Undersøgelse for at evaluere den terapeutiske ækvivalens af SYN008 versus Xolair® i behandlingen af ​​patienter med refraktær kronisk spontan nældefeber

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af CSU refraktær over for H1AH på tidspunktet for randomisering, som defineret af alle følgende:

   • CSU-diagnose i ≥ 6 måneder;
   • Tilstedeværelsen af ​​kløe og nældefeber i ≥ 6 på hinanden følgende uger inden for et år før randomisering på trods af brug af H1AH-behandling i denne periode;
   • UAS7-score (interval 0-42) ≥ 16 og kløekomponent af UAS7 (interval 0-21) ≥ 8 i løbet af 7 dage før randomisering (dag 1);
   • UAS i klinik ≥ 4 på mindst én af screeningsbesøgsdagene;
   • Patienter skal have været på en godkendt dosis af en H1AH til CSU i mindst de 3 på hinanden følgende dage umiddelbart før screeningsbesøget og skal have dokumenteret aktuel brug på dagen for det første screeningsbesøg.
2. Underskriv frivilligt samtykkeerklæringen. Villig og i stand til at udfylde en daglig symptomdagbog i hele undersøgelsens varighed og overholde protokolkravene.
3. Patienterne må ikke have haft manglende dagbogsoptegnelser i de 7 dage før randomisering.
4. Både mandlige og kvindelige patienter skal acceptere prævention fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med omalizumab inden for et år før underskrivelse af det informerede samtykke.
2. Overfølsomhed over for omalizumab, hjælpestoffer til undersøgelse af lægemidler eller andre biosimilarer eller har en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller anafylaktisk shock.

3. Klart defineret underliggende ætiologi for andre kroniske urticaria end CSU. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

   1. dermatografi (faktisk nældefeber);
   2. kulde, varme, sol, forsinket tryk, akvagene, kolinerge eller kontakturticaria;
   3. Enhver af følgende sygdomme, der kan have symptomer på nældefeber og/eller angioødem: urticaria vasculitis, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytose, arveligt eller erhvervet angioødem, lymfom, leukæmi osv.
4. Patienter med en afføringsundersøgelse positiv for æg eller parasitter ved screening. {Evaluering af afføringsæg og parasitter vil kun blive udført hos patienter med BÅDE risikofaktorer for parasitisk sygdom (bor i et endemisk område og/eller kroniske gastrointestinale (GI) symptomer og kronisk immunsuppression, rejser inden for de sidste 6 måneder til et endemisk område) OG et absolut eosinofiltal mere end det dobbelte af den øvre grænse for normalen.}
5. Lider af anden kronisk pruritisk dermatose, der kan forvirre resultaterne: atopisk dermatitis, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus osv.
6. CSU-patienter, der har haft vejrtrækningsbesvær episoder på grund af angioødem i de seneste seks måneder.
7. Aktive infektioner, der kræver behandling ved screening, omfatter, men ikke begrænset til, lungeinfektion og tuberkulose.
8. Patienter med blodpladetal ≤100*109/L ved screening.
9. En anamnese med malignitet i ethvert organ eller system inden for 5 år før screening, uanset lokalt tilbagefald eller metastaser (undtagen basalcellekarcinom, aktinisk keratose eller Bowens sygdom (pladecellekræft in situ), som er blevet behandlet og ikke er gentaget inden for de seneste 12 uger; Cervikal carcinom in situ eller ikke-invasive maligne colonpolypper, der er blevet resekeret og ikke er vendt tilbage inden for de sidste 5 år}

10. Tilstedeværelse af klinisk signifikante ustabile sygdomme:

    • Høj risiko for alvorlige ventrikulære arytmier, såsom signifikant venstre ventrikulær dysfunktion, NYHA klasse III/IV;
    • Myokardieinfarkt opstod inden for 6 måneder før screening. Anamnese med ustabil angina, akut koronarsyndrom eller anden højrisiko koronar hjertesygdom;
    • Dårligt kontrolleret hypertension [Hypertensionsdiagnose af grad II eller III, høj risiko og systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg, mens du tager en eller to antihypertensiva].

11. Tilstedeværelse af klinisk signifikante kardiovaskulære, neurologiske, psykiatriske, metaboliske, hepatiske eller andre patologiske tilstande, der kunne interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne og eller kompromittere patienternes sikkerhed, f.eks.

    • Unormal leverfunktion [AST eller ALAT ≥ 1,5 x ULN, eller total bilirubin ≥ 1,5 x ULN]; unormal nyrefunktion [forhøjet serumkreatinin > 1,5 x ULN];
    • HBsAg-positiv og kvantitativ HBV-DNA-værdi overstiger den øvre grænse for normalværdiområdet for hvert forskningssted eller positiv i en af ​​testene af hepatitis C-virus-antistof, HIV-antistof og Treponema pallidum-antistof;
    • EKG-abnormaliteter af klinisk betydning, f.eks. klinisk signifikant II-III grads atrioventrikulær (AV) blokering uden pacemaker, QTc-interval ≥480 ms eller vedvarende takykardi, der kræver behandling.
12. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder før screening.
13. Deltager i øjeblikket i andre kliniske forsøg eller har modtaget nogen eksperimentel intervention inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
14. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
15. Tager i øjeblikket eller planlægger at tage medicin, der er forbudt i henhold til protokollen ved screening.
16. Andre forhold, som efterforskeren vurderer som uegnede til dette forsøg.