Temozolomide en Atezolizumab als tweede of derde lijn voor de behandeling van gemetastaseerde of recidiverende kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie

  • OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen
• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie

• Heb een histologisch of cytologisch gedocumenteerde diagnose van een uitgebreid stadium (d.w.z. gemetastaseerde en/of recidiverende) kleincellige longkanker en progressie of recidief hebben na op platina gebaseerde chemotherapie met immunotherapie. In aanmerking komende patiënten worden als volgt gedefinieerd:

  • "Gevoelige" ziekte: patiënten die één eerdere lijn chemotherapie hebben gehad en na meer dan 90 dagen na voltooiing van de behandeling terugvielen
  • "Resistente" ziekte: patiënten die niet reageren op eerstelijns chemo-immunotherapie of progressie < 90 dagen na voltooiing van de behandeling
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Maximaal 2 eerdere lijnen van systemische therapie zijn toegestaan ​​in de setting van gemetastaseerde ziekte. Patiënten die terugkeren na behandeling voor limited state disease en die eerstelijns gemetastaseerde behandeling met chemo-immunotherapie krijgen, komen in aanmerking bij progressie op chemo-IO in de gemetastaseerde setting
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 K/mm^3 (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes >= 100.000 / mcL (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serumcreatinine =< 2,0 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 50 ml/min zoals geschat door Formule van Cockcroft en Gault voor proefpersonen met creatininewaarden > 2 x institutionele ULN (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)

• Bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN

  • Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubine =< 3 x ULN) (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) =< 3 X ULN OF =< 5 X ULN voor patiënten met levermetastasen (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Albumine > 2,5 g/dL (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)

  • Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime

• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)

  • Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van vaginale geslachtsgemeenschap) of voorbehoedsmiddelen te gebruiken en afspraak om af te zien van het doneren van eicellen, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Vrouwen moeten abstinent blijven of anticonceptie gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab of temozolomide. Vrouwen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van eicellen
  • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen geschikte anticonceptiemethoden

• Voor mannen die een kind kunnen verwekken: overeenkomst om zich te onthouden (afzien van vaginale geslachtsgemeenschap) of een condoom te gebruiken, en overeenkomst om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of een zwangere vrouwelijke partner, moeten mannen zich onthouden van onthouding of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis temozolomide om blootstelling van het embryo te voorkomen. Mannen mogen in diezelfde periode geen sperma doneren
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen geschikte anticonceptiemethoden
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven
• Beschikbaarheid van archiefweefsel, bij voorkeur een recent in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok. Een recent verkregen gearchiveerd FFPE-tumorweefselblok van een primaire of gemetastaseerde tumorresectie of biopsie kan worden verstrekt als het binnen 1 jaar na proefscreening is verkregen. Patiënten met tumorspecimens ouder dan 1 jaar kunnen nog steeds in aanmerking komen als de onderzoekssponsor dit oordeelt. Om in aanmerking te komen, is alleen bevestiging van archiefmateriaal nodig. Verificatie van de tumorbelasting in de biopsie wordt aangemoedigd. Voor optimale biomarkerresultaten moet het tumorgehalte > 30% van het totale weefselgebied zijn
• Wees bereid om perifere bloedmonsters te verstrekken op bepaalde tijdstippen tijdens het onderzoek
• Levensverwachting langer dan 3 maanden, zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft eerder een behandeling met temozolomide gekregen
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren, komen niet in aanmerking voor deze studie

• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met asymptomatische laesies komen in aanmerking indien dit door de behandelend arts passend wordt geacht

  • OPMERKING: Onderwerpen die symptomatisch zijn en geen eerdere beeldvorming van de hersenen hebben ondergaan, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een CT-scan of hersen-MRI ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten
  • OPMERKING: Een proefpersoon met eerdere hersenmetastasen kan worden overwogen als ze hun behandeling voor hersenmetastasen ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben voltooid, ≥ 2 weken geen corticosteroïden meer hebben gebruikt en asymptomatisch zijn

• Klinisch significante acute infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist, waaronder:

  • Tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk)
  • Hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen [HBsAg] resultaat)
  • Hepatitis C, of
  • Humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2 antilichamen)
  • OPMERKINGEN: Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Bij patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA). Proefpersonen met HIV/verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) met adequate antivirale therapie om de virale belasting onder controle te houden (d.w.z. niet detecteerbaar) zouden worden toegestaan ​​als ze stabiel zijn en >= 4 weken in behandeling zijn geweest voorafgaand aan de eerste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en). Proefpersonen met virale hepatitis met gecontroleerde virale belasting zouden worden toegestaan ​​tijdens onderdrukkende antivirale therapie. Testen niet nodig

• Heeft eerder chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie of alopecia als gevolg van chemotherapie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
  • Opmerking: proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan naar de mening van de behandelend arts redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, hormoondeficiëntie die substitutietherapie vereist).

• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barre of multiple sclerose, met de volgende uitzonderingen:

  • Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
  • Patiënten met gereguleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie

  • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

    • Uitslag moet =< 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
    • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
    • Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden
• Geschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT-scan) van de borstkas. Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
• Significante cardiovasculaire ziekte (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder wordt behandeld tijdens het onderzoek)
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een van de bestanddelen van de formulering van atezolizumab
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (meer dan eens per maand). Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/L, calcium >12 mg/dL of gecorrigeerd serumcalcium > ULN)
• Geschiedenis van leptomeningeale ziekte