A temozolomid és az atezolizumab, mint második vagy harmadik vonal a metasztatikus vagy visszatérő kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyezés és az egészségbiztosítás hordozhatóságáról és elszámoltathatóságáról szóló törvény (HIPAA) engedélye a személyes egészségügyi adatok kiadására

  • MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető
• Életkor >= 18 év a beleegyezés időpontjában
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a regisztrációt megelőző 28 napon belül

• Szövettani vagy citológiailag dokumentált diagnózisa kiterjedt stádiumú (pl. metasztatikus és/vagy visszatérő) kissejtes tüdőrák, és előrehaladott vagy kiújult platinaalapú kemoterápia és immunterápia után. A jogosult betegek meghatározása a következőképpen történik:

  • „Érzékeny” betegség: olyan betegek, akiknél korábban egy sor kemoterápiát kaptak, és a kezelés befejezése után több mint 90 nappal kiújultak.
  • „Rezisztens” betegség: Azok a betegek, akik nem reagáltak az első vonalbeli kemoimmunterápiára, vagy a kezelés befejezése után < 90 nappal progressziót nem tapasztaltak
• Mérhető betegség a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 szerint a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• Áttétes betegség esetén legfeljebb 2 korábbi szisztémás terápia megengedett. Azok a betegek, akik kiújulnak a korlátozott állapotú betegség kezelését követően, és akik első vonalbeli metasztázisos kezelésben részesülnek kemoimmunterápiával, alkalmasnak tekintendők a kemo-IO-ra történő áttétes környezetben történő progresszió esetén.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 K/mm^3 (a regisztrációt megelőző 28 napon belül mérve)
• Vérlemezkék >= 100 000 / mcL (a regisztrációt megelőző 28 napon belül szerezték be)
• A szérum kreatinin = < 2,0-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 50 ml/perc, a becslés szerint Cockcroft és Gault formula olyan személyek számára, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi ULN 2-szeresét (a regisztrációt megelőző 28 napon belül szerezték be)

• Bilirubin = < 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN

  • Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek: szérum bilirubin = < 3 x ULN) (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 3 X ULN VAGY =< 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Albumin > 2,5 g/dl (a regisztrációt megelőző 28 napon belül beszerezve)

• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN a terápiás véralvadásgátló kezelésben nem részesülő betegeknél (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)

  • Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél: stabil antikoaguláns kezelés

• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN a terápiás véralvadásgátló kezelésben nem részesülő betegeknél (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)

  • Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél: stabil antikoaguláns kezelés
• A fogamzóképes nőknél a regisztráció előtt 14 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni

• Fogamzóképes nők esetében: beleegyezés abba, hogy absztinencia marad (tartózkodik a hüvelyi közösüléstől) vagy fogamzásgátló módszereket alkalmaz, és beleegyezik a petesejt adományozásának mellőzéséhez, az alábbiak szerint:

  • A nőknek absztinensnek kell maradniuk, vagy olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi rátája < 1% évente a kezelés ideje alatt és az atezolizumab vagy a temozolomid utolsó adagja után 5 hónapig. Ugyanebben az időszakban a nőknek tartózkodniuk kell a petesejt adományozásától
  • Példák az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi rátával járó fogamzásgátló módszerekre: a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító méhen belüli eszközök és a réz méhen belüli eszközök
  • A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti termikus vagy ovuláció utáni módszerek) és megvonása nem megfelelő fogamzásgátlási módszer

• Gyermeket vállalni képes férfiak: beleegyezés abba, hogy absztinencia marad (tartózkodik a hüvelyi közösüléstől) vagy óvszert használ, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik a spermiumok adományozásától, az alábbiak szerint:

  • Fogamzóképes vagy terhes nőpartner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a kezelés ideje alatt és a temozolomid utolsó adagja után 3 hónapig, hogy elkerüljék az embrió feltárását. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban
  • A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem megfelelő fogamzásgátlási módszer
• A felvételt készítő orvos vagy a protokoll megbízottja által meghatározottak szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Archív szövetek rendelkezésre állása, lehetőleg friss formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet blokk. Primer vagy metasztatikus tumorreszekcióból vagy biopsziából a közelmúltban kapott archivált FFPE tumorszövet blokk akkor biztosítható, ha azt a vizsgálati szűrést követő 1 éven belül szerezték meg. Az 1 évnél régebbi tumormintákkal rendelkező betegek továbbra is jogosultak lehetnek, ha a vizsgálat szponzora úgy ítéli meg. A jogosultsághoz csak az archívum igazolására van szükség. Ösztönözni kell a tumorterhelés igazolását a biopsziában. Az optimális biomarker eredmények érdekében a tumortartalomnak a teljes szövetterület 30%-ánál nagyobbnak kell lennie
• Legyen hajlandó a vizsgálat során meghatározott időpontokban perifériás vérmintákat adni
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam, amelyet a beiratkozó orvos vagy a protokollal megbízott határoz meg
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Korábban temozolomid kezelésben részesült
• Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvednek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságossági vagy hatásossági értékelését, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A tünetmentes elváltozásokkal rendelkező alanyok is jogosultak, ha a kezelőorvos megfelelőnek ítéli

  • MEGJEGYZÉS: Azon alanyok, akiknél tünetek jelentkeznek, és nem estek át agyi leképezésen, a regisztrációt megelőző 28 napon belül fejkomputertomográfiás (CT) vizsgálaton vagy agyi MRI-n kell átesni az agyi áttétek kizárása érdekében.
  • MEGJEGYZÉS: A korábban agyi áttéttel rendelkező alany akkor jöhet számításba, ha legalább 2 héttel a vizsgálat regisztrációja előtt befejezte az agyi áttétek kezelését, legalább 2 hétig nem szedte a kortikoszteroidokat, és tünetmentes.

• Klinikailag jelentős akut fertőzés, amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel, beleértve:

  • Tuberkulózis (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő TB-tesztet)
  • Hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén [HBsAg] eredmény)
  • Hepatitis C, ill
  • Humán immunhiány vírus (pozitív HIV 1/2 antitestek)
  • MEGJEGYZÉSEK: A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) betegek is részt vehetnek. Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív terápia során, ha indokolt. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS). Azok a HIV/szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő alanyok, akik megfelelő vírusellenes terápiát kaptak a vírusterhelés szabályozására (azaz nem mutathatók ki), engedélyezettek, ha stabilak, és a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagja előtt több mint 4 hétig kezelésben részesültek. Ellenőrzött vírusterhelésű vírusos hepatitisben szenvedő alanyok szuppresszív vírusellenes terápiában részesülnek. Tesztelés nem szükséges

• Korábban kemoterápiában, immunterápiában, célzott kismolekulás terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél a kemoterápia következtében kialakuló =< 2. fokozatú neuropátia vagy alopecia kivételt képez ez alól, és jogosult lehet a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
  • Megjegyzés: Irreverzibilis toxicitású alanyok is beszámíthatók, amelyeket a kezelőorvos véleménye szerint ésszerűen nem súlyosbíthat a vizsgálati készítmény (pl. halláskárosodás, hormonhiány, amely helyettesítő terápiát igényel).

• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjogren szindróma, Guillain-Barre szindróma vagy sclerosis multiplex, a következő kivételekkel:

  • A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra

  • Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

    • A kiütésnek ki kell terjednie a testfelület < 10%-ára
    • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség
    • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai anyagokat, orális kalcineurin inhibitorokat vagy nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb szívbetegség, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, instabil aritmia vagy instabil angina
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Kezelés élő, legyengített vakcinával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik)
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő elvezetési eljárást igényel (havonta többször). Tartós katéterrel (pl. PleurX) rendelkező betegek megengedettek.
• Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia (ionizált kalcium > 1,5 mmol/l, kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált szérumkalcium > ULN)
• Leptomeningealis betegség története