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Clonidine pour l'analgésie des prématurés pendant les soins intensifs néonataux

3 août 2023 mis à jour par: Region Skane

Clonidine pour l'analgésie des prématurés pendant les soins intensifs néonatals - une étude observationnelle pharmacocinétique/pharmacodynamique/pharmacogénétique prospective. Cohorte 2 du projet SANNI

Une étude d'observation prospective pharmacocinétique (PK), pharmacodynamique (PD) et pharmacogénétique (PG), y compris la relation PK/PD/PG, dans la clonidine administrée pour l'analgésie et la sédation aux nouveau-nés prématurés recevant des soins intensifs néonatals. Phase 3 - étude de confirmation thérapeutique

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tous les nourrissons prématurés qui sont admis dans les unités néonatales de soins intensifs (USIN) de l'étude pour les soins intensifs néonatals sont des patients potentiels de l'étude, et leurs parents seront invités à donner leur consentement.

Le patient sera traité conformément aux directives cliniques et sera inclus dans l'étude s'il a besoin de clonidine selon le jugement clinique (scores de douleur) et tel que décidé par le médecin clinicien responsable. Le dosage et l'administration du médicament seront mis en œuvre selon un algorithme basé sur les résultats de notation de la douleur.

Hormis les prélèvements sanguins supplémentaires, la surveillance au lit du malade, les investigations (électroencéphalographie, EEG, échocardiographie, ECG, échographie cérébrale) et le suivi (examen neurologique et imagerie par résonance magnétique, IRM) sont les mêmes que pour tous les prématurés selon les et directives nationales.

Au total, 100 nourrissons seront inclus.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Lund, Suède, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Marco Bartocci

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 8 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Nourrissons prématurés malades admis à l'USIN ayant besoin de médicaments analgésiques ou sédatifs selon le jugement clinique.

La description

Critère d'intégration:

  • Nourrissons prématurés (< gw 37+0) qui ont besoin de médicaments analgésiques ou sédatifs selon le jugement clinique (score avec des échelles d'évaluation de la douleur ; ALPS-Neo et Comfort-Neo)
  • Canules/cathéters artériels ou veineux existants pour prélèvements sanguins répétés non traumatiques
  • Autorisation parentale éclairée et écrite

Critère d'exclusion:

  • Instabilité hémodynamique (comme en routine clinique).
  • Malformations cardiaques nécessitant une chirurgie postnatale.
  • Toute condition médicale grave ou problème éthique qui pourrait, de l'avis des enquêteurs, interférer avec les procédures de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Clonidine
Les nourrissons prématurés (<gw 37+0) qui ont besoin de médicaments analgésiques ou sédatifs recevront un traitement à la clonidine selon un algorithme basé sur les résultats de notation de la douleur et de la sédation
Médicament: Clonidine
La clonidine sera administrée aux prématurés ayant besoin d'analgésie et de sédation ; soit comme médicament principal pour le confort et la sédation légère, soit comme médicament « complémentaire » aux opioïdes selon un algorithme basé sur les résultats de notation de la douleur et de la sédation. Les opioïdes sont principalement administrés aux patients postopératoires. Ces médicaments (morphine ou fentanyl) ne seront pas étudiés, mais un échantillon PK de base sera prélevé pour établir une corrélation avec l'aEEG de base.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK) de la clonidine ; S-concentration
Délai: Prélèvements sanguins répétés (5 minutes après la dose de charge, juste avant le début de la perfusion de clonidine et 1 heure, 24 heures, 48 heures et 72 heures après le début de la perfusion
Les analyses de clonidine seront effectuées avec un dosage standard LC-MS sur un système de chromatographie liquide à ultra-pression Waters (UPLC)-MS/MS, puis analysées statistiquement avec les statistiques PK basées sur la population NONMEM (Modélisation à effets mixtes non linéaires)
Prélèvements sanguins répétés (5 minutes après la dose de charge, juste avant le début de la perfusion de clonidine et 1 heure, 24 heures, 48 heures et 72 heures après le début de la perfusion
Pharmacocinétique (PK) de la clonidine ; mi-temps éliminatoire
Délai: Données provenant d'échantillons sanguins répétés (5 minutes après la dose de charge, juste avant le début de la perfusion de clonidine et à 1 heure, 24 heures, 48 heures et 72 heures après le début de la perfusion
Des analyses statistiques seront effectuées avec des statistiques PK basées sur la population NONMEM (Modélisation à effets mixtes non linéaires)
Données provenant d'échantillons sanguins répétés (5 minutes après la dose de charge, juste avant le début de la perfusion de clonidine et à 1 heure, 24 heures, 48 heures et 72 heures après le début de la perfusion
Pharmacocinétique (PK) de la clonidine ; autorisation
Délai: Données provenant d'échantillons sanguins répétés (5 minutes après la dose de charge, juste avant le début de la perfusion de clonidine et à 1 heure, 24 heures, 48 heures et 72 heures après le début de la perfusion
Des analyses statistiques seront effectuées avec des statistiques PK basées sur la population NONMEM (Modélisation à effets mixtes non linéaires)
Données provenant d'échantillons sanguins répétés (5 minutes après la dose de charge, juste avant le début de la perfusion de clonidine et à 1 heure, 24 heures, 48 heures et 72 heures après le début de la perfusion
Pharmacocinétique (PK) de la clonidine ; volume de distribution
Délai: Données provenant d'échantillons sanguins répétés (5 minutes après la dose de charge, juste avant le début de la perfusion de clonidine et à 1 heure, 24 heures, 48 heures et 72 heures après le début de la perfusion
Des analyses statistiques seront effectuées avec des statistiques PK basées sur la population NONMEM (Modélisation à effets mixtes non linéaires)
Données provenant d'échantillons sanguins répétés (5 minutes après la dose de charge, juste avant le début de la perfusion de clonidine et à 1 heure, 24 heures, 48 heures et 72 heures après le début de la perfusion
Réponse EEG neurophysiologique intégrée en amplitude par rapport à la PK
Délai: De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures après le début du traitement.
Analyse d'événements corticaux uniques et de leur dynamique, basée sur la détection des rafales et la mesure des caractéristiques des rafales individuelles ainsi que leur comportement statistique de masse au fil du temps.
De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures après le début du traitement.
Réponse EEG intégrée à l'amplitude neurophysiologique ; fonction cérébrale à plus long terme par rapport à PK
Délai: De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures après le début du traitement.
Évaluation de la fonction cérébrale à plus long terme à l'aide de mesures de corrélation à longue portée et du cycle de l'activité cérébrale.
De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures après le début du traitement.
Réponse EEG intégrée à l'amplitude neurophysiologique ; évaluation de la fonction globale du réseau cérébral par rapport à PK
Délai: De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures après le début du traitement.
L'évaluation de la fonction globale du réseau cérébral sera basée sur l'indice de synchronisation d'activation.
De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures après le début du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement/association entre la fréquence cardiaque par rapport à la PK .
Délai: De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures.
La fréquence cardiaque sera surveillée 1/seconde selon la routine clinique en soins intensifs néonatals, et simultanément téléchargée dans le moniteur aEEG (électroencéphalographie intégrée d'amplitude). Le changement sera décrit comme un pourcentage d'augmentation/diminution
De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures.
Modification/association entre la pression artérielle (pression artérielle systolique, diastolique et moyenne) par rapport à la pharmacocinétique.
Délai: De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures.
La pression artérielle sera surveillée 1/seconde selon la routine clinique en soins intensifs néonatals, et simultanément téléchargée dans le moniteur aEEG (électroencéphalographie intégrée d'amplitude). Le changement sera décrit comme un pourcentage d'augmentation/diminution
De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures.
Changement/association entre la saturation périphérique en oxygène par rapport à PK .
Délai: De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures.
L'oxygénation périphérique sera surveillée 1/seconde selon la routine clinique en soins intensifs néonatals, et simultanément téléchargée dans le moniteur aEEG (électroencéphalographie intégrée d'amplitude). Le changement sera décrit comme un pourcentage d'augmentation/diminution
De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures.
Modification de la réponse NIRS (spectroscopie proche infrarouge) par rapport à PK .
Délai: De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures.
L'enregistrement NIRS sera échantillonné sur une clé USB, téléchargé et analysé. Le changement sera décrit comme un pourcentage d'augmentation/diminution
De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures.
Modification de la douleur, du stress et de l'état comportemental évalués à l'aide d'une échelle de douleur pour la douleur/le stress continus (échelle d'évaluation de la douleur et du stress des hôpitaux pour enfants Astrid Lindgrens et Lund pour les nouveau-nés prématurés et malades, ALPS-Neo) par rapport à la PK.
Délai: De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures.
Changement dans les réponses à la douleur mesurées par les scores d'évaluation de la douleur pour la douleur/le stress continus, l'échelle d'évaluation de la douleur et du stress des hôpitaux pour enfants Astrid Lindgren et Lund pour les nouveau-nés prématurés et malades (ALPS-Neo) par rapport à PK. Cette échelle évalue l'expression faciale, le schéma respiratoire, le tonus des extrémités, l'activité mains/pieds et le niveau d'activité, noté 0-2. Seront évalués toutes les heures selon la routine clinique. La relation avec PK sera analysée à l'aide des statistiques NONMEM
De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures.
Modification de la douleur, du stress et de l'état comportemental évalués à l'aide d'une échelle de douleur pour la douleur/le stress continus (l'échelle COMFORT-Neo) par rapport à la PK
Délai: De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures.
Modification des réponses à la douleur mesurées par les scores d'évaluation de la douleur pour la douleur/le stress continus, le Comfort Neo, par rapport à la PK. Cette échelle évalue la vigilance, le calme/l'agitation, la réponse respiratoire, les pleurs, les mouvements du corps, la tension faciale et le tonus musculaire, notés de 0 à 5. Seront évalués toutes les heures selon la routine clinique. La relation avec PK sera analysée à l'aide des statistiques NONMEM
De 30 minutes avant le début du traitement jusqu'à 72 heures.
Réponse à la douleur procédurale en relation avec la PK : évaluée avec un changement de la réponse galvanique de la peau
Délai: À une occasion au cours de la période d'étude (72 heures) lorsque le traitement antalgique n'a pas été modifié au cours des six dernières heures.
Réponse à la douleur procédurale lors d'une courte stimulation standardisée de la douleur ; tel qu'évalué avec le changement de la réponse galvanique de la peau par rapport à PK. Le changement sera décrit comme un pourcentage d'augmentation/diminution
À une occasion au cours de la période d'étude (72 heures) lorsque le traitement antalgique n'a pas été modifié au cours des six dernières heures.
Réponse à la douleur procédurale en relation avec la PK : modification du cortisol sérique
Délai: À une occasion au cours de la période d'étude (72 heures) lorsque le traitement antalgique n'a pas été modifié au cours des six dernières heures.
Réponse à la douleur procédurale lors d'une courte stimulation standardisée de la douleur ; modification du cortisol sérique par rapport à la PK. La relation avec PK sera analysée avec les statistiques NONMEM.
À une occasion au cours de la période d'étude (72 heures) lorsque le traitement antalgique n'a pas été modifié au cours des six dernières heures.
Réponse à la douleur procédurale par rapport à la PK telle qu'évaluée avec le profil de douleur du nourrisson prématuré - révisé, PIPP-R, une échelle d'évaluation de la douleur procédurale.
Délai: À une occasion au cours de la période d'étude (72 heures) lorsque le traitement antalgique n'a pas été modifié au cours des six dernières heures.
Réponse à la douleur procédurale lors d'une courte stimulation standardisée de la douleur ; tel que noté par une échelle d'évaluation de la douleur procédurale (Premature Infant Pain Profile - révisé, PIPP-R) par rapport à PK. La relation avec PK sera analysée avec les statistiques NONMEM.
À une occasion au cours de la période d'étude (72 heures) lorsque le traitement antalgique n'a pas été modifié au cours des six dernières heures.
Le profil pharmacogénétique par rapport à la PK montre comment les phénotypes PK dépendent des profils pharmacogénétiques (PG).
Délai: Un échantillon de sang pendant la période d'étude de 72 heures
Un séquençage complet de l'exome sera effectué, des gènes spécifiques liés à la douleur seront étudiés et liés à la PK
Un échantillon de sang pendant la période d'étude de 72 heures
Profil pharmacogénétique par rapport aux résultats de PD
Délai: Un échantillon de sang pendant la période d'étude de 72 heures
Un séquençage complet de l'exome sera effectué, des gènes spécifiques liés à la douleur seront étudiés et liés à la réponse à la douleur telle qu'évaluée avec des scores, le cortisol sérique et la conductance cutanée.
Un échantillon de sang pendant la période d'étude de 72 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Region Skane

Collaborateurs

University of Colorado, Denver
Karolinska Institutet
Lund University
The Swedish Research Council
Helsinki University Central Hospital
Örebro University, Sweden
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
University of Tartu

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elisabeth Norman, MD, Region Skane

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

13 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

13 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2021

Première publication (Réel)

16 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-005091-26

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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