Clonidin til analgesi til præmature spædbørn under neonatal intensiv pleje
3. august 2023 opdateret af: Region Skane
Clonidin til analgesi til præmature spædbørn under neonatal intensiv pleje - en prospektiv farmakokinetisk/farmakodynamisk/farmakogenetisk observationsundersøgelse. Kohorte 2 i SANNI-projektet
Et prospektivt farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) og farmakogenetisk (PG) observationsstudie, inklusive PK/PD/PG-forholdet, i clonidin administreret til analgesi og sedation til præmature nyfødte spædbørn, der modtager neonatal intensiv behandling.
Fase 3 - terapeutisk bekræftende undersøgelse
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alle for tidligt fødte spædbørn, der er indlagt på undersøgelsens neonatale intensivafdelinger (NICU'er) til neonatal intensiv pleje, er potentielle undersøgelsespatienter, og deres forældre vil blive bedt om samtykke.
Patienten vil blive behandlet efter kliniske retningslinjer og vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis der er behov for clonidin i henhold til klinisk vurdering (smertescore) og som besluttet af den ansvarlige kliniske læge. Doseringen og administrationen af lægemidlet vil blive implementeret i henhold til en algoritme baseret på smertescoringsresultater.
Bortset fra ekstra blodprøvetagning er overvågning ved sengekanten, undersøgelser (elektroencefalografi, EEG, ekkokardiografi, EKG, ultralyd af hjernen) og opfølgning (neurologisk undersøgelse og magnetisk resonansbilleddannelse, MR) de samme som for alle for tidligt fødte spædbørn ifølge lokale og nationale retningslinjer.
I alt vil 100 spædbørn blive inkluderet.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
40
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Marco Bartocci
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 8 måneder (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Syge præmature spædbørn indlagt på NICU med behov for smertestillende eller beroligende medicin i henhold til klinisk vurdering.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For tidligt fødte børn (< gw 37+0), som har behov for smertestillende eller beroligende medicin i henhold til klinisk vurdering (score med smertevurderingsskalaer; ALPS-Neo og Comfort-Neo)
- Eksisterende arterielle eller venøse kanyler/katetre til gentagne ikke-traumatiske blodprøver
- Informeret og skriftligt forældresamtykke
Ekskluderingskriterier:
- Hæmodynamisk ustabilitet (samme som i klinisk rutine).
- Hjertemisdannelser med behov for postnatal kirurgi.
- Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller etiske problemer, der efter efterforskernes mening kan forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Clonidin
For tidligt fødte børn (< gw 37+0), som har behov for smertestillende eller beroligende medicin, vil blive behandlet med clonidin efter en algoritme baseret på smerte- og beroligende scoringsresultater
|
Clonidin vil blive administreret til for tidligt fødte spædbørn med behov for analgesi og sedation; enten som det primære lægemiddel til komfort og let sedation eller som et "add-on" lægemiddel til opioider i henhold til en algoritme baseret på smerte- og beroligende scoringsresultater.
Opioider gives for det meste til postoperative patienter.
Disse lægemidler (morfin eller fentanyl) vil ikke blive undersøgt, men en baseline PK-prøve vil blive taget for at korrelere med baseline aEEG.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK) af clonidin; S-koncentration
Tidsramme: Gentagne blodprøver (5 minutter efter startdosis, lige før start af clonidininfusionen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter start af infusionen
|
Clonidinanalyser vil blive udført med LC-MS standard assay på et Waters ultra-tryk væskekromatografi (UPLC)-MS/MS system og derefter statistisk analyseret med NONMEM (Non-linear Mixed Effect Modelling) populationsbaseret PK statistik
|
Gentagne blodprøver (5 minutter efter startdosis, lige før start af clonidininfusionen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter start af infusionen
|
|
Farmakokinetik (PK) af clonidin; halvleg eliminering
Tidsramme: Data fra gentagne blodprøver (5 minutter efter startdosis, lige før start af clonidininfusionen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter start af infusionen
|
Statistiske analyser vil blive udført med NONMEM (Non-linear Mixed Effect Modelling) populationsbaseret PK statistik
|
Data fra gentagne blodprøver (5 minutter efter startdosis, lige før start af clonidininfusionen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter start af infusionen
|
|
Farmakokinetik (PK) af clonidin; clearance
Tidsramme: Data fra gentagne blodprøver (5 minutter efter startdosis, lige før start af clonidininfusionen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter start af infusionen
|
Statistiske analyser vil blive udført med NONMEM (Non-linear Mixed Effect Modelling) populationsbaseret PK statistik
|
Data fra gentagne blodprøver (5 minutter efter startdosis, lige før start af clonidininfusionen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter start af infusionen
|
|
Farmakokinetik (PK) af clonidin; distributionsvolumen
Tidsramme: Data fra gentagne blodprøver (5 minutter efter startdosis, lige før start af clonidininfusionen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter start af infusionen
|
Statistiske analyser vil blive udført med NONMEM (Non-linear Mixed Effect Modelling) populationsbaseret PK statistik
|
Data fra gentagne blodprøver (5 minutter efter startdosis, lige før start af clonidininfusionen og 1 time, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter start af infusionen
|
|
Neurofysiologisk amplitude-integreret EEG-respons i forhold til PK
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer efter behandlingsstart.
|
Analyse af enkelte kortikale hændelser og deres dynamik, baseret på burst-detektion og måling af individuelle bursts samt deres massestatistiske adfærd over tid.
|
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer efter behandlingsstart.
|
|
Neurofysiologisk amplitude-integreret EEG-respons; længerevarende hjernefunktion i forhold til PK
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer efter behandlingsstart.
|
Vurdering af langsigtet hjernefunktion ved hjælp af målinger af lang rækkevidde korrelation og hjerneaktivitet cykling.
|
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer efter behandlingsstart.
|
|
Neurofysiologisk amplitude-integreret EEG-respons; vurdering af global hjernenetværks funktion i forhold til PK
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer efter behandlingsstart.
|
Vurdering af det globale hjernenetværks funktion vil være baseret på Activation Synchrony Index.
|
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer efter behandlingsstart.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i/sammenhæng mellem puls i forhold til PK .
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
|
Hjertefrekvensen vil blive overvåget 1/sekund i henhold til den kliniske rutine på neonatal intensivbehandling og samtidig downloadet til aEEG-monitoren (amplitude integreret elektroencefalografi).
Ændringen vil blive beskrevet som procentvis stigning/fald
|
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
|
|
Ændring i/sammenhæng mellem blodtryk (systolisk, diastolisk og middelarterielt blodtryk) i forhold til PK .
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
|
Blodtrykket vil blive overvåget 1/sekund i henhold til klinisk rutine på neonatal intensivbehandling og samtidig downloadet til aEEG-monitoren (amplitudeintegreret elektroencefalografi).
Ændringen vil blive beskrevet som procentvis stigning/fald
|
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
|
|
Ændring i/sammenhæng mellem perifer iltmætning i forhold til PK .
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
|
Den perifere iltning vil blive overvåget 1/sekund i henhold til klinisk rutine i neonatal intensivbehandling og samtidig downloadet til aEEG (amplitude integreret elektroencefalografi) monitor.
Ændringen vil blive beskrevet som procentvis stigning/fald
|
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
|
|
Ændring i NIRS (nær-infrarød spektroskopi) respons i forhold til PK.
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
|
NIRS-registreringen vil blive samplet i en USB og downloadet og analyseret.
Ændringen vil blive beskrevet som procentvis stigning/fald
|
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
|
|
Ændring i smerte, stress og adfærdstilstand vurderet med en smerteskala for vedvarende smerte/stress (Astrid Lindgrens og Lund børnehospitaler Smerte- og stressvurderingsskala for præmature og syge nyfødte, ALPS-Neo) i forhold til PK.
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
|
Ændring i smerterespons målt ved smertevurderingsscore for vedvarende smerte/stress, Astrid Lindgren og Lund Børnehospitalers smerte- og stressvurderingsskala for præmature og syge nyfødte børn (ALPS-Neo) i forhold til PK.
Denne skala evaluerer ansigtsudtryk, vejrtrækningsmønster, tonus i ekstremiteter, hånd-/fodaktivitet og aktivitetsniveau, vurderet til 0-2.
Vil blive vurderet hver time i henhold til klinisk rutine.
Relationen til PK vil blive analyseret ved hjælp af NONMEM statistik
|
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
|
|
Ændring i smerte, stress og adfærdstilstand vurderet med en smerteskala for vedvarende smerte/stress (COMFORT-Neo skalaen) i forhold til PK
Tidsramme: Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
|
Ændring i smerterespons målt ved smertevurderingsscore for vedvarende smerte/stress, Comfort Neo, i forhold til PK.
Denne skala evaluerer årvågenhed, ro/agitation, respirationsrespons, gråd, kropsbevægelser, ansigtsspændinger og muskeltonus, vurderet til 0-5.
Vil blive vurderet hver time i henhold til klinisk rutine.
Relationen til PK vil blive analyseret ved hjælp af NONMEM statistik
|
Fra 30 minutter før behandlingsstart til 72 timer.
|
|
Procedurelt smerterespons i forhold til PK: vurderet med ændring i galvanisk hudrespons
Tidsramme: Ved én lejlighed i undersøgelsesperioden (72 timer), hvor den smertestillende behandling ikke er blevet ændret de sidste seks timer.
|
Procedurel smerterespons ved en kort standardiseret smertestimulering; som vurderet med ændring i galvanisk hudrespons i forhold til PK.
Ændringen vil blive beskrevet som procentvis stigning/fald
|
Ved én lejlighed i undersøgelsesperioden (72 timer), hvor den smertestillende behandling ikke er blevet ændret de sidste seks timer.
|
|
Procedurelt smerterespons i forhold til PK: ændring i serum-cortisol
Tidsramme: Ved én lejlighed i undersøgelsesperioden (72 timer), hvor den smertestillende behandling ikke er blevet ændret de sidste seks timer.
|
Procedurel smerterespons ved en kort standardiseret smertestimulering; ændring i serum-cortisol i forhold til PK.
Relationen til PK vil blive analyseret med NONMEM statistik.
|
Ved én lejlighed i undersøgelsesperioden (72 timer), hvor den smertestillende behandling ikke er blevet ændret de sidste seks timer.
|
|
Procedurelt smerterespons i forhold til PK som vurderet med Premature Infant Pain Profile - revideret, PIPP-R, en skala til vurdering af proceduremæssige smerter.
Tidsramme: Ved én lejlighed i undersøgelsesperioden (72 timer), hvor den smertestillende behandling ikke er blevet ændret de sidste seks timer.
|
Procedurel smerterespons ved en kort standardiseret smertestimulering; som scoret af en proceduremæssig smertevurderingsskala (Premature Infant Pain Profile - revided, PIPP-R) i forhold til PK.
Relationen til PK vil blive analyseret med NONMEM statistik.
|
Ved én lejlighed i undersøgelsesperioden (72 timer), hvor den smertestillende behandling ikke er blevet ændret de sidste seks timer.
|
|
Farmakogenetisk profil i forhold til farmakokinetiske resultater, hvordan farmakogenetiske fænotyper afhænger af farmakogenetiske (PG) profiler.
Tidsramme: Én blodprøve i løbet af undersøgelsesperioden på 72 timer
|
Hele exome-sekventering vil blive udført, specifikke smerterelaterede gener vil blive undersøgt og relateret til PK
|
Én blodprøve i løbet af undersøgelsesperioden på 72 timer
|
|
Farmakogenetisk profil i forhold til PD resultater
Tidsramme: Én blodprøve i løbet af undersøgelsesperioden på 72 timer
|
Hele exome-sekventering vil blive udført, specifikke smerterelaterede gener vil blive undersøgt og relateret til smerterespons som vurderet med score, serumkortisol og hudkonduktans.
|
Én blodprøve i løbet af undersøgelsesperioden på 72 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elisabeth Norman, MD, Region Skane
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. april 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. maj 2022
Studieafslutning (Faktiske)
13. maj 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. marts 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. juni 2021
Først opslået (Faktiske)
16. juni 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. august 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Perceptuelle forstyrrelser
- Agnosia
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Adrenerge alfa-2-receptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Sympatolytika
- Clonidin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-005091-26
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .