterapiaohjelma: oksaliplatiini 130 mg/m², d1, ticgio 40-60 mg bid, 1-14 q3w; Toista kerran 3 viikossa. 2-4 sykliä ennen leikkausta. Perioperatiivinen ajanjakso oli 8 sykliä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Merkittävä patologinen vaste (MPR)
Aikaikkuna: Leikkaus
|
Leikkaus
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: Leikkaus
|
Leikkaus
|
|
|
Taudista vapaa eloonjäämisaste (DFS) 3 vuotta
Aikaikkuna: taudin eteneminen (PD) tai kuolema mistä tahansa syystä kolmen vuoden sisällä
|
Aika taudin uusiutumiseen tai etenemiseen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä 3 vuoden sisällä kohteen seulonnasta ensimmäiseen rekisteröintiin
|
taudin eteneminen (PD) tai kuolema mistä tahansa syystä kolmen vuoden sisällä
|
|
Taudista vapaa eloonjäämisaste (DFS) 5 vuotta
Aikaikkuna: taudin eteneminen (PD) tai kuolema mistä tahansa syystä viiden vuoden sisällä
|
Aika taudin uusiutumiseen tai etenemiseen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä 5 vuoden sisällä kohteen seulonnasta ensimmäiseen rekisteröintiin
|
taudin eteneminen (PD) tai kuolema mistä tahansa syystä viiden vuoden sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TJGI-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .