Temozolomid a atezolizumab jako druhá nebo třetí linie pro léčbu metastatického nebo recidivujícího malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k vydání osobních zdravotních informací

  • POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně
• Věk >= 18 let v době udělení souhlasu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 28 dnů před registrací

• Mít histologicky nebo cytologicky doloženou diagnózu rozsáhlého stadia (tj. metastatický a/nebo recidivující) malobuněčný karcinom plic a progredovaly nebo se opakovaly po chemoterapii na bázi platiny s imunoterapií. Způsobilí pacienti budou definováni takto:

  • "Senzitivní" onemocnění: Pacienti, kteří podstoupili jednu předchozí linii chemoterapie a po > 90 dnech od dokončení léčby došlo k relapsu
  • "Rezistentní" onemocnění: Pacienti bez odpovědi na chemoimunoterapii první linie nebo progrese < 90 dnů po dokončení léčby
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 do 28 dnů před registrací
• Při metastatickém onemocnění jsou povoleny maximálně 2 předchozí linie systémové terapie. Pacienti, kteří po léčbě omezeného stavu onemocnění recidivují a kteří dostávají metastatickou léčbu první linie chemoimunoterapií, by byli považováni za způsobilé po progresi chemo-IO v metastatickém nastavení
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 K/mm^3 (získáno do 28 dnů před registrací)
• Krevní destičky >= 100 000 / mcL (získáno do 28 dnů před registrací)
• Sérový kreatinin =< 2,0 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 50 ml/min podle odhadu Cockcroftův a Gaultův vzorec pro subjekt s hladinami kreatininu > 2 x institucionální ULN (získáno do 28 dnů před registrací)

• Bilirubin =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN

  • Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: sérový bilirubin = < 3 x ULN) (získáno do 28 dnů před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s metastázami v játrech (získáno do 28 dnů před registrací)
• Albumin > 2,5 g/dl (získáno do 28 dnů před registrací)

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci (získáno do 28 dnů před registrací)

  • Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim

• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN u pacientů, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci (získáno do 28 dnů před registrací)

  • Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před registrací

• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se vaginálního styku) nebo používat antikoncepční metody a souhlas zdržet se darování vajíček, jak je definováno níže:

  • Ženy musí během léčebného období a po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu nebo temozolomidu zůstat abstinovat nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně. Ženy se musí ve stejném období zdržet darování vajíček
  • Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok patří bilaterální podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.
  • Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou adekvátními metodami antikoncepce.

• Pro muže, kteří jsou schopni zplodit dítě: souhlas zůstat abstinentem (zdržet se vaginálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže:

  • S partnerkou ve fertilním věku nebo těhotnou partnerkou musí muži během léčebného období a po dobu 3 měsíců po poslední dávce temozolomidu zůstat abstinovat nebo používat kondom, aby se zabránilo odhalení embrya. Muži se musí ve stejném období zdržet darování spermatu
  • Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou adekvátními metodami antikoncepce.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zapisující lékař nebo navrhovatel protokolu
• Dostupnost archivní tkáně, nejlépe nedávný blok nádorové tkáně fixovaný formalínem a zalitý v parafínu (FFPE). Nedávno získaný archivní blok nádorové tkáně FFPE z primární nebo metastatické resekce nádoru nebo biopsie lze poskytnout, pokud byl získán do 1 roku od zkušebního screeningu. Pacienti se vzorky nádorů staršími než 1 rok mohou být stále způsobilí, pokud to zadavatel studie usoudí. Pro způsobilost je zapotřebí pouze potvrzení archivní tkáně. Doporučuje se ověření nádorové zátěže v biopsii. Pro optimální výsledky biomarkerů by měl být obsah nádoru > 30 % celkové plochy tkáně
• Buďte ochotni poskytnout vzorky periferní krve ve specifikovaných časových bodech během studie
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce, jak stanoví zařazující lékař nebo osoba určená k protokolu
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Podstoupil předchozí léčbu temozolomidem
• Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba mohou narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, nejsou způsobilí pro tuto studii

• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s asymptomatickými lézemi budou vhodné, pokud to ošetřující lékař uzná za vhodné

  • POZNÁMKA: Subjekty, které jsou symptomatické a neprošly předchozím zobrazením mozku, musí podstoupit skenování hlavy počítačovou tomografií (CT) nebo MRI mozku do 28 dnů před registrací, aby se vyloučily mozkové metastázy
  • POZNÁMKA: Subjekt s předchozí mozkovou metastázou může být zvažován, pokud dokončil léčbu mozkových metastáz alespoň 2 týdny před registrací do studie, byl bez kortikosteroidů po dobu ≥ 2 týdnů a je asymptomatický

• Klinicky významná akutní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu včetně:

  • Tuberkulóza (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování TBC v souladu s místní praxí)
  • Hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV [HBsAg])
  • Hepatitida C, popř
  • Virus lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky)
  • POZNÁMKY: Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost hlavní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA). Subjektům s HIV/syndromem získané imunodeficience (AIDS) s adekvátní antivirovou terapií ke kontrole virové zátěže (tj. nedetekovatelné) by bylo povoleno, pokud jsou stabilní a byli na léčbě >= 4 týdny před první dávkou studovaného léku (léků). Subjektům s virovou hepatitidou s kontrolovanou virovou náloží by bylo povoleno při supresivní antivirové terapii. Testování není vyžadováno

• měl předchozí chemoterapii, imunoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií nebo alopecií 2. stupně v důsledku chemoterapie jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
  • Poznámka: Mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u kterých se podle názoru ošetřujícího lékaře neočekává, že by je testovaný přípravek exacerboval (např. ztráta sluchu, nedostatek hormonů vyžadující substituční terapii)

• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barreův syndrom nebo roztroušená skleróza s následujícími výjimkami:

  • Substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
  • Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu

  • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

    • Vyrážka musí pokrývat =< 10 % plochy povrchu těla
    • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností
    • Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie (CT) hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
• Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda) během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii)
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku atezolizumab
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (více než jednou měsíčně). Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX) jsou povoleni.
• Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN)
• Leptomeningeální onemocnění v anamnéze