Temozolomide e Atezolizumab come seconda o terza linea per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule metastatico o ricorrente

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) per il rilascio di informazioni sanitarie personali

  • NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente
• Età >= 18 anni al momento del consenso
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 entro 28 giorni prima della registrazione

• Avere una diagnosi documentata istologicamente o citologicamente di stadio esteso (es. metastatico e/o ricorrente) carcinoma polmonare a piccole cellule e sono progrediti o recidivati ​​dopo chemioterapia a base di platino con immunoterapia. I pazienti idonei saranno definiti come segue:

  • Malattia "sensibile": pazienti che hanno avuto una precedente linea di chemioterapia e hanno avuto una ricaduta dopo > 90 giorni dal completamento del trattamento
  • Malattia "resistente": pazienti senza risposta alla chemioimmunoterapia di prima linea o progressione < 90 giorni dopo il completamento del trattamento
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 entro 28 giorni prima della registrazione
• È consentito un massimo di 2 linee precedenti di terapia sistemica nel contesto della malattia metastatica. I pazienti che recidivano dopo il trattamento per malattia a stato limitato e che ricevono un trattamento metastatico di prima linea con chemioimmunoterapia sarebbero considerati idonei in caso di progressione della chemio-IO nel contesto metastatico
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 K/mm^3 (ottenuta entro 28 giorni prima della registrazione)
• Piastrine >= 100.000 / mcL (ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione)
• Creatinina sierica = < 2,0 X limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 50 mL/min come stimato da Formula Cockcroft e Gault per soggetti con livelli di creatinina > 2 x ULN istituzionale (ottenuta entro 28 giorni prima della registrazione)

• Bilirubina =< 1,5 X ULN OPPURE bilirubina diretta =< ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN

  • Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina sierica =<3 x ULN) (ottenuta entro 28 giorni prima della registrazione)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche (ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione)
• Albumina > 2,5 g/dL (ottenuta entro 28 giorni prima della registrazione)

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici (ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione)

  • Per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile

• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici (ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione)

  • Per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima della registrazione

• Per le donne in età fertile: accordo a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti vaginali) o utilizzare metodi contraccettivi e accordo ad astenersi dal donare ovuli, come definito di seguito:

  • Le donne devono mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab o temozolomide. Le donne devono astenersi dal donare ovuli durante questo stesso periodo
  • Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini in rame
  • L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico o metodi post ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi adeguati

• Per gli uomini in grado di procreare: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi dal rapporto vaginale) o usare il preservativo, e accordo ad astenersi dal donare sperma, come definito di seguito:

  • Con una partner femminile in età fertile o una partner femminile incinta, gli uomini devono mantenere l'astinenza o usare il preservativo durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di temozolomide per evitare di esporre l'embrione. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo
  • L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermia o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi adeguati
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio
• Disponibilità di tessuto d'archivio, preferibilmente un blocco di tessuto tumorale recente fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE). Un blocco di tessuto tumorale FFPE archiviato di recente ottenuto da una resezione o biopsia tumorale primaria o metastatica può essere fornito se è stato ottenuto entro 1 anno dallo screening dello studio. I pazienti con campioni tumorali di età superiore a 1 anno possono ancora essere idonei se ritenuti tali dallo sponsor dello studio. Per l'ammissibilità, è necessaria solo la conferma del tessuto archiviato. La verifica del carico tumorale nella biopsia è incoraggiata. Per ottenere risultati ottimali sui biomarcatori, il contenuto di tumore deve essere > 30% dell'area totale del tessuto
• Essere disposti a fornire campioni di sangue periferico in momenti specifici durante lo studio
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi come determinato dal medico arruolante o designato dal protocollo
• Capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha ricevuto una precedente terapia con temozolomide
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale non sono ammissibili per questo studio

• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con lesioni asintomatiche saranno eleggibili se ritenuto opportuno dal medico curante

  • NOTA: i soggetti che sono sintomatici e non sono stati sottoposti a precedente imaging cerebrale devono sottoporsi a una tomografia computerizzata della testa (TC) o a una risonanza magnetica cerebrale entro 28 giorni prima della registrazione per escludere metastasi cerebrali
  • NOTA: un soggetto con precedenti metastasi cerebrali può essere preso in considerazione se ha completato il trattamento per metastasi cerebrali almeno 2 settimane prima della registrazione allo studio, non ha assunto corticosteroidi per ≥ 2 settimane e è asintomatico

• Infezione acuta clinicamente significativa che richiede una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale, tra cui:

  • Tubercolosi (valutazione clinica che include anamnesi clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale)
  • Epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV [HBsAg])
  • Epatite C, o
  • Virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi)
  • NOTE: Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). Nei pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV. I soggetti con HIV/sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) con un'adeguata terapia antivirale per controllare la carica virale (cioè non rilevabile) sarebbero ammessi se sono stabili e sono stati in trattamento per >= 4 settimane prima della prima dose del/i farmaco/i in studio. I soggetti con epatite virale con carica virale controllata sarebbero ammessi durante la terapia antivirale soppressiva. Test non richiesto

• Ha avuto una precedente chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con =< neuropatia o alopecia di grado 2 dovuta a chemioterapia sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
  • Nota: possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile che, a parere del medico curante, non dovrebbe ragionevolmente essere esacerbata dal prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito, deficit ormonale che richiede una terapia sostitutiva)

• Attiva o anamnesi di malattia autoimmune o immunodeficienza, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barre , o sclerosi multipla, con le seguenti eccezioni:

  • La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
  • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico sono eleggibili per lo studio

  • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sono esclusi) sono eleggibili per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

    • L'eruzione cutanea deve coprire =< 10% della superficie corporea
    • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza
    • Nessuna occorrenza di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace (TC) di screening. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• - Malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di Classe II o maggiori secondo la New York Heart Association, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare) nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, aritmia instabile o angina instabile
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento durante lo studio)
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (più di una volta al mese). Sono ammessi pazienti con cateteri a permanenza (ad es. PleurX).
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (calcio ionizzato > 1,5 mmol/L, calcio >12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN)
• Storia della malattia leptomeningea