Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Clonidine voor analgesie bij te vroeg geboren baby's tijdens neonatale intensive care

3 augustus 2023 bijgewerkt door: Region Skane

Clonidine voor analgesie bij te vroeg geboren baby's tijdens neonatale intensive care - een prospectieve farmacokinetische/farmacodynamische/farmacogenetische observationele studie. Cohort 2 in het SANNI-project

Een prospectieve farmacokinetische (PK), farmacodynamische (PD) en farmacogenetische (PG) observatiestudie, inclusief de PK/PD/PG-relatie, in clonidine toegediend voor analgesie en sedatie aan premature pasgeborenen die neonatale intensieve zorg krijgen. Fase 3 - therapeutisch bevestigend onderzoek

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle te vroeg geboren baby's die worden opgenomen in de studie-neonatale intensive care-afdelingen (NICU's) voor neonatale intensive care zijn potentiële studiepatiënten en hun ouders zullen om toestemming worden gevraagd.

De patiënt zal worden behandeld volgens de klinische richtlijnen en zal worden opgenomen in de studie als hij clonidine nodig heeft volgens klinisch oordeel (pijnscores) en zoals besloten door de verantwoordelijke klinische arts. De dosering en toediening van het medicijn zal worden geïmplementeerd volgens een algoritme op basis van pijnscoringsresultaten.

Afgezien van extra bloedafname zijn de bedside monitoring, onderzoeken (elektro-encefalografie, EEG, echocardiografie, ECG, echografie van de hersenen) en follow-up (neurologisch onderzoek en magnetische resonantie beeldvorming, MRI) hetzelfde als voor alle te vroeg geboren baby's volgens de lokale en landelijke richtlijnen.

In totaal zullen 100 baby's worden opgenomen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Lund, Zweden, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Zweden, 171 76
        • Marco Bartocci

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 8 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Zieke te vroeg geboren baby's die zijn opgenomen in de NICU en volgens klinisch oordeel pijnstillende of kalmerende medicatie nodig hebben.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Te vroeg geboren baby's (< gw 37+0) die volgens klinisch oordeel pijnstillende of kalmerende medicatie nodig hebben (scoren met pijnbeoordelingsschalen; ALPS-Neo en Comfort-Neo)
  • Bestaande arteriële of veneuze canules/katheters voor herhaalde niet-traumatische bloedafname
  • Geïnformeerde en schriftelijke toestemming van de ouders

Uitsluitingscriteria:

  • Hemodynamische instabiliteit (hetzelfde als bij klinische routine).
  • Hartafwijkingen die postnatale chirurgie nodig hebben.
  • Elke ernstige medische aandoening of ethische kwestie die, naar de mening van de Onderzoeker, de studieprocedures zou kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Clonidine
Te vroeg geboren baby's (< gw 37+0) die pijnstillende of kalmerende medicatie nodig hebben, zullen behandeld worden met clonidine volgens een algoritme dat gebaseerd is op pijn- en sedativascores
Geneesmiddel: Clonidine
Clonidine zal worden toegediend aan te vroeg geboren baby's die analgesie en sedatie nodig hebben; ofwel als het primaire medicijn voor comfort en lichte sedatie of als een "add-on" -medicijn voor opioïden volgens een algoritme op basis van pijn- en sedativa-scoringsresultaten. Opioïden worden meestal gegeven aan postoperatieve patiënten. Deze geneesmiddelen (morfine of fentanyl) zullen niet worden bestudeerd, maar er zal een baseline PK-monster worden genomen om te correleren met het baseline aEEG.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (PK) van clonidine; S-concentratie
Tijdsspanne: Herhaalde bloedmonsters (5 minuten na de oplaaddosis, vlak voor de start van de clonidine-infusie en 1 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na de start van de infusie
Clonidine-analyses zullen worden uitgevoerd met LC-MS-standaardassay op een Waters ultradrukvloeistofchromatografie (UPLC)-MS/MS-systeem en vervolgens statistisch worden geanalyseerd met NONMEM (Non-linear Mixed Effect Modelling) populatiegebaseerde PK-statistieken
Herhaalde bloedmonsters (5 minuten na de oplaaddosis, vlak voor de start van de clonidine-infusie en 1 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na de start van de infusie
Farmacokinetiek (PK) van clonidine; eliminatie halftime
Tijdsspanne: Gegevens van herhaalde bloedmonsters (5 minuten na de oplaaddosis, net voor aanvang van de clonidine-infusie en 1 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na start van de infusie
Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met NONMEM (Non-linear Mixed Effect Modelling) populatiegebaseerde PK-statistieken
Gegevens van herhaalde bloedmonsters (5 minuten na de oplaaddosis, net voor aanvang van de clonidine-infusie en 1 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na start van de infusie
Farmacokinetiek (PK) van clonidine; opruiming
Tijdsspanne: Gegevens van herhaalde bloedmonsters (5 minuten na de oplaaddosis, net voor aanvang van de clonidine-infusie en 1 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na start van de infusie
Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met NONMEM (Non-linear Mixed Effect Modelling) populatiegebaseerde PK-statistieken
Gegevens van herhaalde bloedmonsters (5 minuten na de oplaaddosis, net voor aanvang van de clonidine-infusie en 1 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na start van de infusie
Farmacokinetiek (PK) van clonidine; distributievolume
Tijdsspanne: Gegevens van herhaalde bloedmonsters (5 minuten na de oplaaddosis, net voor aanvang van de clonidine-infusie en 1 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na start van de infusie
Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met NONMEM (Non-linear Mixed Effect Modelling) populatiegebaseerde PK-statistieken
Gegevens van herhaalde bloedmonsters (5 minuten na de oplaaddosis, net voor aanvang van de clonidine-infusie en 1 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na start van de infusie
Neurofysiologische amplitude-geïntegreerde EEG-respons in relatie tot PK
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur na aanvang van de behandeling.
Analyse van afzonderlijke corticale gebeurtenissen en hun dynamiek, op basis van burst-detectie en meetkenmerken van individuele bursts, evenals hun massaal statistisch gedrag in de loop van de tijd.
Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur na aanvang van de behandeling.
Neurofysiologische amplitude-geïntegreerde EEG-respons; hersenfunctie op langere termijn in relatie tot PK
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur na aanvang van de behandeling.
Beoordeling van de hersenfunctie op langere termijn met behulp van metingen van correlatie op lange afstand en cycli van hersenactiviteit.
Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur na aanvang van de behandeling.
Neurofysiologische amplitude-geïntegreerde EEG-respons; beoordeling van de wereldwijde hersennetwerkfunctie in relatie tot PK
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur na aanvang van de behandeling.
Beoordeling van de wereldwijde hersennetwerkfunctie zal gebaseerd zijn op de Activation Synchrony Index.
Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur na aanvang van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in/associatie tussen hartslag in relatie tot PK.
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur.
De hartslag wordt 1/seconde gecontroleerd volgens de klinische routine op de neonatale intensive care en gelijktijdig gedownload naar de aEEG-monitor (amplitude geïntegreerde elektro-encefalografie). De wijziging wordt beschreven als procentuele toename/afname
Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur.
Verandering in/associatie tussen bloeddruk (systolische, diastolische en gemiddelde arteriële bloeddruk) in relatie tot PK.
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur.
De bloeddruk wordt 1/seconde gecontroleerd volgens de klinische routine op de neonatale intensive care en gelijktijdig gedownload naar de aEEG-monitor (amplitude geïntegreerde elektro-encefalografie). De wijziging wordt beschreven als procentuele toename/afname
Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur.
Verandering in/associatie tussen perifere zuurstofverzadiging in relatie tot PK.
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur.
De perifere oxygenatie wordt 1/seconde gecontroleerd volgens de klinische routine op de neonatale intensive care en gelijktijdig gedownload naar de aEEG-monitor (amplitude geïntegreerde elektro-encefalografie). De wijziging wordt beschreven als procentuele toename/afname
Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur.
Verandering in NIRS-respons (nabij-infraroodspectroscopie) in relatie tot PK.
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur.
De NIRS-registratie wordt gesampled op een USB en gedownload en geanalyseerd. De wijziging wordt beschreven als procentuele toename/afname
Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur.
Verandering in pijn, stress en gedragstoestand zoals beoordeeld met een pijnschaal voor continue pijn/stress (Astrid Lindgrens en Lund kinderziekenhuizen Pain and stress assessment scale for Preterm and Sick newborn infants, ALPS-Neo) in relatie tot PK.
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur.
Verandering in pijnreacties zoals gemeten door pijnbeoordelingsscores voor continue pijn/stress, de Astrid Lindgren en Lund Children's Hospitals Pain and Stress Assessment Scale for Preterm and zieke pasgeboren baby's (ALPS-Neo) in relatie tot PK. Deze schaal evalueert gezichtsuitdrukking, ademhalingspatroon, tonus van extremiteiten, hand-/voetactiviteit en mate van activiteit, met een score van 0-2. Wordt elk uur beoordeeld volgens de klinische routine. De relatie met PK zal worden geanalyseerd met behulp van NONMEM-statistieken
Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur.
Verandering in pijn, stress en gedragstoestand zoals beoordeeld met een pijnschaal voor continue pijn/stress (de COMFORT-Neo-schaal) in relatie tot PK
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur.
Verandering in pijnreacties zoals gemeten door pijnbeoordelingsscores voor continue pijn/stress, de Comfort Neo, in relatie tot PK. Deze schaal evalueert alertheid, kalmte/agitatie, ademhalingsreactie, huilen, lichaamsbeweging, gezichtsspanning en spiertonus, met een score van 0-5. Wordt elk uur beoordeeld volgens de klinische routine. De relatie met PK zal worden geanalyseerd met behulp van NONMEM-statistieken
Vanaf 30 minuten voor aanvang van de behandeling tot 72 uur.
Procedurele pijnrespons in relatie tot PK: beoordeeld met verandering in galvanische huidrespons
Tijdsspanne: Eén keer tijdens de onderzoeksperiode (72 uur) wanneer de pijnstillende behandeling de afgelopen zes uur niet is veranderd.
Procedurele pijnrespons bij een korte gestandaardiseerde pijnstimulatie; zoals beoordeeld met verandering in galvanische huidrespons in relatie tot PK. De wijziging wordt beschreven als procentuele toename/afname
Eén keer tijdens de onderzoeksperiode (72 uur) wanneer de pijnstillende behandeling de afgelopen zes uur niet is veranderd.
Procedurele pijnrespons in relatie tot PK: verandering in serumcortisol
Tijdsspanne: Eén keer tijdens de onderzoeksperiode (72 uur) wanneer de pijnstillende behandeling de afgelopen zes uur niet is veranderd.
Procedurele pijnrespons bij een korte gestandaardiseerde pijnstimulatie; verandering in serumcortisol in relatie tot PK. De relatie met PK zal worden geanalyseerd met NONMEM-statistieken.
Eén keer tijdens de onderzoeksperiode (72 uur) wanneer de pijnstillende behandeling de afgelopen zes uur niet is veranderd.
Procedurele pijnrespons in relatie tot PK zoals beoordeeld met het Premature Infant Pain Profile - herzien, PIPP-R, een schaal voor beoordeling van procedurele pijn.
Tijdsspanne: Eén keer tijdens de onderzoeksperiode (72 uur) wanneer de pijnstillende behandeling de afgelopen zes uur niet is veranderd.
Procedurele pijnrespons bij een korte gestandaardiseerde pijnstimulatie; zoals gescoord door een procedurele pijnbeoordelingsschaal (Premature Infant Pain Profile - herzien, PIPP-R) in relatie tot PK. De relatie met PK zal worden geanalyseerd met NONMEM-statistieken.
Eén keer tijdens de onderzoeksperiode (72 uur) wanneer de pijnstillende behandeling de afgelopen zes uur niet is veranderd.
Farmacogenetisch profiel in relatie tot PK-resultaten hoe PK-fenotypes afhankelijk zijn van farmacogenetische (PG) profielen.
Tijdsspanne: Eén bloedmonster gedurende de onderzoeksperiode van 72 uur
Hele exome-sequencing zal worden uitgevoerd, specifieke pijngerelateerde genen worden onderzocht en gerelateerd aan PK
Eén bloedmonster gedurende de onderzoeksperiode van 72 uur
Farmacogenetisch profiel in relatie tot PD-resultaten
Tijdsspanne: Eén bloedmonster gedurende de onderzoeksperiode van 72 uur
Hele exome-sequencing zal worden uitgevoerd, specifieke pijngerelateerde genen worden onderzocht en gerelateerd aan pijnrespons zoals beoordeeld met scores, serumcortisol en huidgeleiding.
Eén bloedmonster gedurende de onderzoeksperiode van 72 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Region Skane

Medewerkers

University of Colorado, Denver
Karolinska Institutet
Lund University
The Swedish Research Council
Helsinki University Central Hospital
Örebro University, Sweden
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
University of Tartu

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elisabeth Norman, MD, Region Skane

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-005091-26

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren