Темозоломид и атезолизумаб в качестве второй или третьей линии для лечения метастатического или рецидивирующего мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) на раскрытие личной медицинской информации.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст >= 18 лет на момент согласия
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 28 дней до регистрации

• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной стадии (т.е. метастатический и/или рецидивирующий) мелкоклеточный рак легкого, прогрессирующий или рецидивирующий после химиотерапии на основе препаратов платины с иммунотерапией. Подходящие пациенты будут определены следующим образом:

  • «Чувствительное» заболевание: пациенты, перенесшие одну предыдущую линию химиотерапии и у которых возник рецидив через > 90 дней после завершения лечения.
  • «Резистентное» заболевание: пациенты без ответа на химио-иммунотерапию первой линии или с прогрессированием < 90 дней после завершения лечения.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 в течение 28 дней до регистрации
• При наличии метастазов допускается не более 2 предшествующих линий системной терапии. Пациенты, которые рецидивируют после лечения ограниченного состояния болезни и которые получают метастатическое лечение первой линии химио-иммунотерапией, будут считаться подходящими для лечения при прогрессировании на химио-IO в условиях метастазирования.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 К/мм^3 (получено в течение 28 дней до регистрации)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (получены в течение 28 дней до регистрации)
• Креатинин сыворотки = < 2,0 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 50 мл/мин по оценке Формула Кокрофта и Голта для субъектов с уровнем креатинина > 2 x ВГН учреждения (получена в течение 28 дней до регистрации)

• Билирубин = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН

  • Пациенты с известной болезнью Жильбера: билирубин сыворотки < 3 x ULN) (получено в течение 28 дней до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 X ВГН ИЛИ = < 5 X ВГН для субъектов с метастазами в печень (получено в течение 28 дней до регистрации)
• Альбумин > 2,5 г/дл (получено в течение 28 дней до регистрации)

• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН для пациентов, не получающих терапевтических антикоагулянтов (получено в течение 28 дней до регистрации)

  • Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтной терапии

• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН для пациентов, не получающих терапевтических антикоагулянтов (получено в течение 28 дней до регистрации)

  • Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтной терапии
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до регистрации.

• Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться (воздерживаться от вагинальных половых контактов) или использовать методы контрацепции и согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток, как определено ниже:

  • Женщины должны воздерживаться или использовать методы контрацепции с частотой неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба или темозоломида. Женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в этот же период.
  • Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.
  • Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные или постовуляционные методы) и абстинентный синдром не являются адекватными методами контрацепции.

• Для мужчин, способных стать отцами: согласие воздерживаться от вагинальных половых контактов или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже:

  • С партнершей детородного возраста или беременной женщиной мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив в период лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы темозоломида, чтобы избежать воздействия на эмбрион. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период.
  • Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные или постовуляционные методы) и абстинентный синдром не являются адекватными методами контрацепции.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всей продолжительности исследования определяется лечащим врачом или ответственным за протокол.
• Наличие архивной ткани, предпочтительно недавнего блока опухолевой ткани, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE). Недавно полученный архивный блок опухолевой ткани FFPE после резекции или биопсии первичной или метастатической опухоли может быть предоставлен, если он был получен в течение 1 года после пробного скрининга. Пациенты с образцами опухоли старше 1 года могут по-прежнему иметь право на участие, если это будет сочтено спонсором исследования. Для приемлемости необходимо только подтверждение архивной ткани. Рекомендуется проверка опухолевой массы в биопсии. Для получения оптимальных результатов биомаркеров содержание опухоли должно составлять > 30% от общей площади ткани.
• Будьте готовы предоставить образцы периферической крови в определенные моменты времени во время исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, как определено лечащим врачом или ответственным за протокол
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Получал предшествующую терапию темозоломидом
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, не имеют права на участие в этом исследовании.

• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с бессимптомными поражениями будут иметь право на участие, если лечащий врач сочтет это целесообразным.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с симптомами и ранее не подвергавшиеся визуализации головного мозга должны пройти компьютерную томографию (КТ) головы или МРТ головного мозга в течение 28 дней до регистрации, чтобы исключить метастазы в головной мозг.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъект с метастазами в головной мозг в анамнезе может быть рассмотрен, если он завершил лечение метастазов в головной мозг по крайней мере за 2 недели до регистрации в исследовании, не принимал кортикостероиды в течение ≥ 2 недель и не имеет симптомов.

• Клинически значимая острая инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, включая:

  • Туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой)
  • Гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV [HBsAg])
  • Гепатит С или
  • Вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2)
  • ПРИМЕЧАНИЯ: Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (HCV) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) HCV. Субъекты с ВИЧ/синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) с адекватной противовирусной терапией для контроля вирусной нагрузки (т. е. неопределяемой) будут допущены, если они стабильны и получали лечение в течение >= 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (препаратов). Субъекты с вирусным гепатитом с контролируемой вирусной нагрузкой будут допущены к проведению супрессивной противовирусной терапии. Тестирование не требуется

• Прошел предшествующую химиотерапию, иммунотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т.

  • Примечание. Субъекты с нейропатией =< 2 степени или алопецией вследствие химиотерапии являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
  • Примечание: могут быть включены субъекты с необратимой токсичностью, которая, по мнению лечащего врача, не может быть усугублена исследуемым продуктом (например, потеря слуха, дефицит гормонов, требующий заместительной терапии).

• Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или рассеянный склероз, за ​​следующими исключениями:

  • Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на инсулинотерапии, имеют право на участие в исследовании.

  • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

    • Сыпь должна покрывать =< 10% площади поверхности тела
    • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности.
    • Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 12 месяцев.
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения) в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Беременность или кормление грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования)
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• История тяжелых аллергических анафилактических реакций на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки
• Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаба.
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (чаще одного раза в месяц). Допускаются пациенты с постоянными катетерами (например, PleurX).
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций > 1,5 ммоль/л, кальций > 12 мг/дл или скорректированный кальций в сыворотке > ВГН)
• История лептоменингиальной болезни