Temotsolomidi ja atetsolitsumabi toisena tai kolmantena linjana metastasoituneen tai uusiutuvan pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) -valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen

  • HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen
• Ikä >= 18 vuotta suostumuksen tekohetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

• sinulla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu diagnoosi laajasta vaiheesta (esim. metastaattinen ja/tai uusiutuva) pienisoluinen keuhkosyöpä ja ne ovat edenneet tai uusineet platinapohjaisen kemoterapian ja immunoterapian jälkeen. Tukikelpoiset potilaat määritellään seuraavasti:

  • "Herkkä" sairaus: Potilaat, joilla on ollut yksi aikaisempi kemoterapiasarja ja jotka uusiutuivat yli 90 päivän hoidon päättymisen jälkeen
  • "Resistentti" sairaus: Potilaat, joilla ei ole vastetta ensilinjan kemoimmunoterapialle tai joilla ei ole etenemistä < 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Enintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa on sallittu metastaattisen taudin yhteydessä. Potilaat, jotka uusiutuvat rajoitetun sairauden hoidon jälkeen ja saavat ensilinjan metastaattista hoitoa kemoimmunoterapialla, katsotaan kelpoisiksi, kun kemo-IO etenee metastaattisissa olosuhteissa.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 K/mm^3 (saatu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleet >= 100 000 / mcl (saatu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 50 ml/min arvioiden mukaan Cockcroftin ja Gaultin kaava koehenkilöille, joiden kreatiniiniarvot > 2 x laitoksen ULN (saatu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

• Bilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN

  • Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: seerumin bilirubiini = < 3 x ULN) (saatu 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 X ULN TAI = < 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja (saatu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Albumiini > 2,5 g/dl (saatu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN potilailla, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota (saatu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

  • Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito

• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN potilailla, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota (saatu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

  • Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (emättimen yhdynnästä pidättäytymään) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta munasoluja, kuten alla on määritelty:

  • Naisten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabi- tai temotsolomidiannoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana
  • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohdinsidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet
  • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireiden mukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä

• Miehet, jotka pystyvät synnyttämään lapsen: suostumus pysymään pidättäytymisestä (emättimen yhdynnästä pidättäytymisestä) tai käyttämään kondomia ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä, kuten alla on määritelty:

  • Hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin tai raskaana olevan naiskumppanin kanssa miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen temotsolomidiannoksen jälkeen, jotta alkio ei paljastuisi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana
  • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan
• Arkistokudoksen saatavuus, mieluiten äskettäinen formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudosblokki. Äskettäin hankittu arkistoitu FFPE-kasvainkudosblokki primaarisesta tai metastaattisesta tuumorin resektiosta tai biopsiasta voidaan toimittaa, jos se on saatu vuoden sisällä koeseulonnasta. Potilaat, joilla on yli 1 vuoden ikäisiä kasvainnäytteitä, voivat silti olla kelvollisia, jos tutkimuksen rahoittaja katsoo niin. Kelpoisuus edellyttää vain vahvistusta arkistokudoksesta. Kasvaintaakan todentamista biopsiassa rohkaistaan. Optimaalisten biomarkkeritulosten saavuttamiseksi kasvainpitoisuuden tulee olla > 30 % kudoksen kokonaispinta-alasta
• Ole valmis antamaan ääreisverinäytteitä tiettyinä aikoina tutkimuksen aikana
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• On saanut aikaisempaa temotsolomidihoitoa
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.

• Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on oireettomia vaurioita, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri pitää sitä sopivana

  • HUOMAA: Koehenkilöille, joilla on oireita ja joille ei ole tehty aiempaa aivokuvausta, on suoritettava pään tietokonetomografia (CT) tai aivojen MRI 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä aivometastaasien sulkemiseksi pois.
  • HUOMAUTUS: Potilasta, jolla on aivojen etäpesäkkeitä, voidaan harkita, jos hän on saanut aivometastaasin hoidon loppuun vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä, hän on ollut poissa kortikosteroideista ≥ 2 viikkoa ja on oireeton.

• Kliinisesti merkittävä akuutti infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, antifungaalista tai antiviraalista hoitoa, mukaan lukien:

  • Tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin testauksen paikallisen käytännön mukaisesti)
  • Hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni [HBsAg] tulos)
  • C-hepatiitti tai
  • Ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet)
  • HUOMAUTUKSIA: Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Hepatiitti C:n (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen. Potilaat, joilla on HIV / hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), joilla on riittävä viruslääkitys viruskuorman hallitsemiseksi (eli niitä ei voida havaita), sallitaan, jos he ovat vakaat ja ovat olleet hoidossa >= 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaat, joilla on virushepatiitti ja joiden viruskuormitus on hallinnassa, sallittaisiin estävän antiviraalisen hoidon aikana. Testausta ei vaadita

• Hän on saanut aikaisempaa solunsalpaajahoitoa, immunoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia tai kemoterapian aiheuttama hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joita hoitavan lääkärin mielestä tutkimusvalmisteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, korvaushoitoa vaativa hormonipuutos)

• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

  • Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia ilmenemismuotoja (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

    • Ihottuman tulee peittää = < 10 % kehon pinta-alasta
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
    • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana)
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (useammin kuin kerran kuukaudessa). Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja.
• Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)
• Leptomeningeaalisen sairauden historia