Studie zur Bewertung der therapeutischen Äquivalenz von SYN008 gegenüber Xolair® bei der Behandlung von Patienten mit refraktärer chronischer spontaner Urtikaria

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer H1AH-refraktären CSU zum Zeitpunkt der Randomisierung, wie durch alle folgenden Punkte definiert:

   • CSU-Diagnose für ≥ 6 Monate;
   • Das Vorhandensein von Juckreiz und Nesselsucht für ≥ 6 aufeinanderfolgende Wochen innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung trotz Anwendung der H1AH-Behandlung während dieses Zeitraums;
   • UAS7-Score (Bereich 0–42) ≥ 16 und Juckreizkomponente von UAS7 (Bereich 0–21) ≥ 8 während 7 Tagen vor der Randomisierung (Tag 1);
   • In-Clinic UAS ≥ 4 an mindestens einem der Screening-Besuchstage;
   • Die Patienten müssen mindestens an den 3 aufeinanderfolgenden Tagen unmittelbar vor dem Screening-Besuch eine zugelassene Dosis eines H1AH für CSU erhalten haben und die aktuelle Anwendung am Tag des ersten Screening-Besuchs dokumentiert haben.
2. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung. Bereit und in der Lage, für die Dauer der Studie ein tägliches Symptomtagebuch zu führen und die Protokollanforderungen einzuhalten.
3. Die Patienten dürfen in den 7 Tagen vor der Randomisierung keine fehlenden Tagebucheinträge gehabt haben.
4. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen zustimmen, Empfängnisverhütung ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Omalizumab innerhalb eines Jahres vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Überempfindlichkeit gegen Omalizumab, Hilfsstoffe des Studienmedikaments oder andere Biosimilars oder eine Vorgeschichte mit schwerer Arzneimittelallergie oder anaphylaktischem Schock.

3. Klar definierte zugrunde liegende Ätiologie für andere chronische Urtikaria als CSU. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

   1. Dermatographismus (artifizielle Urtikaria);
   2. Kälte-, Hitze-, Sonnen-, verzögerter Druck-, aquagene, cholinerge oder Kontakturtikaria;
   3. Jede der folgenden Erkrankungen, die Symptome einer Urtikaria und/oder eines Angioödems aufweisen können: Urtikariavaskulitis, Urticaria pigmentosa, Erythema multiforme, Mastozytose, angeborenes oder erworbenes Angioödem, Lymphom, Leukämie usw.
4. Patienten mit einer Stuhluntersuchung, die beim Screening positiv auf Eizellen oder Parasiten war. {Die Untersuchung von Stuhleiern und Parasiten wird nur bei Patienten mit BEIDEN Risikofaktoren für eine parasitäre Erkrankung durchgeführt (Leben in einem Endemiegebiet und/oder chronischen gastrointestinalen (GI) Symptomen und chronischer Immunsuppression, Reise innerhalb der letzten 6 Monate in ein Endemiegebiet) UND eine absolute Eosinophilenzahl, die mehr als doppelt so hoch ist wie die Obergrenze des Normalwerts.}
5. Leiden Sie an einer anderen chronischen juckenden Dermatose, die die Ergebnisse verfälschen kann: atopische Dermatitis, bullöses Pemphigoid, Dermatitis herpetiformis, seniler Pruritus usw.
6. CSU-Patienten, die in den letzten sechs Monaten Atembeschwerden aufgrund eines Angioödems hatten.
7. Aktive Infektionen, die eine Behandlung beim Screening erfordern, umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Lungeninfektionen und Tuberkulose.
8. Patienten mit einer Thrombozytenzahl von ≤100*109/L beim Screening.
9. Eine Vorgeschichte von Malignität eines Organs oder Systems innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, unabhängig von Lokalrezidiven oder Metastasen {außer bei Basalzellkarzinom, aktinischer Keratose oder Morbus Bowen (Plattenepithelkarzinom in situ), die behandelt wurden und nicht wieder aufgetreten sind in den letzten 12 Wochen; Zervixkarzinom in situ oder nicht-invasive maligne Kolonpolypen, die reseziert wurden und innerhalb der letzten 5 Jahre nicht wieder aufgetreten sind}

10. Vorhandensein klinisch signifikanter instabiler Erkrankungen:

    • Hohes Risiko für schwere ventrikuläre Arrhythmien, wie z. B. signifikante linksventrikuläre Dysfunktion, NYHA-Klasse III / IV;
    • Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf. Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, akutem Koronarsyndrom oder einer anderen koronaren Herzerkrankung mit hohem Risiko;
    • Schlecht kontrollierte Hypertonie [Hypertonie-Diagnose Grad II oder III, hohes Risiko und systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mmHg während der Einnahme von einem oder zwei Antihypertensiva].

11. Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, neurologischer, psychiatrischer, metabolischer, hepatischer oder anderer pathologischer Zustände, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder die Sicherheit der Patienten gefährden könnten, z. B.:

    • Abnormale Leberfunktion [AST oder ALT ≥ 1,5 x ULN oder Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN]; abnorme Nierenfunktion [erhöhtes Serumkreatinin > 1,5 x ULN];
    • HBsAg-positiver und quantitativer HBV-DNA-Wert übersteigt die Obergrenze des normalen Wertebereichs jedes Forschungszentrums oder positiv in einem der Tests auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper, HIV-Antikörper und Treponema-pallidum-Antikörper;
    • EKG-Anomalien von klinischer Bedeutung, z. B. klinisch signifikanter atrioventrikulärer (AV) Block II-III Grad ohne Schrittmacher, QTc-Intervall ≥480 ms oder anhaltende Tachykardie, die eine Behandlung erfordert.
12. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.
13. Derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen oder innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine experimentelle Intervention erhalten haben.
14. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
15. Derzeitige Einnahme oder geplante Einnahme von Medikamenten, die durch das Protokoll beim Screening verboten sind.
16. Andere Bedingungen, die der Prüfer für diese Studie als ungeeignet erachtet.