Témozolomide et atezolizumab en deuxième ou troisième ligne pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules métastatique ou récurrent

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé

  • REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément
• Âge >= 18 ans au moment du consentement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement

• Avoir un diagnostic documenté histologiquement ou cytologiquement de stade étendu (c.-à-d. cancer du poumon à petites cellules métastatique et/ou récurrent) et qui ont progressé ou récidivé après une chimiothérapie à base de platine avec immunothérapie. Les patients éligibles seront définis comme suit :

  • Maladie « sensible » : Patients qui avaient déjà reçu une ligne de chimiothérapie et qui ont rechuté après > 90 jours après la fin du traitement
  • Maladie « résistante » : patients sans réponse à la chimio-immunothérapie de première ligne ou progression < 90 jours après la fin du traitement
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Un maximum de 2 lignes antérieures de traitement systémique est autorisé dans le cadre d'une maladie métastatique. Les patients qui récidivent après le traitement d'une maladie à état limité et qui reçoivent un traitement métastatique de première intention par chimio-immunothérapie seraient considérés comme éligibles lors de la progression de la chimio-IO dans le contexte métastatique
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 K/mm^3 (obtenu dans les 28 jours précédant l'enregistrement)
• Plaquettes> = 100 000 / mcL (obtenues dans les 28 jours précédant l'enregistrement)
• Créatinine sérique = < 2,0 X la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 50 mL/min tel qu'estimé par Formule de Cockcroft et Gault pour les sujets ayant des taux de créatinine> 2 x LSN institutionnelle (obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription)

• Bilirubine =< 1,5 X LSN OU bilirubine directe =< LSN pour les sujets avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN

  • Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine sérique = < 3 x LSN) (obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) =< 3 X LSN OU =< 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques (obtenues dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Albumine > 2,5 g/dL (obtenue dans les 28 jours précédant l'enregistrement)

• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) = < 1,5 x LSN pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique (obtenu dans les 28 jours précédant l'enregistrement)

  • Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable

• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique (obtenu dans les 28 jours précédant l'enregistrement)

  • Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'enregistrement

• Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports vaginaux) ou d'utiliser des méthodes contraceptives et accord de s'abstenir de donner des ovules, tel que défini ci-dessous :

  • Les femmes doivent rester abstinentes ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab ou de témozolomide. Les femmes doivent s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période
  • Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre
  • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes calendaires, d'ovulation, sympto-thermiques ou post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates

• Pour les hommes capables d'engendrer un enfant : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports vaginaux) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous :

  • Avec une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire féminine enceinte, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de témozolomide pour éviter d'exposer l'embryon. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période
  • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates
• Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude
• Disponibilité de tissus d'archives, de préférence un bloc de tissu tumoral récent fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE). Un bloc de tissu tumoral FFPE d'archivage récemment obtenu à partir d'une résection ou d'une biopsie de tumeur primaire ou métastatique peut être fourni s'il a été obtenu dans l'année suivant le dépistage de l'essai. Les patients avec des échantillons de tumeurs datant de plus d'un an peuvent toujours être éligibles si cela est jugé par le sponsor de l'étude. Pour l'éligibilité, seule la confirmation des tissus d'archives est nécessaire. La vérification de la charge tumorale dans la biopsie est encouragée. Pour des résultats de biomarqueurs optimaux, le contenu de la tumeur doit être > 30 % de la surface tissulaire totale
• Être disposé à fournir des échantillons de sang périphérique à des moments précis au cours de l'étude
• Espérance de vie supérieure à 3 mois, déterminée par le médecin inscrivant ou la personne désignée par le protocole
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A déjà reçu un traitement par témozolomide
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement expérimental ne sont pas éligibles pour cet essai

• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des lésions asymptomatiques seront éligibles si cela est jugé approprié par le médecin traitant

  • REMARQUE : Les sujets symptomatiques qui n'ont pas subi d'imagerie cérébrale préalable doivent subir une tomodensitométrie (TDM) de la tête ou une IRM cérébrale dans les 28 jours précédant l'inscription pour exclure les métastases cérébrales.
  • REMARQUE : Un sujet présentant des métastases cérébrales antérieures peut être pris en compte s'il a terminé son traitement contre les métastases cérébrales au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude, s'il n'a pas pris de corticostéroïdes pendant ≥ 2 semaines et s'il est asymptomatique

• Infection aiguë cliniquement significative nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique, notamment :

  • Tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et les tests de dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale)
  • Hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB [HBsAg])
  • Hépatite C, ou
  • Virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs)
  • REMARQUES : Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Chez les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC. Les sujets atteints du VIH/syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) avec un traitement antiviral adéquat pour contrôler la charge virale (c'est-à-dire indétectable) seraient autorisés s'ils sont stables et ont été sous traitement pendant >= 4 semaines avant la première dose du ou des médicaments à l'étude. Les sujets atteints d'hépatite virale avec une charge virale contrôlée seraient autorisés à suivre un traitement antiviral suppressif. Test non requis

• A déjà subi une chimiothérapie, une immunothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints d'une neuropathie ou d'une alopécie de grade 2 = < due à la chimiothérapie sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
  • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
  • Remarque : les sujets présentant une toxicité irréversible qui, de l'avis du médecin traitant, ne devrait pas être raisonnablement exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, perte auditive, déficit hormonal nécessitant un traitement substitutif)

• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, le syndrome de Guillain-Barré , ou la sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes :

  • La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
  • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude

  • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

    • L'éruption doit couvrir =< 10 % de la surface corporelle
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
    • Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes oraux ou puissants au cours des 12 derniers mois
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (p. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe II de la New York Heart Association ou plus grave, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou une angine de poitrine instable
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude)
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (plus d'une fois par mois). Les patients porteurs de cathéters à demeure (par exemple, PleurX) sont autorisés.
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN)
• Antécédents de maladie leptoméningée