Temozolomid i atezolizumab jako druga lub trzecia linia leczenia drobnokomórkowego raka płuca z przerzutami lub nawrotem

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i upoważnienie zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) do ujawnienia osobistych informacji zdrowotnych

  • UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie
• Wiek >= 18 lat w momencie wyrażenia zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w ciągu 28 dni przed rejestracją

• Mieć udokumentowaną histologicznie lub cytologicznie diagnozę zaawansowanego stadium (tj. przerzutowego i (lub) nawracającego) drobnokomórkowego raka płuca, u których doszło do progresji lub nawrotu po chemioterapii opartej na związkach platyny z immunoterapią. Kwalifikujący się pacjenci zostaną zdefiniowani w następujący sposób:

  • Choroba „wrażliwa”: Pacjenci, którzy mieli wcześniej jedną linię chemioterapii i nawrót po > 90 dniach od zakończenia leczenia
  • Choroba „oporna”: Pacjenci bez odpowiedzi na chemioimmunoterapię pierwszego rzutu lub z progresją < 90 dni po zakończeniu leczenia
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 w ciągu 28 dni przed rejestracją
• W przypadku choroby przerzutowej dozwolone są maksymalnie 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego. Pacjenci, u których wystąpi nawrót po leczeniu choroby w stanie ograniczonym i którzy otrzymają chemio-immunoterapię pierwszego rzutu z przerzutami, zostaną uznani za kwalifikujących się po progresji po chemio-IOD w przypadku przerzutów
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 K/mm^3 (uzyskana w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Płytki >= 100 000/mcL (uzyskane w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 50 ml/min, jak oszacowano na podstawie Formuła Cockcrofta i Gaulta dla osób ze stężeniem kreatyniny > 2 x ULN w placówce (uzyskana w ciągu 28 dni przed rejestracją)

• Bilirubina =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN

  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta: bilirubina w surowicy =< 3 x GGN) (oznaczona w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 X GGN LUB = < 5 X GGN u osób z przerzutami do wątroby (uzyskane w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Albumina > 2,5 g/dL (uzyskana w ciągu 28 dni przed rejestracją)

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych (oznaczony w ciągu 28 dni przed rejestracją)

  • Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego

• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x ULN dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych (oznaczony w ciągu 28 dni przed rejestracją)

  • Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją

• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunku pochwowego) lub stosowanie metod antykoncepcji oraz zgoda na powstrzymanie się od dawstwa komórek jajowych, jak określono poniżej:

  • Kobiety muszą zachować abstynencję lub stosować metody antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu lub temozolomidu. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie
  • Przykłady metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne
  • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) i odstawienie nie są odpowiednimi metodami antykoncepcji

• Dla mężczyzn zdolnych do spłodzenia dziecka: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunku waginalnego) lub używanie prezerwatywy oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, jak określono poniżej:

  • W przypadku partnerki zdolnej do zajścia w ciążę lub partnerki w ciąży mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki temozolomidu, aby uniknąć narażenia zarodka. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie
  • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) i odstawienie nie są odpowiednimi metodami antykoncepcji
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania
• Dostępność tkanki archiwalnej, najlepiej ostatniego bloku tkanki nowotworowej utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie (FFPE). Niedawno uzyskany archiwalny blok tkanki guza FFPE z resekcji lub biopsji guza pierwotnego lub przerzutowego może być dostarczony, jeśli został uzyskany w ciągu 1 roku od próbnego badania przesiewowego. Pacjenci z próbkami nowotworu starszymi niż 1 rok mogą nadal kwalifikować się, jeśli uzna to sponsor badania. Aby się zakwalifikować, potrzebne jest jedynie potwierdzenie tkanki archiwalnej. Zachęca się do weryfikacji obciążenia guzem w biopsji. Aby uzyskać optymalne wyniki biomarkerów, zawartość guza powinna wynosić > 30% całkowitej powierzchni tkanki
• Bądź gotów dostarczyć próbki krwi obwodowej w określonych punktach czasowych podczas badania
• Oczekiwana długość życia dłuższa niż 3 miesiące, zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Otrzymał wcześniej terapię temozolomidem
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu

• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Osoby z bezobjawowymi zmianami będą się kwalifikować, jeśli lekarz prowadzący uzna to za stosowne

  • UWAGA: Pacjenci, u których występują objawy i nie przeszli wcześniej obrazowania mózgu, muszą przejść tomografię komputerową (CT) głowy lub MRI mózgu w ciągu 28 dni przed rejestracją, aby wykluczyć przerzuty do mózgu
  • UWAGA: Pacjent z wcześniejszymi przerzutami do mózgu może być brany pod uwagę, jeśli zakończył leczenie przerzutów do mózgu co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją do badania, nie przyjmował kortykosteroidów przez ≥ 2 tygodnie i nie ma żadnych objawów

• Klinicznie istotne ostre zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym:

  • Gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką)
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV [HBsAg])
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C lub
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2)
  • UWAGI: Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). U pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV. Pacjenci z HIV/zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) z odpowiednią terapią przeciwwirusową w celu kontrolowania miana wirusa (tj. niewykrywalnymi) byliby dopuszczeni, jeśli ich stan jest stabilny i byli leczeni przez >= 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku (leków). Osobnicy z wirusowym zapaleniem wątroby z kontrolowanym wiremią będą dopuszczani do stosowania supresyjnej terapii przeciwwirusowej. Testowanie nie jest wymagane

• Miał wcześniej chemioterapię, immunoterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2 lub łysieniem spowodowanym chemioterapią stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
  • Uwaga: Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, której w opinii lekarza prowadzącego nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia przez badany produkt (np. utrata słuchu, niedobór hormonów wymagający terapii zastępczej)

• Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

  • Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę

  • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

    • Wysypka musi pokrywać =< 10% powierzchni ciała
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania
    • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania)
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych procedur drenażu (częściej niż raz w miesiącu). Pacjenci z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX) są dopuszczeni.
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (stężenie wapnia zjonizowanego > 1,5 mmol/l, wapń > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN)
• Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych