Temozolomida e Atezolizumabe como segunda ou terceira linha para o tratamento de câncer de pulmão de pequenas células metastático ou recorrente

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) para liberação de informações pessoais de saúde

  • NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente
• Idade >= 18 anos no momento do consentimento
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 28 dias antes do registro

• Ter diagnóstico documentado histológica ou citologicamente de estágio extenso (ou seja, câncer de pulmão de pequenas células metastático e/ou recorrente e progrediram ou recorreram após quimioterapia à base de platina com imunoterapia. Os pacientes elegíveis serão definidos da seguinte forma:

  • Doença "Sensível": Pacientes que tiveram uma linha anterior de quimioterapia e recidivaram após > 90 dias do término do tratamento
  • Doença "Resistente": Pacientes sem resposta à quimioimunoterapia de primeira linha ou progressão < 90 dias após o término do tratamento
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 até 28 dias antes do registro
• Máximo de 2 linhas prévias de terapia sistêmica são permitidas no cenário de doença metastática. Os pacientes que recorrem após o tratamento para doença em estado limitado e que recebem tratamento metastático de primeira linha com quimioimunoterapia seriam considerados elegíveis após a progressão na quimio-IO no cenário metastático
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 K/mm^3 (obtida até 28 dias antes do registro)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (obtidas até 28 dias antes do registro)
• Creatinina sérica =< 2,0 X limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 50 mL/min, conforme estimado por Fórmula de Cockcroft e Gault para indivíduos com níveis de creatinina > 2 x LSN institucional (obtido até 28 dias antes do registro)

• Bilirrubina =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN

  • Pacientes com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina sérica = < 3 x LSN) (obtida até 28 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) =< 3 X LSN OU =< 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas (obtidos até 28 dias antes do registro)
• Albumina > 2,5 g/dL (obtida até 28 dias antes do registro)

• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN para pacientes que não receberam anticoagulação terapêutica (obtido até 28 dias antes do registro)

  • Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: esquema anticoagulante estável

• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN para pacientes que não receberam anticoagulação terapêutica (obtido até 28 dias antes do registro)

  • Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: esquema anticoagulante estável
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes do registro

• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais vaginais) ou usar métodos contraceptivos e concordância em não doar óvulos, conforme definido abaixo:

  • As mulheres devem permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por 5 meses após a dose final de atezolizumabe ou temozolomida. As mulheres devem abster-se de doar óvulos durante este mesmo período
  • Exemplos de métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre
  • A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos adequados

• Para homens aptos a ser pais: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais vaginais) ou usar preservativo e concordância em não doar esperma, conforme definido abaixo:

  • Com uma parceira com potencial para engravidar ou parceira grávida, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por 3 meses após a dose final de temozolomida para evitar a exposição do embrião. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período
  • A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos adequados de contracepção
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo
• Disponibilidade de tecido de arquivo, preferencialmente um bloco de tecido tumoral recente fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE). Um bloco de tecido tumoral FFPE de arquivo obtido recentemente de uma ressecção ou biópsia de tumor primário ou metastático pode ser fornecido se tiver sido obtido dentro de 1 ano da triagem do estudo. Pacientes com amostras de tumor com mais de 1 ano ainda podem ser elegíveis se considerado pelo patrocinador do estudo. Para elegibilidade, apenas a confirmação do tecido de arquivo é necessária. A verificação da carga tumoral na biópsia é encorajada. Para resultados ideais de biomarcadores, o conteúdo do tumor deve ser > 30% da área total do tecido
• Esteja disposto a fornecer amostras de sangue periférico em pontos de tempo especificados durante o estudo
• Expectativa de vida superior a 3 meses, conforme determinado pelo médico responsável pela inscrição ou pelo responsável pelo protocolo
• Capacidade de engolir e reter medicação oral

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Recebeu terapia anterior com temozolomida
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental não são elegíveis para este estudo

• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com lesões assintomáticas serão elegíveis se considerado apropriado pelo médico assistente

  • OBSERVAÇÃO: Indivíduos sintomáticos e não submetidos a imagens cerebrais anteriores devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada (TC) da cabeça ou ressonância magnética cerebral dentro de 28 dias antes do registro para excluir metástases cerebrais
  • NOTA: Um indivíduo com metástase cerebral anterior pode ser considerado se tiver concluído o tratamento para metástase cerebral pelo menos 2 semanas antes do registro no estudo, estiver sem corticosteróides por ≥ 2 semanas e for assintomático

• Infecção aguda clinicamente significativa que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, incluindo:

  • Tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local)
  • Hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV [HBsAg])
  • Hepatite C ou
  • Vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos)
  • OBSERVAÇÕES: Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Em pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para ácido ribonucleico (RNA) de HCV. Indivíduos com HIV/síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com terapia antiviral adequada para controlar a carga viral (ou seja, indetectável) seriam permitidos se estivessem estáveis ​​e estivessem em tratamento por >= 4 semanas antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo. Indivíduos com hepatite viral com carga viral controlada seriam permitidos durante a terapia antiviral supressiva. Teste não necessário

• Teve quimioterapia anterior, imunoterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: Indivíduos com =< grau 2 de neuropatia ou alopecia devido à quimioterapia são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
  • Nota: Indivíduos com toxicidade irreversível que, na opinião do médico assistente, não é razoavelmente esperado que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, deficiência hormonal que requer terapia de reposição)

• Doença autoimune ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia grave, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre , ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções:

  • A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em regime de insulina são elegíveis para o estudo

  • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:

    • A erupção deve cobrir =< 10% da área de superfície corporal
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência
    • Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteroides orais ou de alta potência nos últimos 12 meses
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
• Doença cardiovascular significativa (como classe II da New York Heart Association ou doença cardíaca maior, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo)
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (mais de uma vez por mês). Pacientes com cateteres de demora (por exemplo, PleurX) são permitidos.
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado > 1,5 mmol/L, cálcio >12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN)
• Histórico de doença leptomeníngea