Studie k vyhodnocení terapeutické ekvivalence SYN008 versus Xolair® při léčbě pacientů s refrakterní chronickou spontánní kopřivkou

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza CSU refrakterní na H1AH v době randomizace, jak je definováno všemi následujícími:

   • diagnóza CSU po dobu ≥ 6 měsíců;
   • Přítomnost svědění a kopřivky po dobu ≥ 6 po sobě jdoucích týdnů během jednoho roku před randomizací navzdory použití léčby H1AH během tohoto časového období;
   • skóre UAS7 (rozsah 0-42) ≥ 16 a složka svědění UAS7 (rozsah 0-21) ≥ 8 během 7 dnů před randomizací (den 1);
   • In-clinic UAS ≥ 4 alespoň v jednom ze dnů screeningové návštěvy;
   • Pacienti musí užívat schválenou dávku H1AH pro CSU alespoň 3 po sobě jdoucí dny bezprostředně před screeningovou návštěvou a musí mít zdokumentované současné užívání v den úvodní screeningové návštěvy.
2. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu. Ochota a schopnost vyplnit denní deník symptomů po dobu trvání studie a splnit požadavky protokolu.
3. Pacienti nesměli mít žádné chybějící záznamy v deníku během 7 dnů před randomizací.
4. Pacientky i pacientky musí souhlasit s používáním antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba omalizumabem do jednoho roku před podpisem informovaného souhlasu.
2. Hypersenzitivita na omalizumab, pomocné látky studovaného léku nebo jiná biologicky podobná léčiva nebo anamnéza těžké lékové alergie nebo anafylaktického šoku.

3. Jasně definovaná základní etiologie pro chronické kopřivky jiné než CSU. To zahrnuje, ale není omezeno na:

   1. dermatografismus (předstíraná kopřivka);
   2. chladová, tepelná, solární, opožděná tlaková, akvagenní, cholinergní nebo kontaktní kopřivka;
   3. Jakékoli z následujících onemocnění, které mohou mít příznaky kopřivky a/nebo angioedému: kopřivková vaskulitida, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytóza, hereditární nebo získaný angioedém, lymfom, leukémie atd.
4. Pacientky s pozitivním vyšetřením stolice na vajíčka nebo parazity při screeningu. {Vyhodnocení vajíček ve stolici a parazitů bude provedeno pouze u pacientek s OBAMI rizikovými faktory pro parazitární onemocnění (žijící v endemické oblasti a/nebo chronické gastrointestinální (GI) příznaky a chronická imunosuprese, cestování během posledních 6 měsíců do endemické oblasti) A absolutní počet eozinofilů více než dvojnásobek horní hranice normálu.}
5. Trpíte jinou chronickou svědivou dermatózou, která může zkreslit výsledky: atopická dermatitida, bulózní pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senilní pruritus atd.
6. Pacienti s CSU, kteří měli v posledních šesti měsících epizody potíží s dýcháním v důsledku angioedému.
7. Aktivní infekce vyžadující léčbu při screeningu zahrnují, ale nejsou omezeny na plicní infekce a tuberkulózu.
8. Pacienti s počtem krevních destiček ≤100*109/l při screeningu.
9. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánu nebo systému během 5 let před screeningem, bez ohledu na lokální recidivu nebo metastázu {s výjimkou bazaliomu, aktinické keratózy nebo Bowenovy choroby (skvamocelulární karcinom in situ), které byly léčeny a nerecidivovaly v posledních 12 týdnech; Karcinom děložního čípku in situ nebo neinvazivní maligní polypy tlustého střeva, které byly resekovány a během posledních 5 let se neopakovaly}

10. Přítomnost klinicky významných nestabilních onemocnění:

    • Vysoké riziko závažných ventrikulárních arytmií, jako je významná dysfunkce levé komory, NYHA třída III / IV;
    • K infarktu myokardu došlo do 6 měsíců před screeningem. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, akutního koronárního syndromu nebo jiného vysoce rizikového koronárního srdečního onemocnění;
    • Špatně kontrolovaná hypertenze [Diagnóza hypertenze stupně II nebo III, vysoké riziko a systolický krevní tlak (SBP) ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mmHg při užívání jednoho nebo dvou antihypertenziv].

11. Přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních, neurologických, psychiatrických, metabolických, jaterních nebo jiných patologických stavů, které by mohly narušit interpretaci výsledků studie a nebo ohrozit bezpečnost pacientů, např.:

    • Abnormální funkce jater [AST nebo ALT ≥ 1,5 x ULN nebo celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN]; abnormální funkce ledvin [zvýšený sérový kreatinin > 1,5 x ULN];
    • HBsAg pozitivní a kvantitativní hodnota HBV DNA překračuje horní hranici rozmezí normálních hodnot každého výzkumného pracoviště nebo je pozitivní v některém z testů na protilátky proti viru hepatitidy C, HIV a Treponema pallidum;
    • Abnormality EKG klinického významu, např. klinicky významná atrioventrikulární (AV) blokáda II-III stupně bez kardiostimulátoru, QTc interval ≥480 ms nebo trvalá tachykardie vyžadující léčbu.
12. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 6 měsíců před screeningem.
13. V současné době se účastní jiných klinických studií nebo podstoupili jakoukoli experimentální intervenci do 3 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu.
14. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
15. V současné době užíváte nebo plánujete užívat léky zakázané protokolem při screeningu.
16. Jiné podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro tento pokus.