Temozolomid und Atezolizumab als Zweit- oder Drittlinie zur Behandlung von metastasiertem oder rezidivierendem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen

  • HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden
• Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung

• Haben Sie eine histologisch oder zytologisch dokumentierte Diagnose eines ausgedehnten Stadiums (d. h. metastasierendem und/oder rezidivierendem) kleinzelligem Lungenkrebs und die nach einer platinbasierten Chemotherapie mit Immuntherapie fortgeschritten oder rezidiviert sind. Berechtigte Patienten werden wie folgt definiert:

  • „Sensible“ Erkrankung: Patienten, die eine vorangegangene Chemotherapie erhalten haben und nach > 90 Tagen nach Abschluss der Behandlung einen Rückfall erlitten haben
  • „Resistente“ Erkrankung: Patienten ohne Ansprechen auf eine Erstlinien-Chemo-Immuntherapie oder Progression < 90 Tage nach Abschluss der Behandlung
• Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Bei Metastasen sind maximal 2 vorangegangene systemische Therapielinien erlaubt. Patienten, die nach der Behandlung einer Krankheit im begrenzten Zustand erneut auftreten und die eine Erstlinien-Metastasenbehandlung mit Chemo-Immuntherapie erhalten, würden bei Progression unter Chemo-IO in der metastasierten Umgebung als geeignet angesehen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 K/mm^3 (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten)
• Thrombozyten >= 100.000 / µL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten)
• Serumkreatinin =< 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 50 ml/min, wie geschätzt durch Cockcroft- und Gault-Formel für Probanden mit Kreatininspiegeln > 2 x institutioneller ULN (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten)

• Bilirubin = < 1,5 X ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN

  • Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit: Serumbilirubin = < 3 x ULN) (innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung erhalten)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen (erhalten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Albumin > 2,5 g/dL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten)

• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten)

  • Für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulans-Regime

• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten)

  • Für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulans-Regime
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben

• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (Vaginalverkehr zu unterlassen) oder Verhütungsmethoden anzuwenden und Vereinbarung, keine Eizellen zu spenden, wie unten definiert:

  • Frauen müssen abstinent bleiben oder Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für 5 Monate nach der letzten Dosis von Atezolizumab oder Temozolomid anwenden. Frauen dürfen während dieser Zeit keine Eizellen spenden
  • Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr sind die bilaterale Tubenligatur, die Sterilisation des Mannes, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren und Kupfer-Intrauterinpessaren
  • Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine geeigneten Verhütungsmethoden

• Für Männer, die ein Kind zeugen können: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf Vaginalverkehr) oder zur Verwendung eines Kondoms und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspenden, wie unten definiert:

  • Bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Partnerin müssen Männer während des Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Temozolomid-Dosis abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten
  • Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine geeigneten Verhütungsmethoden
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten
• Verfügbarkeit von Archivgewebe, vorzugsweise ein neuer formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter (FFPE) Tumorgewebeblock. Ein kürzlich erhaltener archivierter FFPE-Tumorgewebeblock aus einer primären oder metastasierten Tumorresektion oder -biopsie kann bereitgestellt werden, wenn er innerhalb von 1 Jahr nach dem Studienscreening erhalten wurde. Patienten mit Tumorproben, die älter als 1 Jahr sind, können weiterhin zugelassen werden, wenn dies vom Studiensponsor so erachtet wird. Für die Förderfähigkeit ist nur eine Bestätigung des Archivgewebes erforderlich. Die Überprüfung der Tumorlast in der Biopsie wird empfohlen. Für optimale Biomarker-Ergebnisse sollte der Tumorgehalt > 30 % der gesamten Gewebefläche betragen
• Seien Sie bereit, zu bestimmten Zeitpunkten während der Studie periphere Blutproben abzugeben
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten, wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten festgelegt
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
• Hat eine vorherige Temozolomid-Therapie erhalten
• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas beeinträchtigen könnte, sind für diese Studie nicht geeignet

• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit asymptomatischen Läsionen sind geeignet, wenn dies vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird

  • HINWEIS: Probanden, die symptomatisch sind und sich keiner vorherigen Bildgebung des Gehirns unterzogen haben, müssen sich innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einer Computertomographie (CT) des Kopfes oder einer MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen
  • HINWEIS: Ein Proband mit früheren Hirnmetastasen kann in Betracht gezogen werden, wenn er seine Behandlung für Hirnmetastasen mindestens 2 Wochen vor der Studienregistrierung abgeschlossen hat, Kortikosteroide für ≥ 2 Wochen abgesetzt hat und asymptomatisch ist

• Klinisch signifikante akute Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert, einschließlich:

  • Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst)
  • Hepatitis B (bekannter positiver HBV-Oberflächenantigen [HBsAg]-Ergebnis)
  • Hepatitis C bzw
  • Humanes Immunschwächevirus (positive HIV 1/2 Antikörper)
  • HINWEISE: Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast unter einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist. Probanden mit HIV/erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) mit adäquater antiviraler Therapie zur Kontrolle der Viruslast (d. h. nicht nachweisbar) wären zugelassen, wenn sie stabil sind und vor der ersten Dosis des/der Studienmedikamente >= 4 Wochen behandelt wurden. Probanden mit viraler Hepatitis mit kontrollierter Viruslast wären während einer unterdrückenden antiviralen Therapie zugelassen. Prüfung nicht erforderlich

• Hatte eine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie oder Alopezie = < Grad 2 aufgrund einer Chemotherapie sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
  • Hinweis: Probanden mit irreversibler Toxizität, von denen nach Ansicht des behandelnden Arztes vernünftigerweise nicht zu erwarten ist, dass sie durch das Prüfpräparat verschlimmert werden, können eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust, Hormonmangel, der eine Ersatztherapie erfordert).

• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom , oder Multiple Sklerose, mit den folgenden Ausnahmen:

  • Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
  • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, die sich einer Insulinbehandlung unterziehen, sind für die Studie geeignet

  • Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

    • Hautausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche bedecken
    • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrigwirksame topische Kortikosteroide
    • Kein Auftreten von akuten Exazerbationen der zugrunde liegenden Erkrankung, die Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder hochwirksame oder orale Kortikosteroide innerhalb der letzten 12 Monate erforderten
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse II oder höher, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird)
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (mehr als einmal monatlich). Patienten mit Verweilkathetern (z. B. PleurX) sind erlaubt.
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisiertes Calcium > 1,5 mmol/L, Calcium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumcalcium > ULN)
• Geschichte der leptomeningealen Krankheit