Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klonidin for analgesi til premature spedbarn under neonatal intensivbehandling

3. august 2023 oppdatert av: Region Skane

Klonidin for analgesi til premature spedbarn under neonatal intensivbehandling - en prospektiv farmakokinetisk/farmakodynamisk/farmakogenetisk observasjonsstudie. Kohort 2 i SANNI-prosjektet

En prospektiv farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) og farmakogenetisk (PG) observasjonsstudie, inkludert PK/PD/PG-forholdet, i klonidin administrert for analgesi og sedasjon til premature nyfødte spedbarn som får neonatal intensivbehandling. Fase 3 - terapeutisk bekreftende studie

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alle premature spedbarn som legges inn på studiene neonatale intensivavdelinger (NICUs) for neonatal intensivbehandling er potensielle studiepasienter, og deres foreldre vil bli bedt om samtykke.

Pasienten vil bli behandlet i henhold til kliniske retningslinjer og vil inkluderes i studien ved behov for klonidin i henhold til klinisk skjønn (smerteskår) og som bestemt av ansvarlig klinisk lege. Doseringen og administreringen av legemidlet vil bli implementert i henhold til en algoritme basert på smertescoringsresultater.

Bortsett fra ekstra blodprøvetaking er nattovervåking, undersøkelser (elektroencefalografi, EEG, ekkokardiografi, EKG, ultralyd av hjernen) og oppfølging (nevrologisk undersøkelse og magnetisk resonanstomografi, MR) de samme som for alle premature i henhold til lokale og nasjonale retningslinjer.

Totalt vil 100 spedbarn bli inkludert.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Marco Bartocci

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 8 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Syke premature spedbarn innlagt på NICU med behov for smertestillende eller beroligende medisiner i henhold til klinisk vurdering.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Premature spedbarn (< gw 37+0) som har behov for smertestillende eller beroligende medisiner i henhold til klinisk vurdering (score med smertevurderingsskalaer; ALPS-Neo og Comfort-Neo)
  • Eksisterende arterielle eller venekanyler/katetre for gjentatt ikke-traumatisk blodprøvetaking
  • Informert og skriftlig samtykke fra foreldre

Ekskluderingskriterier:

  • Hemodynamisk ustabilitet (samme som i klinisk rutine).
  • Hjertemisdannelser med behov for postnatal kirurgi.
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller etiske problemer som etter etterforskernes mening kan forstyrre studieprosedyrene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Klonidin
Premature spedbarn (< gw 37+0) som har behov for smertestillende eller beroligende medisiner vil få behandling med klonidin etter en algoritme basert på smerte- og beroligende skåringsresultater
Legemiddel: Klonidin
Clonidin vil bli administrert til premature spedbarn med behov for smertestillende og sedasjon; enten som det primære medikamentet for komfort og lett sedasjon eller som et "add-on" medikament til opioider i henhold til en algoritme basert på smerte- og beroligende scoringsresultater. Opioider gis for det meste til postoperative pasienter. Disse legemidlene (morfin eller fentanyl) vil ikke bli studert, men en baseline PK-prøve vil bli tatt for å korrelere med baseline aEEG.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (PK) av klonidin; S-konsentrasjon
Tidsramme: Gjentatte blodprøver (5 minutter etter startdosen, rett før start av klonidininfusjonen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter start av infusjonen
Klonidinanalyser vil bli utført med LC-MS standard assay på et Waters ultratrykk væskekromatografi (UPLC)-MS/MS system og deretter statistisk analysert med NONMEM (Non-linear Mixed Effect Modelling) populasjonsbasert PK statistikk
Gjentatte blodprøver (5 minutter etter startdosen, rett før start av klonidininfusjonen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter start av infusjonen
Farmakokinetikk (PK) av klonidin; eliminering pause
Tidsramme: Data fra gjentatte blodprøver (5 minutter etter startdosen, rett før start av klonidininfusjonen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter start av infusjonen
Statistiske analyser vil bli utført med NONMEM (Non-linear Mixed Effect Modelling) populasjonsbasert PK-statistikk
Data fra gjentatte blodprøver (5 minutter etter startdosen, rett før start av klonidininfusjonen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter start av infusjonen
Farmakokinetikk (PK) av klonidin; klarering
Tidsramme: Data fra gjentatte blodprøver (5 minutter etter startdosen, rett før start av klonidininfusjonen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter start av infusjonen
Statistiske analyser vil bli utført med NONMEM (Non-linear Mixed Effect Modelling) populasjonsbasert PK-statistikk
Data fra gjentatte blodprøver (5 minutter etter startdosen, rett før start av klonidininfusjonen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter start av infusjonen
Farmakokinetikk (PK) av klonidin; distribusjonsvolum
Tidsramme: Data fra gjentatte blodprøver (5 minutter etter startdosen, rett før start av klonidininfusjonen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter start av infusjonen
Statistiske analyser vil bli utført med NONMEM (Non-linear Mixed Effect Modelling) populasjonsbasert PK-statistikk
Data fra gjentatte blodprøver (5 minutter etter startdosen, rett før start av klonidininfusjonen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter start av infusjonen
Nevrofysiologisk amplitudeintegrert EEG-respons i forhold til PK
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer etter behandlingsstart.
Analyse av enkeltkortikale hendelser og deres dynamikk, basert på utbruddsdeteksjon og måling av funksjoner til individuelle utbrudd samt deres statistiske masseadferd over tid.
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer etter behandlingsstart.
Nevrofysiologisk amplitudeintegrert EEG-respons; lengre sikt hjernefunksjon i forhold til PK
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer etter behandlingsstart.
Vurdering av langsiktig hjernefunksjon ved å bruke mål på langsiktig korrelasjon og hjerneaktivitetssykling.
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer etter behandlingsstart.
Nevrofysiologisk amplitudeintegrert EEG-respons; vurdering av global hjernenettverksfunksjon i forhold til PK
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer etter behandlingsstart.
Vurdering av global hjernenettverksfunksjon vil være basert på Activation Synchrony Index.
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer etter behandlingsstart.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i/sammenheng mellom hjertefrekvens i forhold til PK .
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
Hjertefrekvensen vil bli overvåket 1/sekund i henhold til klinisk rutine i neonatal intensivbehandling, og samtidig lastes ned til aEEG-monitoren (amplitudeintegrert elektroencefalografi). Endringen vil beskrives som prosentvis økning/nedgang
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
Endring i/sammenheng mellom blodtrykk (systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig arterielt blodtrykk) i forhold til PK .
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
Blodtrykket vil bli overvåket 1/sekund i henhold til klinisk rutine i neonatal intensivbehandling, og samtidig lastes ned til aEEG-monitoren (amplitudeintegrert elektroencefalografi). Endringen vil beskrives som prosentvis økning/nedgang
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
Endring i/sammenheng mellom perifer oksygenmetning i forhold til PK .
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
Den perifere oksygeneringen vil bli overvåket 1/sekund i henhold til klinisk rutine i neonatal intensivbehandling, og samtidig lastes ned til aEEG-monitoren (amplitudeintegrert elektroencefalografi). Endringen vil beskrives som prosentvis økning/nedgang
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
Endring i NIRS (nær-infrarød spektroskopi) respons i forhold til PK .
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
NIRS-registreringen vil bli samplet til en USB og lastet ned og analysert. Endringen vil beskrives som prosentvis økning/nedgang
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
Endring i smerte, stress og atferdstilstand vurdert med en smerteskala for kontinuerlig smerte/stress (Astrid Lindgrens og Lund barnesykehus Smerte- og stressvurderingsskala for premature og syke nyfødte, ALPS-Neo) i forhold til PK.
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
Endring i smerterespons målt ved smertevurderingsskår for kontinuerlig smerte/stress, Astrid Lindgren og Lunds barnesykehus for smerte- og stressvurderingsskala for premature og syke nyfødte (ALPS-Neo) i forhold til PK. Denne skalaen vurderer ansiktsuttrykk, pustemønster, tonus i ekstremiteter, hånd-/fotaktivitet og aktivitetsnivå, rangert 0-2. Vil bli vurdert hver time i henhold til klinisk rutine. Forholdet til PK vil bli analysert ved hjelp av NONMEM-statistikk
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
Endring i smerte, stress og atferdstilstand vurdert med en smerteskala for kontinuerlig smerte/stress (COMFORT-Neo-skalaen) i forhold til PK
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
Endring i smerterespons målt ved smertevurderingsscore for kontinuerlig smerte/stress, Comfort Neo, i forhold til PK. Denne skalaen evaluerer årvåkenhet, ro/agitasjon, respirasjonsrespons, gråt, kroppsbevegelser, ansiktsspenninger og muskeltonus, rangert 0-5. Vil bli vurdert hver time i henhold til klinisk rutine. Forholdet til PK vil bli analysert ved hjelp av NONMEM-statistikk
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
Prosedyremessig smerterespons i forhold til PK: vurdert med endring i galvanisk hudrespons
Tidsramme: Ved ett tilfelle i studieperioden (72 timer) når smertestillende behandling ikke er endret de siste seks timene.
Prosedyremessig smerterespons ved en kort standardisert smertestimulering; som vurdert med endring i galvanisk hudrespons i forhold til PK. Endringen vil beskrives som prosentvis økning/nedgang
Ved ett tilfelle i studieperioden (72 timer) når smertestillende behandling ikke er endret de siste seks timene.
Prosedyremessig smerterespons i forhold til PK: endring i serum-kortisol
Tidsramme: Ved ett tilfelle i studieperioden (72 timer) når smertestillende behandling ikke er endret de siste seks timene.
Prosedyremessig smerterespons ved en kort standardisert smertestimulering; endring i serum-kortisol i forhold til PK. Forholdet til PK vil bli analysert med NONMEM-statistikk.
Ved ett tilfelle i studieperioden (72 timer) når smertestillende behandling ikke er endret de siste seks timene.
Prosedyremessig smerterespons i forhold til PK som vurdert med Premature Infant Pain Profile - revidert, PIPP-R, en skala for vurdering av prosedyremessige smerter.
Tidsramme: Ved ett tilfelle i studieperioden (72 timer) når smertestillende behandling ikke er endret de siste seks timene.
Prosedyremessig smerterespons ved en kort standardisert smertestimulering; som skåret etter en prosedyremessig smertevurderingsskala (Premature Infant Pain Profile - revidert, PIPP-R) i forhold til PK. Forholdet til PK vil bli analysert med NONMEM-statistikk.
Ved ett tilfelle i studieperioden (72 timer) når smertestillende behandling ikke er endret de siste seks timene.
Farmakogenetisk profil i forhold til PK viser hvordan PK-fenotyper avhenger av farmakogenetiske (PG) profiler.
Tidsramme: Én blodprøve i løpet av studieperioden på 72 timer
Hele eksomsekvensering vil bli utført, spesifikke smerterelaterte gener undersøkt og relatert til PK
Én blodprøve i løpet av studieperioden på 72 timer
Farmakogenetisk profil i forhold til PD-resultater
Tidsramme: Én blodprøve i løpet av studieperioden på 72 timer
Hele eksomsekvensering vil bli utført, spesifikke smerterelaterte gener undersøkt og relatert til smerterespons som vurderes med skårer, serumkortisol og hudkonduktans.
Én blodprøve i løpet av studieperioden på 72 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Region Skane

Samarbeidspartnere

University of Colorado, Denver
Karolinska Institutet
Lund University
The Swedish Research Council
Helsinki University Central Hospital
Örebro University, Sweden
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
University of Tartu

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elisabeth Norman, MD, Region Skane

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

13. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

13. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

16. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017-005091-26

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere