Клонидин для обезболивания недоношенных детей во время интенсивной терапии новорожденных
3 августа 2023 г. обновлено: Region Skane
Клонидин для обезболивания недоношенных детей во время интенсивной терапии новорожденных - проспективное фармакокинетическое/фармакодинамическое/фармакогенетическое обсервационное исследование. Когорта 2 в проекте SANNI
Проспективное фармакокинетическое (ФК), фармакодинамическое (ФД) и фармакогенетическое (ФГ) обсервационное исследование, включая взаимосвязь ФК/ФД/ПГ, клонидина, вводимого для обезболивания и седации недоношенным новорожденным, получающим неонатальную интенсивную терапию.
Фаза 3 - терапевтическое подтверждающее исследование
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Все недоношенные дети, поступающие в исследуемые отделения интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) для интенсивной терапии новорожденных, являются потенциальными пациентами исследования, и у их родителей будет запрошено согласие.
Пациент будет лечиться в соответствии с клиническими рекомендациями и будет включен в исследование, если он нуждается в клонидине, в соответствии с клинической оценкой (оценкой боли) и по решению ответственного клинического врача. Дозирование и введение препарата будет осуществляться по алгоритму, основанному на результатах оценки боли.
Помимо дополнительного забора крови, прикроватный мониторинг, обследования (ЭЭГ, ЭЭГ, эхокардиография, ЭКГ, УЗИ головного мозга) и диспансерное наблюдение (неврологическое обследование и магнитно-резонансная томография, МРТ) такие же, как и для всех недоношенных детей по местным показаниям. и национальные руководства.
Всего будет включено 100 младенцев.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
40
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Lund, Швеция, 221 85
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Швеция, 171 76
- Marco Bartocci
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 8 месяцев (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Больные недоношенные дети, поступившие в отделение интенсивной терапии новорожденных и нуждающиеся в обезболивающих или седативных препаратах в соответствии с клинической оценкой.
Описание
Критерии включения:
- Недоношенные дети (<gw 37+0), нуждающиеся в обезболивающих или седативных препаратах в соответствии с клинической оценкой (оценка по шкалам оценки боли; ALPS-Neo и Comfort-Neo)
- Существующие артериальные или венозные канюли/катетеры для повторного нетравматического забора крови
- Информированное и письменное согласие родителей
Критерий исключения:
- Гемодинамическая нестабильность (такая же, как в клинической практике).
- Пороки сердца требуют послеродовой хирургии.
- Любое серьезное заболевание или этические проблемы, которые, по мнению Исследователя, могут помешать проведению исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Клонидин
Недоношенные дети (<gw 37+0), нуждающиеся в обезболивающих или седативных препаратах, будут получать лечение клонидином в соответствии с алгоритмом, основанным на результатах оценки боли и седативного эффекта.
|
Клонидин будет вводиться недоношенным детям, нуждающимся в обезболивании и седации; либо в качестве основного препарата для комфорта и легкой седации, либо в качестве «дополнительного» препарата к опиоидам в соответствии с алгоритмом, основанным на результатах оценки боли и седативного эффекта.
Опиоиды в основном назначают послеоперационным пациентам.
Эти препараты (морфин или фентанил) не будут изучаться, но будет взята исходная проба фармакокинетики для корреляции с исходной аЭЭГ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (ПК) клонидина; S-концентрация
Временное ограничение: Повторные образцы крови (через 5 минут после нагрузочной дозы, непосредственно перед началом инфузии клонидина и через 1 час, 24 часа, 48 часов и 72 часа после начала инфузии).
|
Анализы клонидина будут выполняться с помощью стандартного анализа ЖХ-МС на системе жидкостной хроматографии сверхвысокого давления (UPLC)-МС/МС Waters, а затем статистически анализироваться с помощью NONMEM (нелинейное моделирование смешанных эффектов) на основе популяционной фармакокинетической статистики.
|
Повторные образцы крови (через 5 минут после нагрузочной дозы, непосредственно перед началом инфузии клонидина и через 1 час, 24 часа, 48 часов и 72 часа после начала инфузии).
|
|
Фармакокинетика (ПК) клонидина; перерыв на выбывание
Временное ограничение: Данные повторных образцов крови (через 5 минут после нагрузочной дозы, непосредственно перед началом инфузии клонидина и через 1 час, 24 часа, 48 часов и 72 часа после начала инфузии).
|
Статистический анализ будет выполняться с помощью NONMEM (нелинейное моделирование смешанного эффекта) PK-статистики на основе популяции.
|
Данные повторных образцов крови (через 5 минут после нагрузочной дозы, непосредственно перед началом инфузии клонидина и через 1 час, 24 часа, 48 часов и 72 часа после начала инфузии).
|
|
Фармакокинетика (ПК) клонидина; оформление
Временное ограничение: Данные повторных образцов крови (через 5 минут после нагрузочной дозы, непосредственно перед началом инфузии клонидина и через 1 час, 24 часа, 48 часов и 72 часа после начала инфузии).
|
Статистический анализ будет выполняться с помощью NONMEM (нелинейное моделирование смешанного эффекта) PK-статистики на основе популяции.
|
Данные повторных образцов крови (через 5 минут после нагрузочной дозы, непосредственно перед началом инфузии клонидина и через 1 час, 24 часа, 48 часов и 72 часа после начала инфузии).
|
|
Фармакокинетика (ПК) клонидина; объем распределения
Временное ограничение: Данные повторных образцов крови (через 5 минут после нагрузочной дозы, непосредственно перед началом инфузии клонидина и через 1 час, 24 часа, 48 часов и 72 часа после начала инфузии).
|
Статистический анализ будет выполняться с помощью NONMEM (нелинейное моделирование смешанного эффекта) PK-статистики на основе популяции.
|
Данные повторных образцов крови (через 5 минут после нагрузочной дозы, непосредственно перед началом инфузии клонидина и через 1 час, 24 часа, 48 часов и 72 часа после начала инфузии).
|
|
Нейрофизиологический амплитудно-интегрированный ответ ЭЭГ по отношению к ФК
Временное ограничение: От 30 минут до начала лечения до 72 часов после начала лечения.
|
Анализ отдельных корковых событий и их динамики на основе обнаружения всплесков и измерения характеристик отдельных всплесков, а также их массового статистического поведения во времени.
|
От 30 минут до начала лечения до 72 часов после начала лечения.
|
|
Нейрофизиологический амплитудно-интегрированный ответ ЭЭГ; более долгосрочная функция мозга по отношению к ПК
Временное ограничение: От 30 минут до начала лечения до 72 часов после начала лечения.
|
Оценка долгосрочной функции мозга с использованием показателей дальней корреляции и цикличности мозговой активности.
|
От 30 минут до начала лечения до 72 часов после начала лечения.
|
|
Нейрофизиологический амплитудно-интегрированный ответ ЭЭГ; оценка функции глобальной сети мозга в отношении ФК
Временное ограничение: От 30 минут до начала лечения до 72 часов после начала лечения.
|
Оценка функции глобальной сети мозга будет основываться на индексе синхронизации активации.
|
От 30 минут до начала лечения до 72 часов после начала лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение/связь между частотой сердечных сокращений по отношению к ФК.
Временное ограничение: От 30 минут до начала лечения до 72 часов.
|
Частота сердечных сокращений будет контролироваться с частотой 1 раз в секунду в соответствии с клинической практикой в отделении интенсивной терапии новорожденных и одновременно загружаться в монитор аЭЭГ (амплитудно-интегрированная электроэнцефалография).
Изменение будет описано как процентное увеличение/уменьшение
|
От 30 минут до начала лечения до 72 часов.
|
|
Изменение/связь между артериальным давлением (систолическим, диастолическим и средним артериальным давлением) по отношению к ФК.
Временное ограничение: От 30 минут до начала лечения до 72 часов.
|
Артериальное давление будет контролироваться 1 раз в секунду в соответствии с клинической практикой в отделении интенсивной терапии новорожденных и одновременно загружаться в монитор аЭЭГ (амплитудно-интегрированная электроэнцефалография).
Изменение будет описано как процентное увеличение/уменьшение
|
От 30 минут до начала лечения до 72 часов.
|
|
Изменение/связь между периферическим насыщением кислородом по отношению к ФК.
Временное ограничение: От 30 минут до начала лечения до 72 часов.
|
Периферическая оксигенация будет контролироваться 1 раз в секунду в соответствии с клинической практикой в отделении интенсивной терапии новорожденных и одновременно загружаться в монитор аЭЭГ (амплитудно-интегрированная электроэнцефалография).
Изменение будет описано как процентное увеличение/уменьшение
|
От 30 минут до начала лечения до 72 часов.
|
|
Изменение реакции NIRS (ближней инфракрасной спектроскопии) по отношению к PK.
Временное ограничение: От 30 минут до начала лечения до 72 часов.
|
Регистрация NIRS будет записана на USB-накопитель, загружена и проанализирована.
Изменение будет описано как процентное увеличение/уменьшение
|
От 30 минут до начала лечения до 72 часов.
|
|
Изменение боли, стресса и поведенческого состояния, оцененное с помощью шкалы боли для постоянной боли/стресса (Шкала оценки боли и стресса для недоношенных и больных новорожденных в детских больницах Астрид Линдгренс и Лунд, ALPS-Neo) по отношению к ФК.
Временное ограничение: От 30 минут до начала лечения до 72 часов.
|
Изменение реакции на боль, измеренное по шкале оценки боли при постоянной боли/стрессе, шкале оценки боли и стресса детских больниц Астрид Линдгрен и Лунда для недоношенных и больных новорожденных (ALPS-Neo) по отношению к ФК.
Эта шкала оценивает выражение лица, характер дыхания, тонус конечностей, активность рук/ног и уровень активности, оцениваемый от 0 до 2.
Будет оцениваться ежечасно в соответствии с клинической рутиной.
Отношение к PK будет проанализировано с помощью статистики NONMEM.
|
От 30 минут до начала лечения до 72 часов.
|
|
Изменение боли, стресса и поведенческого состояния по шкале боли для постоянной боли/стресса (шкала КОМФОРТ-Нео) по отношению к ФК
Временное ограничение: От 30 минут до начала лечения до 72 часов.
|
Изменение реакции на боль, измеренное по шкале оценки боли при постоянной боли/стрессе, Comfort Neo, по отношению к ФК.
Эта шкала оценивает настороженность, спокойствие/возбуждение, респираторную реакцию, плач, движения тела, напряжение лица и мышечный тонус по шкале от 0 до 5.
Будет оцениваться ежечасно в соответствии с клинической рутиной.
Отношение к PK будет проанализировано с помощью статистики NONMEM.
|
От 30 минут до начала лечения до 72 часов.
|
|
Процедурная болевая реакция по отношению к ФК: оценивается по изменению кожно-гальванической реакции
Временное ограничение: В одном случае в течение периода исследования (72 часа), когда обезболивающее лечение не менялось в течение последних шести часов.
|
Процедурная болевая реакция при кратковременном стандартизированном болевом раздражении; по оценке изменения кожно-гальванической реакции по отношению к ПК.
Изменение будет описано как процентное увеличение/уменьшение
|
В одном случае в течение периода исследования (72 часа), когда обезболивающее лечение не менялось в течение последних шести часов.
|
|
Процедурная болевая реакция в связи с ФК: изменение уровня кортизола в сыворотке
Временное ограничение: В одном случае в течение периода исследования (72 часа), когда обезболивающее лечение не менялось в течение последних шести часов.
|
Процедурная болевая реакция при кратковременном стандартизированном болевом раздражении; изменение сывороточного кортизола по отношению к ПК.
Отношение к PK будет проанализировано с помощью статистики NONMEM.
|
В одном случае в течение периода исследования (72 часа), когда обезболивающее лечение не менялось в течение последних шести часов.
|
|
Процедурная болевая реакция по отношению к PK, оцененная с помощью Профиля боли у недоношенных детей - пересмотренная, PIPP-R, шкала для оценки процедурной боли.
Временное ограничение: В одном случае в течение периода исследования (72 часа), когда обезболивающее лечение не менялось в течение последних шести часов.
|
Процедурная болевая реакция при кратковременном стандартизированном болевом раздражении; согласно процедурной шкале оценки боли (Профиль боли у недоношенных детей - пересмотренный, PIPP-R) по отношению к ФК.
Отношение к PK будет проанализировано с помощью статистики NONMEM.
|
В одном случае в течение периода исследования (72 часа), когда обезболивающее лечение не менялось в течение последних шести часов.
|
|
Фармакогенетический профиль по отношению к ФК показывает, как фенотипы ФК зависят от фармакогенетических (ФГ) профилей.
Временное ограничение: Один образец крови в течение периода исследования 72 часа
|
Будет проведено полное секвенирование экзома, исследованы специфические гены, связанные с болью, и связанные с ПК.
|
Один образец крови в течение периода исследования 72 часа
|
|
Фармакогенетический профиль по результатам ПД
Временное ограничение: Один образец крови в течение периода исследования 72 часа
|
Будет проведено секвенирование полного экзома, исследованы специфические гены, связанные с болью, и связанные с реакцией на боль, что оценивается с помощью баллов, уровня кортизола в сыворотке и проводимости кожи.
|
Один образец крови в течение периода исследования 72 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Elisabeth Norman, MD, Region Skane
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 апреля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 мая 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 июня 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Расстройства восприятия
- Агнозия
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Агонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Симпатолитики
- Клонидин
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-005091-26
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .