Temozolomid og Atezolizumab som anden eller tredje linje til behandling af metastatisk eller tilbagevendende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger

  • BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat
• Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 28 dage før registrering

• Har histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af omfattende stadie (dvs. metastatisk og/eller recidiverende) småcellet lungekræft og har udviklet sig eller er vendt tilbage efter platinbaseret kemoterapi med immunterapi. Kvalificerede patienter vil blive defineret som følger:

  • "Sensitiv" sygdom: Patienter, der havde en tidligere linje med kemoterapi og fik tilbagefald efter > 90 dages afslutning af behandlingen
  • "Resistent" sygdom: Patienter uden respons på førstelinje kemo-immunterapi eller progression < 90 dage efter afsluttet behandling
• Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 inden for 28 dage før registrering
• Maksimalt 2 tidligere linjer med systemisk terapi er tilladt i forbindelse med metastatisk sygdom. Patienter, der gentager sig efter behandling for begrænset tilstandssygdom, og som modtager førstelinjebehandling med metastatisk kemo-immunterapi, vil blive betragtet som kvalificerede ved progression på kemo-IO i metastaserende omgivelser
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 K/mm^3 (opnået inden for 28 dage før registrering)
• Blodplader >= 100.000 / mcL (opnået inden for 28 dage før registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 50 ml/min som estimeret af Cockcroft og Gault formel for forsøgsperson med kreatininniveauer > 2 x institutionel ULN (opnået inden for 28 dage før registrering)

• Bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN

  • Patienter med kendt Gilberts sygdom: serumbilirubin =< 3 x ULN) (opnået inden for 28 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser (opnået inden for 28 dage før registrering)
• Albumin > 2,5 g/dL (opnået inden for 28 dage før registrering)

• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering (opnået inden for 28 dage før registrering)

  • Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime

• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering (opnået inden for 28 dage før registrering)

  • Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før registrering

• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra vaginalt samleje) eller bruge præventionsmetoder og aftale om at afstå fra at donere æg, som defineret nedenfor:

  • Kvinder skal forblive afholdende eller anvende præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab eller temozolomid. Kvinder skal undlade at donere æg i samme periode
  • Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine anordninger af kobber.
  • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptom-termiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrækkelige præventionsmetoder

• For mænd, der er i stand til at blive far til et barn: aftale om at forblive afholdende (afstå fra vaginalt samleje) eller bruge kondom og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor:

  • Med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller gravid kvindelig partner skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af temozolomid for at undgå at udsætte embryonet. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode
  • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrækkelige præventionsmetoder
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde
• Tilgængelighed af arkivvæv, fortrinsvis en nylig formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok. En nyligt opnået arkiv-FFPE-tumorvævsblok fra en primær eller metastatisk tumorresektion eller biopsi kan tilvejebringes, hvis den blev opnået inden for 1 år efter forsøgsscreening. Patienter med tumorprøver, der er ældre end 1 år, kan stadig være kvalificerede, hvis undersøgelsessponsor vurderer det. For berettigelse kræves kun bekræftelse af arkivvæv. Verifikation af tumorbyrde i biopsien tilskyndes. For optimale biomarkørresultater bør tumorindholdet være > 30 % af det samlede vævsareal
• Vær villig til at give perifere blodprøver på bestemte tidspunkter under undersøgelsen
• Forventet levetid større end 3 måneder som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludpegede
• Evne til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har tidligere modtaget temozolomidbehandling
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er ikke kvalificerede til dette forsøg

• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med asymptomatiske læsioner vil være kvalificerede, hvis den behandlende læge anser det for passende

  • BEMÆRK: Forsøgspersoner, der er symptomatiske og ikke har gennemgået tidligere billeddannelse af hjernen, skal gennemgå en computertomografi (CT)-scanning eller hjerne-MR inden for 28 dage før registrering for at udelukke hjernemetastaser
  • BEMÆRK: En forsøgsperson med tidligere hjernemetastaser kan overvejes, hvis de har afsluttet deres behandling for hjernemetastase mindst 2 uger før studieregistrering, har været ude af kortikosteroider i ≥ 2 uger og er asymptomatiske

• Klinisk signifikant akut infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder:

  • Tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis)
  • Hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HBsAg] resultat)
  • Hepatitis C, eller
  • Humant immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer)
  • BEMÆRKNINGER: Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Hos patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv behandling, hvis indiceret. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA). Forsøgspersoner med HIV/erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) med tilstrækkelig antiviral terapi til at kontrollere virusmængden (dvs. ikke-detekterbar) vil være tilladt, hvis de er stabile og har været i behandling i >= 4 uger før første dosis af forsøgslægemidler. Forsøgspersoner med viral hepatitis med kontrolleret viral belastning ville være tilladt under suppressiv antiviral terapi. Test ikke påkrævet

• Har tidligere haft kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: Forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati eller alopeci på grund af kemoterapi er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
  • Bemærk: Forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, som efter den behandlende læges opfattelse ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, hormonmangel, der kræver erstatningsterapi)

• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Guillain syndrom, Guillain syndrom. eller multipel sklerose, med følgende undtagelser:

  • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

    • Udslæt skal dække =< 10 % af kropsoverfladen
    • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider
    • Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af thorax-computertomografi (CT) scanning. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse)
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (mere end én gang om måneden). Patienter med indlagt katetre (f.eks. PleurX) er tilladt.
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN)
• Historie om leptomeningeal sygdom