転移性または再発小細胞肺癌の治療のためのセカンドラインまたはサードラインとしてのテモゾロミドおよびアテゾリズマブ

包含基準:

• 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する医療保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認

  • 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -同意時の年齢> = 18歳
• -登録前28日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1

• -組織学的または細胞学的に文書化された広範な病期の診断を持っている（すなわち 転移性および/または再発性) 小細胞肺癌で、プラチナベースの化学療法と免疫療法の後に進行または再発した。 適格な患者は次のように定義されます。

  • 「敏感な」疾患: 化学療法の前のラインを 1 つ受け、治療完了から 90 日を超えて再発した患者
  • 「抵抗性」疾患：第一選択の化学免疫療法に反応がないか、治療終了後90日未満で進行した患者
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1による測定可能な疾患 登録前28日以内
• 転移性疾患の設定では、最大 2 ラインの全身療法が許可されます。 限られた状態の疾患の治療後に再発し、化学免疫療法による第一選択の転移治療を受ける患者は、転移設定での化学療法の進行時に適格と見なされます
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 K/mm^3 (登録前の 28 日以内に取得)
• 血小板 >= 100,000 / mcL (登録前 28 日以内に取得)
• 血清クレアチニン =< 2.0 X 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 50 mL/分クレアチニンレベルが機関ULNの2倍を超える被験者のCockcroft and Gault式（登録前の28日以内に取得）

• -ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN

  • -既知のギルバート病の患者：血清ビリルビン= <3 x ULN）（登録前の28日以内に取得）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3 X ULNまたは= <5 X肝転移のある被験者のULN（登録前の28日以内に取得）
• -アルブミン> 2.5 g / dL（登録前28日以内に取得）

• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x 抗凝固療法を受けていない患者のULN（登録前の28日以内に取得）

  • 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法

• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN 抗凝固療法を受けていない患者（登録前の28日以内に取得）

  • 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法
• -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません

• 出産の可能性のある女性の場合: 以下に定義されているように、禁欲を続ける (膣性交を控える) または避妊法を使用することに同意し、卵子提供を控えることに同意する:

  • 女性は、治療期間中およびアテゾリズマブまたはテモゾロミドの最終投与後 5 か月間、禁欲を維持するか、失敗率が 1 年あたり 1% 未満の避妊法を使用する必要があります。 この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の適切な方法ではありません

• 子供をもうけることができる男性の場合: 以下に定義されているように、禁欲を維持する (膣性交を控える) またはコンドームを使用することに同意し、精子提供を控えることに同意する:

  • 出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーがいる場合、男性は、胚の露出を避けるために、治療期間中およびテモゾロミドの最終投与後 3 か月間、禁欲を維持するかコンドームを使用する必要があります。 男性は、この同じ時期に精子提供を控えなければなりません。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の適切な方法ではありません
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力
• アーカイブ組織、できれば最近のホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックの入手可能性。 試験的スクリーニングから 1 年以内に取得された場合、原発性または転移性腫瘍切除または生検から最近取得されたアーカイブ FFPE 腫瘍組織ブロックを提供できます。 1年以上前の腫瘍標本を有する患者は、研究スポンサーによってそう判断された場合、依然として適格である可能性があります. 適格性については、アーカイブ組織の確認のみが必要です。 生検における腫瘍量の検証が推奨されます。 最適なバイオマーカーの結果を得るには、腫瘍含有量が総組織面積の 30% を超える必要があります
• -研究中の指定された時点で末梢血サンプルを喜んで提供する
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定された3か月を超える平均余命
• 経口薬を飲み込み保持する能力

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• 以前にテモゾロミド療法を受けたことがある
• -自然史または治療が安全性または治験レジメンの有効性評価を妨げる可能性がある、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格ではありません

• 症状のある中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎。 無症候性の病変を有する被験者は、治療する医師によって適切と見なされた場合に適格となります

  • 注: 症状があり、以前に脳画像検査を受けていない被験者は、登録前 28 日以内に頭部コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは脳 MRI を受けて、脳転移を除外する必要があります。
  • 注: 研究登録の少なくとも 2 週間前に脳転移の治療を完了し、コルチコステロイドを 2 週間以上中止し、無症候性である場合、以前に脳転移のある被験者を考慮することができます。

• -全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする臨床的に重大な急性感染症。

  • 結核（病歴、身体診察、X線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）
  • B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原[HBsAg]結果）
  • C型肝炎、または
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）
  • 注: 過去または解決済みの HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義される) を有する患者は適格です。 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者では、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 HIV/後天性免疫不全症候群 (AIDS) の被験者で、ウイルス量を制御するための適切な抗ウイルス療法 (すなわち、検出不能) は許可されます。 ウイルス量が制御されたウイルス性肝炎の被験者は、抑制抗ウイルス療法を受けている間は許可されます。 テスト不要

• -以前に化学療法、免疫療法、標的小分子療法、または放射線療法を研究1日目の前の2週間以内に受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: 化学療法によるグレード 2 未満の神経障害または脱毛症の被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
  • 注: 担当医師の意見では、治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります (例: 難聴、補充療法を必要とするホルモン欠乏症)。

• -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

  • 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
  • -インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究の対象となります

  • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

    • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
    • -ソラレンと紫外線A放射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または過去12か月以内の高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生がない
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている
• -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など） 開始前3か月以内 研究治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -研究治療開始前の4週間以内の弱毒生ワクチンによる治療
• -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
• コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置を必要とする（月に1回以上）。 留置カテーテル (PleurX など) を使用している患者は許可されます。
• -制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム> 1.5 mmol / L、カルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）
• 軟髄膜疾患の病歴