Temozolomide og Atezolizumab som andre eller tredje linje for behandling av metastatisk eller tilbakevendende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon

  • MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat
• Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 28 dager før registrering

• Har histologisk eller cytologisk dokumentert diagnose av omfattende stadium (dvs. metastatisk og/eller tilbakevendende) småcellet lungekreft og har progrediert eller gjentatt etter platinabasert kjemoterapi med immunterapi. Kvalifiserte pasienter vil bli definert som følger:

  • "Sensitiv" sykdom: Pasienter som hadde en tidligere linje med kjemoterapi og fikk tilbakefall etter > 90 dager etter fullført behandling
  • "Resistent" sykdom: Pasienter uten respons på førstelinjekjemo-immunterapi eller progresjon < 90 dager etter fullført behandling
• Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 innen 28 dager før registrering
• Maksimalt 2 tidligere linjer med systemisk terapi er tillatt ved metastatisk sykdom. Pasienter som kommer tilbake etter behandling for begrenset tilstandssykdom, og som mottar førstelinjebehandling med metastaser med kjemo-immunterapi, vil bli ansett som kvalifiserte ved progresjon på kjemo-IO i metastatisk setting
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 K/mm^3 (oppnådd innen 28 dager før registrering)
• Blodplater >= 100 000 / mcL (oppnådd innen 28 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 50 ml/min som estimert av Cockcroft og Gault-formel for forsøksperson med kreatininnivåer > 2 x institusjonell ULN (oppnådd innen 28 dager før registrering)

• Bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN

  • Pasienter med kjent Gilbert-sykdom: serumbilirubin =< 3 x ULN) (oppnådd innen 28 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser (oppnådd innen 28 dager før registrering)
• Albumin > 2,5 g/dL (oppnådd innen 28 dager før registrering)

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon (oppnådd innen 28 dager før registrering)

  • For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime

• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon (oppnådd innen 28 dager før registrering)

  • For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før registrering

• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra vaginalt samleie) eller bruke prevensjonsmetoder og avtale om å avstå fra å donere egg, som definert nedenfor:

  • Kvinner må forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en sviktprosent på < 1 % per år under behandlingsperioden og i 5 måneder etter siste dose atezolizumab eller temozolomid. Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode
  • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, sympto-termiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder

• For menn som kan bli far til barn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra vaginalt samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

  • Med en kvinnelig partner i fertil alder eller gravid kvinnelig partner, må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose temozolomid for å unngå å eksponere embryoet. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder
• Som bestemt av den registrerende legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde
• Tilgjengelighet av arkivvev, fortrinnsvis en nylig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk. En nylig innhentet arkivert FFPE-svulstvevsblokk fra en primær eller metastatisk tumorreseksjon eller biopsi kan gis hvis den ble oppnådd innen 1 år etter prøvescreening. Pasienter med svulstprøver eldre enn 1 år kan fortsatt være kvalifiserte dersom studiesponsor anser det slik. For kvalifisering er det kun nødvendig med bekreftelse av arkivvev. Verifikasjon av tumorbelastning i biopsien oppmuntres. For optimale biomarkørresultater bør tumorinnholdet være > 30 % av totalt vevsareal
• Vær villig til å gi perifere blodprøver på spesifiserte tidspunkter i løpet av studien
• Forventet levealder over 3 måneder som bestemt av den innskrivende legen eller protokollutvalgte
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har tidligere fått temozolomidbehandling
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er ikke kvalifisert for denne studien

• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med asymptomatiske lesjoner vil være kvalifisert hvis behandlende lege anser det som hensiktsmessig

  • MERK: Personer som er symptomatiske og ikke har gjennomgått tidligere hjerneavbildning, må gjennomgå en hodecomputertomografi (CT) skanning eller hjerne-MR innen 28 dager før registrering for å utelukke hjernemetastaser
  • MERK: En person med tidligere hjernemetastaser kan vurderes hvis de har fullført behandlingen for hjernemetastase minst 2 uker før studieregistrering, har vært av kortikosteroider i ≥ 2 uker og er asymptomatiske

• Klinisk signifikant akutt infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling inkludert:

  • Tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis)
  • Hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen [HBsAg] resultat)
  • Hepatitt C, eller
  • Humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer)
  • MERKNADER: Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Hos pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA). Pasienter med HIV/ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) med adekvat antiviral terapi for å kontrollere virusmengden (dvs. uoppdagelig) vil være tillatt dersom de er stabile og har vært på behandling i >= 4 uker før første dose av studiemedikament(er). Personer med viral hepatitt med kontrollert viral mengde vil være tillatt mens de er på suppressiv antiviral terapi. Testing er ikke nødvendig

• Har hatt tidligere kjemoterapi, immunterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: Forsøkspersoner med =< grad 2 nevropati eller alopecia på grunn av kjemoterapi er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
  • Merk: Personer med irreversibel toksisitet som etter den behandlende legens oppfatning ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, hormonmangel som krever erstatningsterapi)

• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid-antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillain-syndrom, Guillain-syndrom. , eller multippel sklerose, med følgende unntak:

  • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

    • Utslett må dekke =< 10 % av kroppsoverflaten
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
    • Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller større hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles på studien)
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab-formuleringen
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (mer enn én gang i måneden). Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt.
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium >12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN)
• Historie om leptomeningeal sykdom