Klonidin pro analgezii předčasně narozeným dětem během neonatální intenzivní péče
3. srpna 2023 aktualizováno: Region Skane
Klonidin pro analgezii předčasně narozeným dětem během neonatální intenzivní péče – prospektivní farmakokinetická/farmakodynamická/farmakogenetická observační studie. Kohorta 2 v projektu SANNI
Prospektivní farmakokinetická (PK), farmakodynamická (PD) a farmakogenetická (PG) observační studie, včetně vztahu PK/PD/PG, u klonidinu podávaného k analgezii a sedaci předčasně narozeným novorozencům, kteří dostávají neonatální intenzivní péči.
Fáze 3 - terapeutická potvrzující studie
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Všechny předčasně narozené děti, které jsou přijaty na studijní neonatální jednotky intenzivní péče (NICU) pro neonatální intenzivní péči, jsou potenciálními pacienty studie a jejich rodiče budou požádáni o souhlas.
Pacient bude léčen podle klinických pokynů a bude zařazen do studie, pokud bude potřebovat klonidin podle klinického posouzení (skóre bolesti) a podle rozhodnutí odpovědného klinického lékaře. Dávkování a podávání léku bude prováděno podle algoritmu založeného na výsledcích bodování bolesti.
Kromě extra odběru krve je monitorování u lůžka, vyšetření (elektroencefalografie, EEG, echokardiografie, EKG, ultrazvuk mozku) a sledování (neurologické vyšetření a magnetická rezonance, MRI) stejné jako u všech předčasně narozených dětí podle místního a národní směrnice.
Celkem bude zahrnuto 100 kojenců.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
40
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lund, Švédsko, 221 85
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Švédsko, 171 76
- Marco Bartocci
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 8 měsíců (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Nemocní předčasně narozené děti přijaté na JIP s potřebou analgetik nebo sedativních léků podle klinického posouzení.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předčasně narozené děti (< gw 37+0), které potřebují analgetikum nebo sedativum podle klinického posouzení (hodnocení pomocí škál hodnocení bolesti; ALPS-Neo a Comfort-Neo)
- Stávající arteriální nebo venózní kanyly/katétry pro opakované netraumatické odběry krve
- Informovaný a písemný souhlas rodičů
Kritéria vyloučení:
- Hemodynamická nestabilita (stejná jako v klinické praxi).
- Srdeční malformace vyžadující poporodní operaci.
- Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo etické problémy, které by podle názoru zkoušejících mohly narušit postupy studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Klonidin
Předčasně narozené děti (< gw 37+0), které potřebují analgetikum nebo sedativum, dostanou léčbu klonidinem podle algoritmu založeného na výsledcích hodnocení bolesti a sedativ
|
Clonidin bude podáván předčasně narozeným dětem, které potřebují analgezii a sedaci; buď jako primární lék pro pohodlí a lehkou sedaci nebo jako „přídavný“ lék k opioidům podle algoritmu založeného na výsledcích hodnocení bolesti a sedativ.
Opioidy se většinou podávají pacientům po operaci.
Tyto léky (morfin nebo fentanyl) nebudou studovány, ale bude odebrán základní PK vzorek pro korelaci s výchozí hodnotou aEEG.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (PK) klonidinu; S-koncentrace
Časové okno: Opakované odběry krve (5 minut po nasycovací dávce, těsně před zahájením infuze klonidinu a 1 hodinu, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po zahájení infuze
|
Klonidinové analýzy budou prováděny standardním testem LC-MS na systému Waters ultra-pressure kapalinová chromatografie (UPLC)-MS/MS a poté statisticky analyzovány pomocí NONMEM (Non-linear Mixed Effect Modelling) populační PK statistiky.
|
Opakované odběry krve (5 minut po nasycovací dávce, těsně před zahájením infuze klonidinu a 1 hodinu, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po zahájení infuze
|
|
Farmakokinetika (PK) klonidinu; eliminační poločas
Časové okno: Údaje z opakovaných vzorků krve (5 minut po nasycovací dávce, těsně před zahájením infuze klonidinu a 1 hodinu, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po zahájení infuze
|
Statistické analýzy budou provedeny pomocí NONMEM (Nelineární modelování smíšených efektů) populace založené na PK statistikách
|
Údaje z opakovaných vzorků krve (5 minut po nasycovací dávce, těsně před zahájením infuze klonidinu a 1 hodinu, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po zahájení infuze
|
|
Farmakokinetika (PK) klonidinu; odbavení
Časové okno: Údaje z opakovaných vzorků krve (5 minut po nasycovací dávce, těsně před zahájením infuze klonidinu a 1 hodinu, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po zahájení infuze
|
Statistické analýzy budou provedeny pomocí NONMEM (Nelineární modelování smíšených efektů) populace založené na PK statistikách
|
Údaje z opakovaných vzorků krve (5 minut po nasycovací dávce, těsně před zahájením infuze klonidinu a 1 hodinu, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po zahájení infuze
|
|
Farmakokinetika (PK) klonidinu; distribuční objem
Časové okno: Údaje z opakovaných vzorků krve (5 minut po nasycovací dávce, těsně před zahájením infuze klonidinu a 1 hodinu, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po zahájení infuze
|
Statistické analýzy budou provedeny pomocí NONMEM (Nelineární modelování smíšených efektů) populace založené na PK statistikách
|
Údaje z opakovaných vzorků krve (5 minut po nasycovací dávce, těsně před zahájením infuze klonidinu a 1 hodinu, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po zahájení infuze
|
|
Neurofyziologická amplitudově integrovaná EEG odpověď ve vztahu k PK
Časové okno: Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin po zahájení léčby.
|
Analýza jednotlivých kortikálních událostí a jejich dynamiky na základě detekce burstů a měření vlastností jednotlivých burstů a také jejich hromadného statistického chování v čase.
|
Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin po zahájení léčby.
|
|
Neurofyziologická amplitudově integrovaná EEG odpověď; dlouhodobější funkce mozku ve vztahu k PK
Časové okno: Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin po zahájení léčby.
|
Hodnocení dlouhodobé mozkové funkce pomocí měření korelace na dlouhé vzdálenosti a cyklování mozkové aktivity.
|
Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin po zahájení léčby.
|
|
Neurofyziologická amplitudově integrovaná EEG odpověď; hodnocení funkce globální mozkové sítě ve vztahu k PK
Časové okno: Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin po zahájení léčby.
|
Hodnocení funkce globální mozkové sítě bude založeno na Activation Synchrony Index.
|
Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin po zahájení léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna/asociace mezi srdeční frekvencí ve vztahu k PK .
Časové okno: Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin.
|
Srdeční frekvence bude monitorována 1/sekundu podle klinické rutiny na neonatální intenzivní péči a současně stažena do monitoru aEEG (amplitudově integrovaná elektroencefalografie).
Změna bude popsána jako procentuální nárůst/pokles
|
Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin.
|
|
Změna/asociace mezi krevním tlakem (systolický, diastolický a střední arteriální krevní tlak) ve vztahu k PK.
Časové okno: Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin.
|
Krevní tlak bude monitorován 1/sekundu podle klinické rutiny na neonatální intenzivní péči a současně stažen do monitoru aEEG (amplitudově integrovaná elektroencefalografie).
Změna bude popsána jako procentuální nárůst/pokles
|
Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin.
|
|
Změna/asociace mezi periferní saturací kyslíkem ve vztahu k PK .
Časové okno: Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin.
|
Periferní oxygenace bude monitorována 1/sekundu podle klinické rutiny na neonatální intenzivní péči a současně stažena do monitoru aEEG (amplitudově integrovaná elektroencefalografie).
Změna bude popsána jako procentuální nárůst/pokles
|
Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin.
|
|
Změna odezvy NIRS (blízká infračervená spektroskopie) ve vztahu k PK .
Časové okno: Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin.
|
Registrace NIRS bude navzorkována na USB a stažena a analyzována.
Změna bude popsána jako procentuální nárůst/pokles
|
Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin.
|
|
Změna bolesti, stresu a behaviorálního stavu hodnocená pomocí stupnice bolesti pro kontinuální bolest/stres (Škála hodnocení bolesti a stresu v dětských nemocnicích Astrid Lindgrensové a Lundu pro předčasně narozené a nemocné novorozence, ALPS-Neo) ve vztahu k PK.
Časové okno: Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin.
|
Změna v reakci na bolest měřená skórem hodnocení bolesti pro kontinuální bolest/stres, Škála hodnocení bolesti a stresu z dětských nemocnic Astrid Lindgrenové a Lundu pro předčasně narozené a nemocné novorozence (ALPS-Neo) ve vztahu k PK.
Tato škála hodnotí výraz obličeje, dechový vzor, tonus končetin, aktivitu rukou a nohou a úroveň aktivity, hodnoceno 0-2.
Bude hodnoceno každou hodinu podle klinické rutiny.
Vztah k PK bude analyzován pomocí statistiky NONMEM
|
Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin.
|
|
Změna bolesti, stresu a behaviorálního stavu hodnocená pomocí stupnice bolesti pro trvalou bolest/stres (škála COMFORT-Neo) ve vztahu k PK
Časové okno: Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin.
|
Změna v reakci na bolest měřená skórem hodnocení bolesti pro kontinuální bolest/stres, Comfort Neo, ve vztahu k PK.
Tato škála hodnotí bdělost, klid/neklid, respirační odezvu, pláč, pohyb těla, napětí obličeje a svalový tonus, hodnoceno 0-5.
Bude hodnoceno každou hodinu podle klinické rutiny.
Vztah k PK bude analyzován pomocí statistiky NONMEM
|
Od 30 minut před zahájením léčby do 72 hodin.
|
|
Reakce na procedurální bolest ve vztahu k PK: hodnoceno se změnou galvanické kožní reakce
Časové okno: Při jedné příležitosti během období studie (72 hodin), kdy se analgetická léčba nezměnila posledních šest hodin.
|
Procedurální reakce na bolest při krátké standardizované stimulaci bolesti; hodnoceno se změnou galvanické kožní reakce ve vztahu k PK.
Změna bude popsána jako procentuální nárůst/pokles
|
Při jedné příležitosti během období studie (72 hodin), kdy se analgetická léčba nezměnila posledních šest hodin.
|
|
Procedurální odpověď na bolest ve vztahu k PK: změna sérového kortizolu
Časové okno: Při jedné příležitosti během období studie (72 hodin), kdy se analgetická léčba nezměnila posledních šest hodin.
|
Procedurální reakce na bolest při krátké standardizované stimulaci bolesti; změna sérového kortizolu ve vztahu k PK.
Vztah k PK bude analyzován statistikou NONMEM.
|
Při jedné příležitosti během období studie (72 hodin), kdy se analgetická léčba nezměnila posledních šest hodin.
|
|
Reakce na procedurální bolest ve vztahu k PK hodnocená pomocí Profilu bolesti předčasného kojence – revidovaná, PIPP-R, škála pro hodnocení procedurální bolesti.
Časové okno: Při jedné příležitosti během období studie (72 hodin), kdy se analgetická léčba nezměnila posledních šest hodin.
|
Procedurální reakce na bolest při krátké standardizované stimulaci bolesti; podle skóre procedurální škály hodnocení bolesti (Premature Infant Pain Profile – revidovaný, PIPP-R) ve vztahu k PK.
Vztah k PK bude analyzován statistikou NONMEM.
|
Při jedné příležitosti během období studie (72 hodin), kdy se analgetická léčba nezměnila posledních šest hodin.
|
|
Farmakogenetický profil ve vztahu k PK ukazuje, jak PK fenotypy závisí na farmakogenetických (PG) profilech.
Časové okno: Jeden vzorek krve během doby studie 72 hodin
|
Bude provedeno sekvenování celého exomu, budou zkoumány specifické geny související s bolestí a související s PK
|
Jeden vzorek krve během doby studie 72 hodin
|
|
Farmakogenetický profil ve vztahu k výsledkům PD
Časové okno: Jeden vzorek krve během doby studie 72 hodin
|
Bude provedeno sekvenování celého exomu, budou zkoumány specifické geny související s bolestí a související s odpovědí na bolest, jak bylo hodnoceno pomocí skóre, sérového kortizolu a kožní vodivosti.
|
Jeden vzorek krve během doby studie 72 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elisabeth Norman, MD, Region Skane
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. dubna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
13. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
13. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. června 2021
První zveřejněno (Aktuální)
16. června 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Poruchy vnímání
- Agnosia
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Sympatolytika
- Klonidin
Další identifikační čísla studie
- 2017-005091-26
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .